遗传性血液病的基因诊断

中国病理生理学会实验血液学会召开的全国实验血液学会议于1989年10月17日至21日在北京举行,到会280名代表,收到学术论文306篇,并请国内有关专家作16个专题报告。会议反映出我国实验血液学近年来发展较快,有些工作已接近国际水平,但分子生物学技术的应用和推广尚有差距,还应加强。本刊从16篇报告中选择已经成文并具有代表性的5篇,请作者补充及修改后发表,以飨读者。     

用羊水细胞DNA分子杂交诊断胎儿α—地中海贫血一例

用羊水细胞DNA分子杂交诊断胎儿α-地贫为国内首次探讨并获成功。     

血红蛋白病的产前诊断

近几年来,血红蛋白病的研究取得了巨大进展,其中一个主要的标志是这些研究成果已成功地应用在临床上作产前诊断。在目前血红蛋白病尚无有效治疗方法的情况下,具有特别重大价值,成为当前预防血红蛋白病的最有效方法。     

血红蛋白四川〔α87(F8)His→Pro〕——一种新的慢速不稳定血红蛋白

本文报告了在四川省重庆地区发现的一种新的血红蛋白变型,其电泳迁移位置在HbG前,含量为16.5％,家系中有3名成员具有这种异常的Hb,但无明显的临床症状。结构分析证明其α链N端第87位的组氨酸被脯氨酸替代,表示为[α87(F8)His→Pro],并按其发现省份命名为血红蛋白四川(Hb Sichuan)。     

β-地中海贫血的产前诊断——Ⅰ.用β-珠蛋白基因簇单体型分析进行产前基因诊断

广西柳州一名孕妇曾生育过2例重型β-地中海贫血患儿,已先后死亡,因此要求进行β-地中海贫血的产前诊断。本文应用 DNA 限制酶酶谱技术,通过对这个家系各成员的β-珠蛋白基因簇单体型分析,鉴定出携带β-地中海贫血基因的染色体的单体型,诊断出胎儿患重型β-地中海贫血,即胎儿细胞携带两个β-地中海贫血基因,其中一个是从曾外祖母,通过祖母、父亲传下来,另一个是从外祖母通过母亲传给胎儿。这是国内对β-地中海贫血产前诊断的首例报道。     

β-地中海贫血的产前诊断——Ⅱ.产前基因诊断结果的验证

对一例产前诊断为重型β-地中海贫血的胎儿作了人流手术。通过对流产胎儿的血液学和血红蛋白检查,珠蛋白链合成测定和胎儿 DNA 分析,证实产前基因诊断正确。     

上海地区520名健康人血红蛋白正常值测定

本文报道520名正常人血红蛋白测定结果。受试者从早产儿到成人,每份标本同时进行十个项目的测定,每个项目重复测定2次以上,并按年龄组计算测定结果,建立一组国内血红蛋白正常值作为血红蛋白病诊断的依据。另对有关测定方法和结果进行讨论。     

血红蛋白E病的生化遗传研究

本文是对一个印度尼西亚血统的血红蛋白E病家系的研究报告。 (1) 应用血红蛋白理化性质测定、分子杂交、肽链解离和结构分析技术,证实先证者及其母亲和大姐均含有血红蛋白E,其分子结构的变化是血红蛋白β链N端第26位的谷氨酸变为赖氨酸(β~(26Glu→Lys)),在国内首次鉴定出血红蛋白E的结构异常。 (2) 血红蛋白分析证实本文先证者的父亲和二姐都是β地中海贫血的杂合体,先证者则是从母亲遗传HbE基因和从父亲遗传β地中海贫血基因构成的双杂合体(HbE/β-地中海贫血)。据此,对本病的分子遗传学进行讨论。     

血红蛋白分子遗传学研究进展

血红蛋白是分子生物学、分子遗传学研究的一种理想材料,正是通过对血红蛋白的深入研究,特别是体细胞融合、DNA分子杂交和限制性内切酶技术的应用,进一步揭示了人类基因的结构、蛋白质生物合成的遗传控制等分子遗传学重要问题。本文就血红蛋白分子遗传学近几年来的一些研究进展作简要的评述。血红蛋白的发育演变要认识正常人血红蛋白合成的遗传控制,首先需要了解人体内正常血红蛋白的组成和它在发育期间的演变。在人体发育过程的不同时期,血红蛋白的组成各不相同,在胚胎期间,即妊娠的前8周内,主要有三种胚胎血红蛋白:Hb Gower 1(ξ_2ε_2),HbGower 2(α_2ε_2)和Hb Portland(ξ_2γ_2),     

国内首次发现的血红蛋白Queens(α~(34(β15)Leu→Arg)β)_2

我们于1981年在上诲市宝山县发现一种异常血红蛋白的两个家系,经结构分析鉴定这种血红蛋白为Hb Queens。 本文报告了这两个家系共8个成员的血红蛋白的理化性质及其一级结构分析。pH8.5醋酸纤维素薄膜电泳中均分离出一种慢速的异常血红蛋白,泳速位于HbF与Hbs之间含量为7.2～18.0％,异丙醇试验阴性,红细胞经煌焦油蓝孵育法检查亨氏小体量很少,或无亨氏小体检出,用PCMB及CM—22纤维素柱层析分离异常肽链,再用TPCK胰蛋白酶消化异常α链,经高压液相分离层析,异常肽段的氨基酸组成测定及氨基酸顺序测定。证实其α链N端第34位的亮氨酸被精氨酸所替代,因此称为血红蛋白Queens(δ2~(?)Leu→Argβ2) Hb Qneens首先由Tatsis于1979年摘要报道一例,至今未见有其它文献报道。