孟根乌森乌日乐对小鼠的急性毒性研究

目的：了解孟根乌森乌日乐的急性毒性作用剂量及给药后的急性毒性反应和死亡分布情况,确定孟根乌森乌日乐的半数致死量（ LD50）。方法用孔氏综合法（改进寇氏法）分为14．30,9．28,6．04,3．92,2．55,1．66 g? kg－16个剂量组,以0．4 mL／10 g的量灌胃给药1次。实验后观察14 d,记录体重变化及不良反应情况。结果孟根乌森乌日乐小鼠半数致死量为5．1597 g? kg－1（95％CI：3．6652～7．2637 g? kg－1）。14 d内未出现明显不良反应症状且体重有增长趋势。结论孟根乌森乌日乐的急性毒性实验的半数致死量为临床用药量的100倍,提示单次口服较为安全。     

毛郁金醇提物的急性毒性和遗传毒性研究

毛郁金(Curcuma aromatica Salisb)为姜科姜黄属植物的根茎,别名广西黄姜,主要分布于广西等省区,目前已收载于《广西壮药质量标准》第二版[1]。毛郁金含有挥发油和类姜黄素等类型化合物[2-3],具有行气破血、通经止痛之功效,主治胸闷胁痛、胃腹胀痛、黄疸、吐血与月经不调等症。除了有抗肿瘤、抗氧化和心肌缺血性损伤等保护作用,还有降低血脂、抗抑郁、抗炎镇痛等药理活性[4-11]。姜科姜黄属植物除具有药用     

藏药吉堪明目液毒理研究

目的:通过藏药吉堪明目液的急性毒性、长期毒性与眼部刺激性实验,观察其毒性反应。方法:观察吉堪明目液对小鼠灌胃,测定最大耐受量的毒性反应;对家兔短期多次滴眼(15min/次,2h)与常规治疗7d滴眼(3次/d,7d)对兔眼的刺激情况;以1.1g/kg、0.56g/kg、0.28g/kg剂量组连续滴眼(4次/d)30天后,观察家兔每周体重、重要脏器系数、血象、血生化指标变化及眼球、重要脏器的病理检测。结果:吉堪明目液对小鼠最大耐受量(MTD)为生药39g.kg-1,无任何不良反应;短期多次给药眼刺激和常规治疗7天给药刺激性试验对兔眼角膜、虹膜、结膜综合评分为0,均无刺激作用,眼球病理检测无异常;连续滴眼30天后外观行为、每周体质量、血液学和血液生化学、脏器系数、与空白组比较无明显差异;眼球和脏器病理检测未发现与药物相关的明显病变,停药后也未见药物延迟毒性反应。结论:本藏药制剂未发现毒性反应,其临床应用是安全和无刺激的。     

豇豆胰蛋白酶抑制剂的大量纯化和急性毒性研究

目的用大肠杆菌大量表达豇豆胰蛋白酶抑制剂蛋白(CpTI)并检测其急性毒性。方法将重组表达载体pET41-CpTI转化大肠杆菌,用IPTG诱导目的蛋白表达,通过疏水层析和阴离子交换层析等色谱技术纯化大肠杆菌表达的CpTI蛋白。取60只ICR小鼠,随机分成6组,每组10只,雌雄各半,经口灌胃法分别一次性给予10.0、4.64、2.15和1.00g/kg BW的重组CpTI蛋白,并设5.00g/kg的BSA对照蛋白组和水空白对照组,连续观察14d。结果所有的小鼠在观察期间体重、脏器比重、进食量等均未出现显著变化,在15d大体解剖也未发现明显的病理变化。小鼠对CpTI蛋白的最大耐受剂量(MTD)应大于10.0g/kg BW。结论在该试验条件下,经口灌胃法给予ICR小鼠CpTI蛋白,未发现其毒性。     

弱碱性蒽贝素氨水溶液小鼠尾静脉注射急性毒性实验研究

目的研究小鼠尾静脉注射弱碱性蒽贝素氨水溶液的急性毒性反应,测定经该途径给药后,小鼠半数致死剂量及其99%平均可信限。方法小鼠尾静脉注射弱碱性蒽贝素氨水溶液,预试出最大0%和最小100%致死剂量。再分别给12组小鼠尾静脉注射按1:0.8等比稀释的系列浓度溶液0.01 m L·g-1,剂量在最大0%致死剂量和最小100%致死剂量之间,观察给药后7日内各组小鼠中毒死亡情况。解剖检查死亡小鼠主要器官。计算半数致死剂量及其99%平均可信限。结果给药剂量在60~448 mg·kg-1间时,最低、最高剂量组小鼠死亡率介于30%和70%之间,剂量对数与死亡机率单位之间呈近似线性关系,可以用综合法计算半数致死剂量及其99%平均可信限。结论以蒽贝素量计,尾静脉注射弱碱性蒽贝素氨水溶液小鼠半数致死剂量为153.525 mg·kg-1,其99%平均可信限为153.525±40.815 mg·kg-1。     

