五倍子乳膏皮肤局部用药的安全性研究

目的 通过五倍子乳膏在实验动物局部皮肤用药后所产生的反应,以该药物的安全性.方法 用健康白兔的正常皮肤及破损皮肤进行用药刺激性试验;用FVB小鼠进行皮肤急性毒性试验;用健康豚鼠进行皮肤过敏试验.结果 五倍子乳膏皮肤局部用药后对健康白兔未产生明显刺激性反应,对FVB小鼠未产生明显毒性反应,对豚鼠未产生明显致敏反应.结论 五倍子乳膏作为局部皮肤用药较为安全,可继续展开相应的实验及临床研究.     

高乌头“毒性”部位及镇痛抗炎“药效”部位的筛选

目的：筛选高乌头的毒性及药效部位,探讨毒性与药效的关系,为高乌头"减毒存效"合理炮制提供科学依据。方法：采用小鼠急性毒性实验比较不同溶剂萃取部分的毒性,筛选高乌头的"毒性"部位,以热板法、扭体法及二甲苯致鼠耳肿胀实验考察不同剂量高乌头"毒性"部分对小鼠的镇痛抗炎作用。结果：高乌头不同溶剂萃取部分急性毒性强度差别较大,三氯甲烷部分的毒性最强,水提及正丁醇部分次之,LD₅₀分别为89.65,1 805.40,24 409.41 mg·kg^-1;石油醚、乙酸乙酯及乙醇部分毒性最小,最大给药量分别为2 686.01,3 108.13,28 376.21 mg·kg^-1。给药后120 min,1.5,4.5 mg·kg^-1的高乌头三氯甲烷部分均能提高小鼠热板痛阈值,且呈量效关系,镇痛作用优于1.6 mg·kg^-1氢溴酸高乌甲素组。注射乙酸15 min后,1.5,4.5 mg·kg^-1的高乌头三氯甲烷部分均能有效抑制乙酸所致小鼠的扭体次数,且呈量效关系,抑制率略低于1.6 mg·kg^-1氢溴酸高乌甲素组。在二甲苯致鼠耳肿胀实验中,1.5,4.5 mg·kg^-1的高乌头三氯甲烷部分均能有效缓解小鼠耳肿胀度,且呈量效关系,肿胀抑制率略低于1.6 mg·kg^-1消炎痛组。结论：高乌头三氯甲烷部分既是其毒性部位,又是其镇痛抗炎的主要药效部位,且呈量效关系,推测其镇痛抗炎活性与毒性存在一定的关联。     

常山碱盐灌胃给药抗疟药效及急性毒性

目的:研究常山碱盐(dichroa alkali salt,DAS)抗疟药效及急性毒性作用,了解DAS作为抗疟药的成药性。方法:采用腹腔接种伯氏疟原虫制备鼠疟感染模型,进行体内抗疟药效评价(灌胃给药,每天1次,连续4 d),动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色,镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴及复燃情况,计算转阴率和复燃率,并计算半数有效剂量(50%effective dose,ED50)。采用ICR小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠一般状态,腹泻及死亡情况,计算半数腹泻剂量(50%diarrhea dose,DD50)和半数致死剂量(50%lethal dose,LD50),苏木精-伊红(HE)染色观察主要脏器的组织病理学变化。结果:鼠疟体内实验发现,DAS在较低剂量即可使感染小鼠全部转阴,但不能有效抗复燃,ED50为0.6 mg·kg~(-1),95%置信区间为0.5~0.7 mg·kg~(-1)。小鼠急性毒性研究发现,给予DAS后,动物活动减少、行为倦怠,毛色无光、畏冷、进食、饮水欠佳,轻者腹泻、重者便血甚至死亡;DD50为7.9 mg·kg~(-1),95%置信区间为6.3~10.0 mg·kg~(-1),LD50为10.8 mg·kg~(-1),95%置信区间为8.5~13.8 mg·kg~(-1);大体解剖发现,给药组小鼠胃明显膨大,脾脏、盲肠萎缩,肠道内容物呈泔水样变化;HE染色发现不同剂量组肝脏、脾脏、胃和盲肠出现了不同程度的病理组织学损伤。以DD50和LD50为指标,计算DAS的治疗指数(therapeutic index,TI)分别为13.17,18.00。结论:DAS在较低剂量即可使感染疟原虫的模型小鼠全部转阴,但是毒性大,安全窗窄。     

大黄甘草汤胶囊剂急性毒性及药效学实验研究

目的考察大黄甘草汤胶囊剂的药效及安全性,为临床应用奠定基础。方法最大给药量法考察大黄甘草汤胶囊剂的急性毒性,昆明小鼠1 d内分别ig给予1、2、3次最大剂量(0.2 g/mL,25 mL/kg)的大黄甘草汤胶囊剂,即低、中、高剂量组(n=10)。7 d后,通过测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,计算肝脏、肾脏指数,进行肝组织HE染色观察,评价其急性毒性。炭末推进实验法评价大黄甘草汤促进胃肠道蠕动效应。结果与对照组比较,大黄甘草汤胶囊剂低、中、高剂量组的肝脏指数和肾脏指数均没有明显差异(P0.05);小鼠血清中ALT、AST没有明显变化(P0.05);肝组织病理切片未见异常现象。炭末推进实验,给药中剂量组小鼠小肠的推进率为(77.54±4.29)%,显著高于对照组[(64.74±5.17)%,P0.01]。结论制备的大黄甘草汤胶囊剂,短期内服用肝脏无损伤,具有较高的安全性;且该制剂有明显的泻下作用,能够有效地促进小鼠胃肠道的蠕动。     

