α干扰素治疗慢性丙型肝炎对肝纤维化的影响

众所周知,丙型肝炎病毒(HCV)感染易导致慢性化,甚至肝硬化,其主要机制为肝内过量胶原纤维沉积,α干扰素是有确切疗效的抗HCV药物,近年来研究发现它亦有一定的抗肝纤维化作用,其确切机制研究不多.本研究旨在评估α干扰素抗HCV过程中对肝纤维化的影响及其与肝内TGF-β1,MMP-1,TIMP-1表达的关系.     

慢性肝炎新分类法用于丙型肝炎的病理诊断及干扰素-α2a的疗效考核

为验证慢性肝炎新分类对慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）诊断的实用性和疗效考核中的价值，对临床和病理证实的６４例ＣＨＣ，按新分类法分级、分期，并分析其中１６例干扰素治疗后的组织学变化以及与ＡＬＴ变化和病毒血症的关系。结果表明６４例病变大多较轻，分级属Ｇ１～２的占７３４％，分期属Ｓ０～２的占８５９％，１６例经干扰素α２ａ治疗半年后多数病例显示有一定疗效，组织学活动性指数（ＨＡＩ）下降者１０例，纤维化分期降低８例，ＡＬＴ完全正常１０例，ＨＣＶＲＮＡ转阴或维持阴性的１１例。治疗后ＨＡＩ降幅较大的有：原有病变活动性高者、治疗后ＡＬＴ降至正常者、治疗前病毒血症阳性者。结果提示新分类法能确切反映病变状况，ＨＡＩ是疗效考核的敏感指标，并与临床指标基本相符。     

HCV基因型对慢性丙型肝炎干扰素疗效的影响

目的 探讨HCV基因型对慢性丙型肝炎的干扰素（IFN）治疗效果的影响。方法 采用随机、开放和对照的多中心临床试验设计。208例受试者按1：1随机分到聚乙二醇干扰素α—2a(Peg-IFN）组和IFN-α-2a组。在治疗之前，用Simmonds基因分型法酶切分型，在治疗24周结束和完成24周的随访后检测患者的ALT和HCV RNA，以HCV RNA的阴转率作为主要评价指标，经ITT人群的统计学分析。结果 202例患者确定了HCV基因型，基因1型158例（78.2%），非基因1型44例（21.8%），治疗结束病毒应答率（ETVR）和持续病毒应答率（SVR）基因1型患者分别为53.8%和25.3%，非基因1型患者分别为61.4%和43.2%，SVR两组患者差异有显著性，x^2=5.313,P=0.021。Peg IFN组基因1型和非1型患者的ETVR分别为76.8%和81.0%，SVR分别为35.4%和66.7%，SVR两组患者差异有显著性，x^2=6.735,P=0.01。病毒复发率基因1型和非基因1型患者分别为55.6%和23.5%，差异有显著性，x^2=5.496,P=0.02.IFN-α-2a组，ETVR和SVR基因1型患者分别为29.0%和14.5%，非基因1型患者分别43.5%和21.7%，差异无显著性。病毒复发率基因1型患者为72.7%，非基因1型患者为50.0%，差异无显著性。结论 IFN对基因1型丙型肝炎患者的疗效低于非基因1型，HCV基因型主要影响IFN对慢性丙型肝炎的持续应答，也与药物和IFN的疗程相关。     

外周血单个核细胞内HCV RNA是慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的预测因子

目的 探讨慢性丙型肝炎干扰素(IFN)治疗结束时，外周血单个核细胞(PBMC)中HCV RNA检测对持续性应答的预测作用。方法 对因输血而感染的慢性HCV肝炎患者进行IFN治疗24周，在治疗12周即取得完全应答的患者，24周治疗结束时检测PBMC中HCV RNA，并对患者进行长期的血清HCV RNA监测。结果 治疗结束时，有9例患者的PBMC HCV RNA为阳性，7例为阴性。在PBMC中HCV RNA阳性患者，停止治疗的6个月内9例中8例血清HCV RNA阳转，1年内所有患者的HCV RNA复发。而PBMC HCV RNA阴性者，随访至停药6月时，7例中仅1例HCV RNA阳转，1年内共2例HCV RNA复发，其余5例，随访至3．5年，血清中HCV RNA仍阴性。结论 IFN治疗结束时PBMC中HCV RNA检测能预测慢性丙型肝炎的治疗效果。     

难治性慢性丙型肝炎强化治疗疗效研究

目的探讨难治性慢性丙型肝炎强化治疗疗效,通过优化治疗剂量和疗程来提高慢性丙型肝炎患者对干扰素联合利巴韦林治疗的持续病毒应答率。方法对常规治疗的干扰素剂量（聚乙二醇干扰素α每周皮下注射1次）和利巴韦林（每天10．5mg／kg）经治的无应答和部分患者,根据患者的意愿进行标准干扰素α10 MU隔日注射1次或聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFN α-2a）360μg每周注射1次,并根据体重每天给予15mg／kg的利巴韦林的强化剂量治疗,在治疗的0、4、12周和以后的每间隔12周、治疗结束后的24周进行HCV RNA含量检测,根据患者治疗过程中的病毒应答情况给予72～96周的疗程,以持续病毒应答（sustained viral response,SVR）作为疗效的评判指标。结果18例患者完成全程治疗和观察,12例获得持续病毒学应答,5例治疗无效,1例复发。3例患者获得RVR,RVR获得者的cEVR和SVR均为3／3,RVR组治疗前的病毒载量显著低于未获得RVR组（t=4．687,P〈0．001）。15例无快速病毒应答者,8例获得完全早期病毒应答,9例获得SVR。聚乙二醇干扰素α-2a 360μg每周注射1次的SVR为4／5。11例获得cEVR患者均获得SVR,7例无cEVR的患者,仅1例获得SVR。结论强化剂量的干扰素和RBV可以使较高比例的既往规范抗病毒治疗无应答、部分应答获得SVR。在强化治疗过程中根据病毒的应答情况及时调整和延长HCV RNA阴性的疗程是提高难治性慢性丙型肝炎持续病毒应答率的重要措施。     

