血红蛋白J Bangkok(曼谷)一例报告

血红蛋白J Bangkok(曼谷)是在上海市宝山县发现的一种快速β链异常的血红蛋白,其含量为50.1％,无明显的血液学改变,异丙醇试验及亨氏小体俭查均正常。家系调查发现先证者的父亲及祖父携带有相同的异常血红蛋白,用PCMB及CM—22纤维素柱层析分离异常β链,再用TPCK胰蛋白酶消化异常β链和指纹分析,以及异常肽链的氨基酸组成和顺序测定,证实其β链56位(D7)的甘氨酸被门冬氨酸替代,因此称为血红蛋白J Bangkok(α 2 β 2~(56(D7)Gly·ASP))。     

构建反义RNA表达载体对β-地中海贫血进行基因治疗研究

β地中海贫血(简称β地贫)是常见的、严重危害人民身体健康的遗传性血液病,在我国南方(两广地区)的发病率约为1％。该病目前尚无有效的根治方法,患者只有依赖定期输血才能维持其生命,但输血过度将引起铁质大量沉积,最终导致心力衰竭而过早地夭亡。因此,探索β地贫治疗途径是疾病防治工作的一项重要任务。     

造血干细胞介导的基因治疗新进展

造血干细胞介导的基因治疗是近年来医学生物学的研究热点。转基因载体研究的进展迅速,已经研制出各种载体用于转导造血干细胞。高效率载体的应用和对造血干细胞生物特性的不断认识促进了动物模型的研究和应用,并开展了早期的临床实验,取得了初步的效果。     

后基因组时代的基因工程小鼠

基因工程小鼠是当今生命科学中集成度最高的综合性研究体系之一，在认识“基因－蛋白质－生命现象”、制备人类疾病研究的实验动物模型，以及新药开发的评价体系等领域中具有重要作用。随着生命科学中功能基因组学的兴起和模式生物时代的到来，使得生物医药研究对基因工程小鼠的需求日趋增加，同时也促使基因工程小鼠技术体系得到了快速的发展。然而，在基因工程小鼠的产生中，仍存在着一些问题。它们的解决，则需加强一些与基因工程小鼠直接相关的基础问题和有潜在应用价值的基础问题的研究。     

羟基脲对βIVS－Ⅱ－654C→T基因表达的影响

为研究羟基脲（ＨＵ）对βＩＶＳ－Ⅱ－６５４Ｃ→Ｔ基因表达的影响，应用成人红系细胞体外液体培养模型，微量珠蛋白肽链生物合成速率测定和逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）介导的珠蛋白ｍＲＮＡ定量测定技术，研究了βＩＶＳ－Ⅱ－６５４Ｃ→Ｔ剪接缺陷型β＋地中海贫血（地贫）患者的培养红细胞在低浓度（５０μｍｏｌ／Ｌ）ＨＵ作用下珠蛋白基因表达的变化。结果表明，突变基因正常剪接的β珠蛋白ｍＲＮＡ含量升高，伴随红细胞内β珠蛋白肽链合成增加。这一结果不仅与ＨＵ治疗β地贫患者的临床结果一致，而且提示ＨＵ可能具有改善ＩＶＳ－Ⅱ－６５４Ｃ→Ｔ基因剪接加工的作用，从而对其表达产生影响     

亨廷顿病的基因诊断及家系分析

为了对亨廷顿病进行早期准确基因诊断，作者应用限制性片段长度多态性连锁分析和巢式聚合酶链反应直接检测ＩＴ１５基因ＣＡＧ三核苷酸重复序列的技术，对徐州和浙江两大亨 廷顿病（ＨＤ）家系，共８例患者和３９例高风险家庭成员进行了基因诊断。变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、放射自显影和直接ＤＮＡ测序的分析结果表明，在所分析的正常ＩＴ１５基因中，（ＣＡＧ）ｎ拷贝数大多为１６，而突变ＩＴ１５基因（ＣＡＧ）ｎ拷贝数均大于４０     

用DNA扩增法诊断血红蛋白病

本文介绍一种快速、灵敏的基因诊断技术——聚合酶链反应体外扩增DNA,及其在α-和β-地中海贫血产前诊断和HbS基因检测的应用。聚合酶链反应的样本可以直接用溶解的羊水细胞或绒毛标本,也可以用从干血纸片抽提的DNA。扩增DNA的分析毋需放射性DNA探针和Southern杂交,产前基因诊断可在5小时内完成。     

黑龙江省异常血红蛋白的研究——Ⅴ.血红蛋白D-Los Angeles及其一级结构分析

血红蛋白D-Los Angeles (HbDPunjab)是一种慢速异常血红蛋白,其β链N端第121位的谷氨酸被谷氨酰胺替代。这种异常血红蛋白发现于美国洛杉矶的一个有英国和印第安人血统的家庭中,随后在印度、欧洲、非洲、东南亚等地区陆续有所报道,而以印度的旁遮普发生率最高,故又称HbD-Punjab。近年来,在我国内蒙古,新疆辽宁等省、区也有发现。本文报道在黑龙江省首次发现的一个HbD Los Ang les 家系及其异常血红蛋白的研究结果,并对这种异常血红蛋白的化学结构进行分析和地理分布进行讨论。     

血红蛋白分析技术Ⅻ.——珠蛋白链合成速率的测定

珠蛋白链合成速率的测定是用含~3H或~(14)C标记的亮氨酸的红细胞保温液与红细胞一起保温,使新合成的珠蛋白中掺入放射性同位素,然后进行珠蛋白链的解离,分别测定α链和β链的放射强度,据此计算出两者相对合成速率。目前这种技术在国外已成为研究血红蛋白分子病的重要手段。本文介绍我室参照Huisman的方法稍加改进后