三脉紫菀有效组分配比的平喘作用及其毒性研究

目的：研究三脉紫菀抗慢支组分平喘作用的最佳配比及其毒性。方法合格豚鼠72只,体质量（300±20）g ,雄性,分为空白组、氨茶碱组（0．047 g／kg ）、三脉紫菀总皂苷与总黄酮不同配比组（8∶1、4∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶4、1∶8,0．38 g／kg ）。各组连续灌胃给药3 d ,每天1次,采用His‐Ach雾化引喘法通过诱咳引喘仪优选最佳配比;制备豚鼠离体气管环标本,采用Pow‐erlab生物信号采集系统,考察豚鼠平滑肌条在正常克氏液条件下加入氯化乙酰胆碱（Ach）后的收缩变化,以及其他组分别在Ach致平滑肌收缩最明显时,加入氨茶碱（1．25 mg／mL ）后的平滑肌舒张百分率。采用经典的小鼠急性毒性实验方法,考察三脉紫菀总皂苷、总黄酮及其1∶2配比的急性毒性。结果较之空白组,氨茶碱组、其他各给药组的致喘潜伏期延长显著（P＜0．05）,其中1∶1、1∶2、1∶4组与其他配比组均有显著差异（P＜0．05）,但又以1∶2组引喘潜伏期最长。氨茶碱组与各配比组均能明显松弛Ach导致收缩的豚鼠气管平滑肌,其中氨茶碱组舒张百分率最大（24．12±1．20）％,各配比组舒张百分率不及氨茶碱组（ P＜0．05）,但以1∶2组与之最接近。三脉紫菀总皂苷、总黄酮及其1∶2配比对小鼠的最大耐受量分别为300、345、325 g／kg。结论在给药总量恒定的情况下,三脉紫菀总皂苷与总黄酮1∶2平喘解痉作用明显,其总黄酮、总皂苷及1∶2配比的急性毒性实验未显示明显的毒性作用,安全性相对良好。     

番石榴叶颗粒剂对啮齿动物毒理学实验研究

目的:通过对啮齿动物进行急性和长期毒性实验研究,观察番石榴叶颗粒对大、小鼠的毒性反应,为临床安全用药提供实验依据.方法:急性毒性实验:用小鼠以口服给药,测定其最大耐受量(MTD),并推算出相当于临床人用量的倍数,以观察动物在短时间内出现的毒性反应.长期毒性实验:SD大鼠80只,雌雄各半,随机分成高(62.5g/kg)、中(25g/kg)、低(10g/kg)3个剂量组和空白对照组,连续灌胃给药1个月,观察大鼠一般状态、饮食、体重,于给药1个月后及停药2周后分别处死1/2的动物,取血测定血常规、血液生化指标,并取出主要脏器组织做病理组织学的检查,以观察连续用药对动物产生的毒性反应,以及停药后组织和功能损害的发展和恢复情况,了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应.结果:急性毒性实验结果表明:番石榴叶颗粒的最大耐受量为562.5g/kg,相当于临床人用剂量的1125倍.长期毒性实验结果表明:大鼠体重逐周增长,各主要血象及血生化指标均未见异常,主要脏器病理组织学检查未见异常.结论:番石榴叶颗粒对大、小鼠无明显毒性反应,在临床推荐用量下口服连续给药安全可靠.     