癌痛贴巴布剂的皮肤刺激性及毒性实验研究

目的:评价癌痛贴巴布剂的安全性,从而保证临床用药安全。方法:皮肤刺激性试验观察单次和多次用药后,癌痛贴巴布剂组与空白巴布剂组豚鼠皮肤红斑、水肿的发生情况。急性毒性试验比较癌痛贴巴布剂实验组与空白巴布剂对照组豚鼠在用药14 d内的一般情况、体质量变化、中毒表现和死亡数,并心脏取血观察癌痛巴布剂在短期内对豚鼠血常规、血生化指标有无明显改变。长期毒性试验是将2组实验组豚鼠连续敷贴癌痛贴45 d后选一组心脏取血,与对照组比较血常规、血生化指标有无明显差异;另一组停药饲养14 d后再心脏取血,与对照组比较血常规、血生化指标有无明显差异,以评价停药后一段时间内有无影响。结果:癌痛贴巴布剂对豚鼠一般状况无明显影响;对豚鼠皮肤无明显刺激性作用;对豚鼠体重无明显影响(P>0.05);急性毒性试验中豚鼠心脏取血检测血常规、血生化指标,实验组和对照组无显著性差异(P>0.05)。长期毒性试验中豚鼠心脏取血检测血常规、血生化指标,实验组和对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:癌痛贴巴布剂的皮肤刺激性试验、急性毒性试验及长期毒性试验均未显示毒性作用,预期临床应用安全性良好。     

红景天破壁饮片对小鼠急性肝肾毒性研究

目的:对比研究不同剂量的红景天破壁饮片对小鼠的急性肝肾毒性.方法:将40只清洁级昆明小鼠随机分成空白组对照组、红景天破壁饮片低、中、高剂量组,每组10只,雌雄各半,禁食不禁水12 h后,分别给予红景天破壁饮片低、中、高剂量(29.578mg/g、34.797mg/g、40.938mg/g),空白组给于相同体积的蒸馏水,...     

复方红藤灌肠液的动物毒性和刺激性实验研究

目的 　观察复方红藤灌肠液对家兔直肠黏膜的刺激性及灌胃给药对小白鼠的急性毒性反应。 方法 　将复方红藤灌肠液按每日 2 2 g·kg- 1 (即 83 .3 ml· kg- 1 )剂量 ,分 3次给小白鼠灌胃给药 ,观察药后的毒性反应。按 5 .4g· kg- 1 剂量 ,在 4h内分 4次对家兔直肠给药 ,与蒸馏水组比较 ,观察给药组的直肠黏膜刺激性。 结果 　急性毒性实验 ,所有给药小白鼠均未发生中毒反应或死亡 ;刺激性试验 ,与对照组比较未见变化。 结论 　复方红藤灌肠液无急性毒性现象 ,对家兔直肠黏膜无刺激性。     

安神补脑液毒性试验研究

目的探讨安神补脑液毒性试验的方法与结果。方法急性毒性实验:ICR小鼠分别提供tid、did、qid三线供试品,观察毒性反应及7天内存活数。长期毒性实验:ICR小鼠分别提供空白对照、高、中、低4个剂量组的供试品,qid×60d,检察各组指标数据。结果给药后小鼠无异常反应,7d内无1死亡,小鼠对供试品ig给药1d最大耐受量为111.6g.g-1。结论无论急性毒性实验或长期毒性实验,安神补脑液无明显毒性。     

百草枯急性中毒家兔肺纤维化模型建立

目的构建百草枯急性中毒致家兔肺纤维化模型。方法以50mg/kg的20％百草枯水溶液一次灌胃构建百草枯致家兔肺间质纤维化模型。于染毒前和染毒后1、3、7天通过耳缘静脉采血进行Hyp活性测定。于染毒后3、7、14、21天分批处死家兔,观察肺组织外观并收集肺组织进行光镜检查。结果染毒组和对照组家兔血Hyp活性存在组间差异,且两组间血Hyp活性在染毒后不同时相变化趋势不同,染毒组家兔高于对照组（P<0.05）。肺组织病理检查显示,染毒组家兔染毒后21天出现明显的纤维化改变。结论以50mg/kg20％百草枯水溶液一次给予家兔灌胃能够在染毒后3周发生肺纤维化。     

化学品安全数据单（续9）

本期论文涉及化学品包括丙烯醇、镉、铬等;现对部分化学品安全数据单做一简单介绍;本部分毒性相关数据均来自2005版《有毒物质数据库》(Hazardous Substances Data Bank,HSDB)或《化学物质毒性效应登记数据库》(Registry of Toxic Effects of Chemical Substances,RTECS);危险性分类参照2011版《全球化学品统一分类和标签制度》(Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemicals,GHS),分类信息仅供参考。