暴发性肝功能衰竭治疗的展望

暴发性肝功能衰竭 (FHF)通常系指肝脏病起病 8周以内发生肝性脑病的急性肝衰竭。虽然目前各种治疗措施较多 ,使FHF患者的预后很大改善 ,但其病死率仍在 5 0 %以上。因此 ,如何针对该病的发病机制 ,采取有效治疗策略阻止肝细胞损伤和病情恶化 ,直至使患者获得长期存活 ,任重道远。一、针对病因和发病机制的治疗展望在欧美国家 ,约 5 0 %的急性肝衰竭为药物的肝毒性作用 ,其中 40 %为醋氨酚中毒 ,约 2 0 %的患者不明原因。其未来的应对策略是通过立法限制醋氨酚的过量应用 ,减少由其引起的FHF发病率 ;寻找不明原因FHF的致病因子 ;开发更…     

CpG-ODN联合HBsAg对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞表型和功能的影响

目的　研究含非甲基化CpG基序的免疫刺激寡核苷酸 (CpG- ODN)与重组HBsAg对慢性乙型肝炎患者 (CHB)外周血树突状细胞 (dendriticcell ,DC)表型和功能的影响。方法　以重组人GM CSF、IL 4自CHB患者和健康者外周血单个核细胞诱导扩增DC ;以CpG ODN和HBsAg单独或联合刺激DC ,并与TNF α比较 ,评价其对DC表达表面分子HLA DR、CD86、CD1a ,分泌IL 12p70以及刺激同种T细胞增殖能力的影响 ;同时检测血浆TGF- β、IFN- γ含量。 结果　与PBS组比 ,CpG- ODN单用或联合HBsAg均能明显提高CHB患者DC表面分子HLA DR的表达 ,使IL- 12分泌增加 ,刺激同种T细胞增殖的能力亦增强 ,CpG ODN联合HBsAg尚能明显提高CD1a的表达 ;CpG- ODN的上述刺激作用类似于TNF α ;CHB患者血浆TGF- β、IFN -γ含量明显高于正常对照。 结论　CpG -ODN与TNF α一样能够促进CHB患者外周血DC分化和成熟 ;CpG- ODN与HBsAg联合刺激能协同增强DC的特异性抗原递呈作用 ;CHB患者的细胞因子环境可能是DC功能沉默的重要原因。     

雄激素和雄激素受体对肝癌细胞株PEG10表达的作用

目的 探讨雄激素和雄激素受体(AR)对肝癌细胞株PEG10表达的调控作用.方法 设计合成针对人ARsiRNA,并转染HepG2和7404肝癌细胞株.用双氢睾丸酮(DHT)干预HepG2细胞.Western Blot检测AR和PEG10表达水平.结果 从3对AR siRNA中筛选到1对siRNA(AR siRNA-3),它在2种肝癌细胞株中均可有效抑制AR的表达,其抑制作用呈剂量依赖关系.2种肝癌细胞株中,浓度为240 nmol/L的AR siRNA-3在转染后24 h,对AR抑制效率可达80%以上,且抑制效果可持续至72 h.AR siRNA-3转染24h后PEG10表达水平降低,转染48 h后,PEG10表达水平降低非常明显,72 h后PEG10表达有所上升.DHT可促进HepG2细胞PEG10的表达,呈剂量依赖关系.DHT对AR表达未见明显作用.结论 雄激素和AR参与了肝癌细胞株PEG10表达的调控.这可能是男性肝细胞癌发病率较高的原因之一.     

结核病与血钙过高

自1931年以来,已知血钙过高与结核病有关。本文报告1例有症状的病例和89例结核病伴血钙过高的普遍性。患者男性,25岁,寒战、盗汗及咳痰2周。检查时体温38.6℃,胸部 X 线摄片证实右上叶实变和萎陷,痰培养有结核杆菌。血钙10.9mg/100ml,血清白蛋白27g/L,给予利福平,异菸肼,维生素 B_6,乙胺丁醇,链霉素治疗。19天后出现困倦,多尿症,     

肝昏迷发病机制和治疗的新进展

近年来对于肝昏迷的发病机制和有效治疗,各国学者进行了大量的研究,不仅对肝昏迷的发病原理、症状转化有较深入的解释,而且使肝昏迷的治疗也在原来的基础上有所发展,并出现一些新苗头。本文就肝昏迷的发病机制和治疗方面近几年来的进展扼要综述如下:发病机制方面的进展Zieve 氏假说 Zieve 氏认为肝昏迷的发病机制远较传统的学说复杂,不是由1或2种有害物质所引起。他提出肝昏迷是人体中两类物质或因子互相作用、综合平衡的结果。一种是产     