苦参配伍甘草的水煎液对小鼠急性毒性的影响研究

目的:研究苦参与甘草配伍后指标成分含量的变化及对小鼠急性毒性的影响。方法:采用口服灌胃给药,观察小鼠活动状态,记录1周死亡率,全自动生化分析仪测定小鼠血清生化指标,光镜下观察小鼠主要脏器的病理组织学变化;高效液相色谱法测定提取液中4种指标成分的含量。结果:苦参与甘草配伍后水煎液中4种指标成分的含量有变化;苦参配伍甘草小鼠死亡率降低,对小鼠部分生化指标有显著影响,对脑组织与肝脏组织病理学改变有影响。结论:苦参经甘草配伍后对小鼠的急性毒性降低,可能与水煎液中化学成分的含量变化有关。     

复方楂金颗粒中试工艺及急性毒性研究

目的:确立复方楂金颗粒浸提中试工艺及质量指标,明确复方楂金颗粒的急性毒性,对其进行安全性评价,以指导其临床用药的安全性。方法:对提取、浓缩及干燥中试工艺的关键技术参数进行考核,以浸膏得率和绿原酸含量为考核指标;采用复方楂金颗粒中试流浸膏,以最大给药量试验进行急性毒性试验,观察小鼠给药后及14 d内反应情况,记录外观、活动、饮食、排泄、体质量及死亡等情况,14 d后解剖小鼠观察其重要脏器的变化。结果:复方楂金颗粒浸膏得率为11.06%,绿原酸含量为0.0170%。14 d观察期内无小鼠死亡,体质量增长正常,与空白对照组比较无显著差异(P0.05)。重要脏器大体解剖及病理切片均未见异常改变。未测得LD50,其最大给药量为280.0 g/kg,相当于人用临床日剂量的157倍,未出现异常的毒性反应。结论:复方楂金颗粒中试工艺可靠,设备及其性能稳定,在拟订临床用药剂量的150倍以上是安全的。     

乳腺癌保乳术后大分割放疗急性毒性及生命质量

目的探讨中国女性乳腺癌患者保乳术后大分割放疗期间的急性放射性毒性和生命质量情况。方法广州医科大学附属肿瘤医院符合入组条件的30例乳腺癌保乳术后患者,年龄26~67岁,随机分至大分割研究组(14例)和常规分割对照组(16例)。全乳调强放疗剂量:大分割组40.5Gy/15f/21d,常规分割组50Gy/25f/35d;瘤床加量:大分割组至46.5Gy/16f/22d,常规分割组至60Gy/30f/42d。结果所有患者急性放射性皮炎均列为Ⅰ~Ⅱ度,研究组和对照组急性皮肤毒性未见显著统计学差异(P>0.05)。所有患者均未见明显放射性心、肺毒性出现。生命质量结果显示:除情感状况(EWB)指标研究组较对照组差(P<0.05)外,其余5个指标(包括量表总得分TOTAL在内)两组得分均未见统计学差异(P>0.05)。结论中国女性乳腺癌患者保乳术后瘤床加量大分割放疗具有与常规分割放疗耐受良好,提示具有同等的急性毒性和生命质量情况。     

脑脉舒康胶囊急性毒性与慢性毒性实验研究

目的:研究脑脉舒康胶囊的急性毒性与慢性毒性,评价脑脉舒康胶囊的安全性。方法:在急性经口毒性实验中,采用最大给药量实验方法,以20 g·kg-1剂量的脑迈舒康胶囊给予小鼠灌胃,24 h内给药3次,给药后连续观察7 d,详细记录小鼠体质量、一般外观表现、中毒症状及死亡情况;在慢性毒性实验中,采用大鼠13周喂养实验,以4 g·(kg·d)-1、8 g·(kg·d)-1、12 g·(kg·d)-13个剂量的脑脉舒康胶囊组,每周给药6 d,连续灌胃13周,每日观察大鼠的外观体征、行为活动及粪便情况等,并于给药结束每组雌雄各半随机抽取1/2大鼠动物,进行血象、血液生化指标、肝肾功能、脏器指数及组织病理学检查,剩余动物停药恢复2周,同前完成相应指标的检查。结果:在急性毒性实验中,并未见动物有中毒症状,无动物死亡,外观表现未见异常;在慢性毒性实验中,实验期间动物生长发育良好,停药前后各剂量组动物体质量、血象、血液生化指标、肝肾功能、脏器指数及组织病理学检查与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:脑脉舒康胶囊对实验性小鼠无明显急性毒性作用,脑脉舒康胶囊长期用药对实验性大鼠无明显毒性。