铃铛刺花提取物急性毒性及抗疲劳作用研究

目的：研究铃铛刺花提取物对实验小鼠的急性毒性作用及抗疲劳作用。方法选择SPF级KM种小鼠为受试对象,采用急性毒性试验测定最大耐受法,采用抗疲劳试验评价其抗疲劳的功效,为其进一步应用的安全性提供理论依据。结果最大耐受量为＞120g· kg－1流浸膏,相当于人临床每天口服用量的300倍;与空白对照组比较,铃铛刺花提取物中剂量和高剂量能明显延长小鼠的爬杆时间和小鼠游泳时间,具有统计学意义（P＜0.01）。铃铛刺花提取物中剂量和高剂量能显著降低运动后小鼠血乳酸含量,并且能显著提高运动后小鼠肝糖原的含量,具有统计学意义（P＜0.01）。铃铛刺花提取物可以将降低运动后小鼠尿素氮的含量,但无统计学意义。结论在本次实验研究条件下铃铛刺花提取物的MTD＞120g生药／kg小鼠,实属无毒级,并且铃铛刺花提取物可显著减少运动后乳酸的堆积,提高机体对抗疲劳的能力;可显著提高运动后小鼠肝糖原水平,增加有氧运动糖份供给,从而提高小鼠的抗疲劳作用。     

形状记忆输卵管避孕材料的急性毒性研究

目的 探明形状记忆输卵管避孕材料的急性毒性,为临床的安全使用提供依据和资料.方法 形状记忆输卵管避孕材料浸提液腹腔注射给药,以最大允许给药剂量为最高剂量,观察小鼠的死亡率和脏器的感官病理改变.连续观察14d.结果 给药后,各种剂量下均未见中毒症状,动物活动自如,皮毛光滑,未出现死亡.存活动物体质量无明显变化;肉眼未见脏器明显的病理改变.结论 形状记忆输卵管避孕材料急性单次接触条件下的生物安全性良好.     

七元瓜环对小鼠的初步安全性评价

目的:评价七元瓜环对小鼠安全药理学,为后续研究瓜环类化合物对人体的影响以及作为新型药物辅料的开发提供基础资料数据。方法:依据中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则的有关要求和OECD新发布急性径口毒性实验方法的有关记载,采用改良寇式法,计算出七元瓜环LD_(50)值。结果:七元瓜环LD_(50)值为49.1g/Kg。结论:七元瓜环属于无毒安全级,可作为一种新型安全、低毒的超分子药物载体,应用于超分子化学领域中。     

鸦胆子油交联环糊精包合物的制备及其急性毒性研究

目的制备鸦胆子油(BFO)交联环糊精(CDP)包合物(BFO-CDP-IC),并通过急性毒性实验比较BFO-CDP-IC与市售BFO乳剂的安全性。方法提取BFO及合成CDP;采用均质法制备BFO-CDP-IC,通过单因素试验及正交试验设计优化BFO-CDP-IC处方及制备工艺;通过扫描电镜(SEM)法、红外光谱(FTIR)法、核磁共振(1H-NMR)法验证CDP及BFO-CDP-IC的形成;HPLC法测定BFO-CDP-IC中BFO的包封率;通过小鼠急性毒性实验并与市售BFO乳剂进行比较,考察其安全性。结果 BFO得率为17.3%;CDP产率49.26%,交联度8.47;BFO-CDP-IC最佳包合工艺为BFO与CDP投料比1∶10,包合温度20℃,均质时间6 min,稀释BFO的乙醚用量0.5 g;经SEM、FTIR和1H-NMR表明了CDP及BFO-CDPIC形成;HPLC法测得BFO包封率达80%,载药量为7.1%。BFO-CDP-IC的半数致死量(LD_(50))未测出,安全性显著高于市售BFO乳剂(LD_(50)为9.780 g/kg)。结论制备的BFO-CDP-IC包封率高,且与市售BFO乳剂相比毒性降低,安全性高。     