肝脏疾病时血清氨基酸的变化及其临床意义

肝脏是体内分解及转化各种氨基酸的重要器官。除亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸主要在肌肉内分解外,几乎所有的必需氨基酸都在肝脏内进行氧化分解。因而在肝功能严重损害时,常可引起血清中氨基酸的增减与各种氨基酸之间比例的变化。近年来文献中已有关于急性肝炎、酒精性肝病、慢性活动性肝炎(简称慢活肝)     

血浆置换治疗慢性重型肝炎机制探讨

近年来,人工肝支持系统(ALSS)的临床应用受到广泛研究。我院引进日本产 PLASAUTO-IQ 中间型人工肝支持系统采用血浆置换疗法,治疗慢性重型肝炎34例,现将结果报告如下。1 临床资料1.1 病例来源 59例慢性重型肝炎(慢重肝)为2001年9月-2002年12月该院住院患者。诊断符合2000年全国病毒性肝炎及肝病学术会议(西安)修订的标准诊断。随机分人工肝治疗组34例(男25例,女9例。年龄19～72     

干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎近期疗效分析

乙型肝炎病毒的持续存在是慢性乙肝反复发作的根本原因,因此有效的抗病毒治疗是根治乙肝的关键。我们于2 0 0 0～2 0 0 3年应用国产α2b干扰素治疗慢性乙肝取得了一定的疗效,现报道如下。1　对象和方法1.1　治疗对象　本文所选病例均符合2 0 0 0年西安全国传染病及寄生虫病学术     

抗半胱氨酸蛋白酶-7核酶的克隆、体外表达与切割活性的研究

目的 设计并合成抗小鼠半胱氯酸蛋白酶-7(Caspaso7)的锤头状核酶,并对它们的体外表与体外切割活性进行研究。方法 采用计算机软件对锤头状核酶和小鼠Caspase 7基因的二级结构进行分析,核酶的DNA序列在体外由自动合成仪合成,小鼠Caspase-7日的基因通过RTPCR扩增获得,将核酶基因和caspase-7基因分别克隆入载体pBSKneoU6’和pGEM-T中,通过体外转录得到核酶和caspase-7 mRNA,通过体外切割筛选出具有切割活性的核酶。结果 针对目的基因的333和394位点设计合成了两个核酶：Rz333和Rz394。成功获得caspase-7 mRNA的表达载体PC7及含有核酶的重组质粒PU6Rz333和pU6Rz394,通过体外转录表达出含有caspase7mRNA的987nt的靶mRNA及完整的核酶Rz333(47nt)和Rz394(50nt)。体外切割实验证实Rz333能够定点切割caspase-7mRNA,产生243nt和744nt的切割产物,切割效率为67．98％。Rz394不能切割靶基因。结论 核酶Rz333能够位点特异性的切割caspase-7 mRNA。     

Caspase-12在D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝功能衰竭中的表达及作用

目的探讨Caspase-12在D-氨基半乳糖(D-Gal)/脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝功能衰竭发生发展过程中表达水平的变化及Caspase-12介导的内质网应激肝细胞凋亡途径在急性肝功能衰竭中的作用。方法以D-Gal/LPS联合腹腔注射诱导小鼠急性肝功能衰竭建立实验模型,在不同时间点动态检测血清氨基转移酶水平和观察肝组织病理变化,评估肝细胞凋亡和肝坏死演变过程;应用琼脂糖凝胶电泳检测肝细胞DNA凋亡条带;用半定量逆转录聚合酶链反应检测肝组织中Caspase-12 mRNA表达水平;west- ern blot检测Caspase-12、Bip/GRP78蛋白表达。结果药物诱导5h时肝组织中典型凋亡细胞增多,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)开始升高,Caspase-12 mRNA表达明显增加, Caspase-12蛋白量表达反而减少;7h镜下出现大量肝细胞凋亡和坏死,ALT、AST水平达高峰,分别为(2564±1384)U/L和(1198±497)U/L,正常对照组为(59±17)U/L和(135±12)U/L,Caspase- 12 mRNA表达仍增加,Caspase-12蛋白表达量继续降低;9h 肝细胞坏死明显,伴散在凋亡细胞,ALT、AST水平明显下降,Caspase-12 mRNA表达较7 h下降。Bip/GRP78蛋自表达从5 h开始,至7 h逐渐增加。结论D-Gal/LPS诱导小鼠急性肝功能衰竭早期Caspase-12 mRNA表达水平逐渐升高,后期(7-9 h)降低,与肝细胞凋亡发生的时相一致;Caspase-12蛋白酶因内质网应激而被大量活化,提示Caspase-12介导的内质网应激肝细胞凋亡参与炎症性急性肝功能衰竭的发生发展,是急性肝功能衰竭中肝细胞损伤的重要机制之一,提示早期干预Caspase-12表达及活化对急性肝功能衰竭可能具有保护作用。