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231.
232.
目的 了解N-乙酰半胱氨酸(NAC)对内质网氧化应激介导的肝细胞凋亡的阻抑作用.探讨其治疗肝细胞损伤的作用机制.方法 用毒胡萝卜素(TC)诱导HepG2细胞,建立内质网应激凋亡模型,用NAC进行干预.噻唑蓝(MTT)、流式细胞仪、DNA梯形电泳检测凋亡率及活性氧(ROS),Western印迹检测葡萄糖调节蛋白(GRP)78、Caspase-12酶原及ADP聚合酶(PARP)表达.多样本间均数采用方差分析.结果 用2μmol/L TG诱导HepG2细胞0、24、36和48 h,随诱导时间延长,细胞活力逐渐下降;GRP 78、Caspase-12酶原及PARP表达增高;凋亡率逐渐增加.分别是0.7%±0.5%、27.6%±6.3%、29.7%±3.03%和47.9%±3.5%(P<0.05);ROS产生逐渐增加,分别是14.0%±0.5%、36.1%±300%、38.2%±6.0%和48.3%±12.4%(P<0.05);诱导36、48 h后细胞出现典型DNA梯形条带.10 mmol/L、20 mmol/L NAC分别与2/μmol/L TG共同温育HepG2细胞后发现,NAC可明显提高细胞活力;抑制GRP 78、Caspase-12酶原及PARP表达,细胞凋亡率分别降至14.0%±1.3%和11.0%±0.3%;细胞内ROS的产生减至34.7%±0.8%与31.5%±2.9%.结论 TG作为一种内质网特异的钙离子ATP酶抑制剂,能触发HepG2细胞内质网氧化应激凋亡;而NAC作为巯基合成的前体.直接抑制氧自由基反应,阻断内质网氧化应激介导的细胞凋亡,减轻肝细胞损伤,达到临床治疗肝功能衰竭的作用. 相似文献
233.
目的 研究含CpG寡核苷酸(CpG-ODN)联合重组HBsAg对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血树突状细胞(DC)表型和功能及其对核因子-κB和激活蛋白-1活性的影响.方法 以重组细胞因子联合诱导扩增CHB患者外周血单个核细胞得到DC;以CpG-ODN和HBsAg及肿瘤坏死因子α刺激DC,评价其表型、功能和胞核核因子-κB、激活蛋白-1活性.结果 CpG-ODN联合HBsAg明显提高CHB患者DC表面分子人类白细胞抗原-DR表达、白细胞介素-12分泌以及刺激同种T淋巴细胞增殖的能力,尤其能提高CD1a的表达.上述免疫佐剂能增强DC细胞核因子κB活性,同时抑制激活蛋白-1活性.结论 CpG-ODN与hTNF α一样能够促进CHB患者外周血DC成熟;其作用机制可能是选择性激活或抑制DC胞内不同核因子活性. 相似文献
234.
惠福仁(Wellferone)系一种高度纯化的人类天然α-干扰素,由人类淋巴母细胞经Sandai病毒诱导产生,其成份包含糖基化干扰素亚型共22种。我们于1994~1995年间用此干扰素治疗慢性乙型肝炎和丙型肝炎共33例,取得良好效果。惠福仁3MU隔日肌注,3个月为一疗程。结果19例慢性乙型肝炎HBeAg阴转率47%(8/17)、抗-HBe阳转率47%(8/17),HBV DNA阴转率44%(8/18):肝功能均恢复正常。丙型肝炎13例经治疗一月后肝功能全部(100%)恢复正常,HCV RNA阴转率41.6%(5/12),抗-HCV无转阴;乙型肝炎重叠丙型肝炎病毒感染1例,经治疗肝功能恢复正常,HBV DNA、HBeAg转阴,但抗-HCV及HCV RNA仍为阳性。观察表明,惠福仁因系人类天然干扰素,组织相容性较好,不良反应较轻,疗效较好。 相似文献