自身抗体及生化学指标对自身免疫性肝病筛查及诊断的意义

目的回顾分析肝脏穿刺病理确诊为自身免疫性肝病(AILD)的人群的自身抗体及生化指标的特点,为我国AILD的筛查及诊断提供实验室依据。方法对首都医科大学附属北京地坛医院2008年7月至2011年6月经肝脏组织病理学诊断的65例AILD患者,采用描述性分析方法分析其自身抗体及生化指标。结果自身免疫性肝炎(AIH)39例,占60%;原发性胆汁性肝硬化(PBC)14例,占21.5%;原发性硬化性胆管炎(PSC)5例,占7.7%;PBC-AIH重叠综合征7例,占10.8%。中年女性多见。生化指标发现AIH中,ALT、AST、TBA、TBiL、GLO、GGT、ALP、IgG、RA、γ球蛋白高于正常值的比例分布于54%～100%。39例AIH患者中ANA阳性比例较高,为87.2%(34/39),SMA的阳性比例较低,为10.3%(4/39),无抗微粒体肝肾抗体(LKM)阳性病例。39例AIH患者中,有9例未查,30例AIH中Ro-52、SS-A、SS-B、抗nRNP/Sm抗体(nRNP/Sm)、CENPB、抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗组蛋白抗体(Histones)的阳性比例分别为26.7%(8/30)、13.3%(4/30)、13.3%(4/30)、3.3%(1/30)、6.7%(2/30)、3.3%(1/30)、6.7%(2/30)。14例PBC患者中,2例未查,12例PBC中AMA、AMA-M2的阳性比例分别为50%(6/12)、41.7%(5/12);Ro-52、CENPB、抗核糖体P蛋白抗体(Rib.P.Protein)阳性比例分别为25%(3/12)、25%(3/12)、8.3%(1/12)。结论对于原因不明的慢性肝病患者,生化指标ALT、AST、TBA、TBiL、GLO、GGT、ALP、IgG、RA、γ球蛋白多项异常,要高度警惕AILD。非特异性抗体Ro-52、CENPB、SS-A阳性在AILD中占一定比例。ALP升高,即使自身抗体阴性也可以考虑AILD;TBA、TBiL升高,即使AMA-M2抗体阴性的患者也不能排除PBC;PBC-AIH重叠综合征中ANA、AMA、AMA-M2的阳性比例显著。对上述患者应早期行肝脏穿刺病理协助诊断。     

双环醇保肝的基础与临床研究进展

一、基础研究 　　1.双环醇能够稳定肝细胞膜的完整性及其显著的肝细胞保护作用:(1)双环醇对急性实验性肝损伤动物模型的保护作用[1-3]:分别以四氯化碳、对乙酰氨基酚和D-氨基半乳糖3种化合物损伤小鼠肝脏,实验中给小鼠灌服不同剂量的双环醇.结果显示血清ALT和AST显著降低,有明显的剂量-效应关系,同时肝组织形态学损伤明显降低,片状坏死明显减轻、炎症和脂肪变性减轻;……     

丙型肝炎患者外周血单核细胞中丙型肝炎病毒复制的研究

9例临床诊断为丙型肝炎患者,研究其外周血单核细胞中HCV RNA的存在及复制.9例患者血清标本抗-HCV及HCV RNA均为阳性,采用高敏感的逆转录一套式PCR法测定其外周血单核细胞中HCV正、负链RNA,结果9例患者外周血单核细胞中7例HCV正链RNA阳性,3例HCV负链RNA阳性,证实部分丙肝患者外周血单核细胞中存在HCV的复制,表明肝细胞并非为HCV感染与复制的唯一场所.     

丙型肝炎病毒血清型对慢性丙型肝炎干扰素抗病毒疗效影响的研究

目的研究丙型肝炎病毒血清型对慢性丙型肝炎于扰素抗病毒疗效的影响。方法对慢性丙型肝炎患者的血清进行ALT检测，采用Cobas amplicor monitor test，version 2．0（v2．0）试剂进行HCVRNA定量和Abbott公司的Murex HCV Serotyping 1-6 Assay试剂进行HCV血清学分型检测。对慢性丙型肝炎患者进行聚乙二醇于扰素a-2a（派罗欣）与罗荛愫（Roferon—A）治疗24周和24周随访结束的生化指标和病毒学应答进行观察，分析不同HCV血清型患者在抗病毒治疗后生化和病毒学应答的差异。结果98例患者共检出血清6型2例、5型1例、4型1例、3型10例、2型23例和1型44例，仍有17例未能分出血清型。派罗欣治疗组24周治疗结束时各血清型和未分型组之间的ALT复常率和病毒应答率无差异，而48周随访结束血清非1型的ALT复常率（76．2％）和持续病毒应答率（66．7％）高于血清1型，血清1型ALT复常率和持续病毒应答率分别为27.3％和27．3％，差异有统计学意义（P=0．035）。罗荛愫组末分型组、血清1型和非1型之间24周治疗结束时和随访结束时的ALT复常率和病毒学应答率均无差异。结论在6个月的IFN抗病毒疗程时，HCV血清型仅在派罗欣治疗组影响慢性丙型肝炎抗病毒治疗的持续病毒应答率。