四角蛤蜊醇沉上清液的脱盐工艺优化

目的:优化四角蛤蜊醇沉上清液的电渗析脱盐工艺,分析脱盐前后的成分变化和安全性,为该资源的研究与开发提供参考。方法:以脱盐率、含固量转移率和氨基酸(以牛磺酸、丙氨酸计)转移率为综合评价指标,通过正交试验考察上样液质量浓度、药液p H和脱盐时间对电渗析脱盐工艺的影响,比较四角蛤蜊醇沉上清液脱盐前后成分的变化,采用急性毒性试验评价脱盐前后的安全性。结果:四角蛤蜊醇沉上清液的最佳脱盐工艺为药液质量浓度34.00 g·L~(-1),药液p H 4~5,脱盐时间1.5 h。脱盐率90%,含固量转移率65%,牛磺酸、丙氨酸保留率均90%。脱盐前半数致死量(LD50)27.18 g·kg~(-1),经电渗析脱盐后最大耐受量37.48 g·kg~(-1)。结论:脱盐后的四角蛤蜊醇沉上清液毒性成分、盐分显著下降,效应物质基本保留,安全性明显提高。优选的脱盐工艺稳定可行,为该资源的后续研究与开发提供了理论依据。     

青蒿素哌喹片对恒河猴经口给药急性毒性实验

目的:考察青蒿素哌喹片(ATQ)对恒河猴单次经口给药可能产生的的毒性反应,评价其安全性。方法:采用近似致死量法进行实验。对恒河猴单次经口给予青蒿素哌喹片,给药剂量为168,377,849,1 910,4 296 mg·kg~(-1),每个剂量1只动物,观察14 d内恒河猴的毒性反应和死亡情况,求得ATQ对恒河猴的近似致死剂量范围,称量体重、摄食量,检测血液学及血液生化学,对所有恒河猴解剖并进行大体病理观察。结果:所有恒河猴14 d内未出现死亡。4 296,1 910 mg·kg~(-1)剂量ATQ可使恒河猴出现呕吐及摄食减少,其中4 296 mg·kg~(-1)剂量组恒河猴体重减轻。结论:ATQ对恒河猴单次经口给药的近似致死剂量大于4 296 mg·kg~(-1)(相当于临床剂量的257倍)。     

番茄叶醇提物急性毒性及其抗氧化应激损伤研究

目的:探讨番茄叶醇提物的急性毒性及其对脂多糖(LPS)诱导急性炎症致氧化应激损伤大鼠的保护作用。方法:急性毒性试验是采用经口途径给予番茄叶醇提物,测定小鼠的半数致死量(LD50),并观察急性中毒表现。50只SD大鼠分为正常组、模型组与番茄叶醇提物6.54g/kg、3.27g/kg和2.18g/kg给药组,灌胃给药10 d。腹腔注射LPS复制急性炎症模型,以酶联免疫吸附剂法(ELISA)测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)和超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平。结果:番茄叶醇提物单次灌胃给药的LD50为65.39g/kg。番茄叶醇提物可明显提高急性炎症大鼠血清SOD、GSHpx水平,并显著降低Hs-CRP水平。结论:番茄叶醇提物可拮抗LPS引起的急性炎症的氧化应激损伤。     

复方硼酸含漱液急性毒性实验

目的 研究复方硼酸含漱液的使用安全性.方法 对大鼠用106.4 mg/mL复方硼酸含漱液浓缩液口腔内喷药,对小鼠用20.75 mg/mL复方硼酸含漱液灌胃,观察给药前后的毒性反应.结果 大鼠的最大给药量为3 064.32 mg/kg(为临床成人用量的110倍),无一动物死亡,其全身状况、饮食、摄水和体重增长均正常,动物处死解剖,心、肝、脾、肺、肾均无病理学改变;复方硼酸含漱液小鼠灌胃半数致死量(LD50)为3.95 g/kg(95%可信限为3.77～4.15 g/kg),所有小鼠灌胃2 min后开始出现中毒症状,表现为小鼠腹部贴地,继而昏睡,翻正反射消失,有的小鼠最后因呼吸抑制而死亡,死亡时间多数为灌胃后1～2 h,最长的在灌胃后24 h,尸检未发现组织器官(心、肝、脾、肺、肾)有明显异常.存活的中毒小鼠症状在2～6 h内消失,观察期内饮食、摄水、活动正常.结论 复方硼酸含漱液临床应用为口腔外用含漱液,给药量以及可吸收至全身的量少,故可认为本品作为含漱剂安全、低毒.