青黛作用于急性幼粒细胞白血病的可视化“药靶蛋白模型”分析

目的:目前青黛已是治疗急性幼粒细胞白血病(APL)的临床有效药物,但其分子机制与物质基础仍不明确。基于此本研究构建青黛与APL可视化药靶蛋白模型,以探究青黛作用于APL的分子机制。方法:通过GEO数据库检索APL微阵列芯片分析APL差异表达基因,使用TCMSP数据库筛选青黛活性成分,结合PubChem和SwissTargetPrediction匹配活性成分的靶基因并进行富集分析。String用于挖掘并构建APL可视化蛋白互作数据,将其读入Cytoscape,通过Centiscape实现网络拓扑分析。综合APL差异表达基因,通过Sybyl与青黛活性成分构建药靶蛋白模型。结果:筛选出3张APL微阵列芯片,164个差异表达基因,9种青黛活性成分,541个靶基因,这些靶点较多地参与细胞凋亡、药物结合、癌症途径、慢性粒细胞白血病等,这些都在APL中起重要作用。拓扑分析显示ELANE,CTSS为核心基因,将其与青黛9种活性成分进行药靶蛋白模型预测,显示靛玉红和靛蓝与核心基因结合度最佳。结论:APL是受多基因调控的复杂疾病,而青黛成分中靛玉红和靛蓝可通过结合ELANE,CTSS作用于APL的发生发展。     

宫颈鳞状细胞癌对DDP和DDP+5-FU的体外药敏检测及与耐药蛋白表达的关系研究

目的通过对宫颈鳞状细胞癌进行顺铂(DDP)和DDP+5-氟尿嘧啶(5-FU)体外药敏检测,比较两种化疗方案的体外有效率。同时检测其耐药蛋白P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、胸苷酸合成酶(TS)的表达,探讨DDP和DDP+5-FU体外药敏与耐药蛋白表达的关系。方法收集35例宫颈鳞状细胞癌患者的新鲜肿瘤组织,采用三磷酸腺苷生物荧光法(ATP-TCA)对DDP和DDP+5-FU进行体外药敏检测,同时采用EnVision二步法检测宫颈鳞状细胞癌组织中耐药蛋白P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS的表达,并分析DDP和DDP+5-FU的体外药敏与耐药蛋白P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS表达的关系。结果 35例标本均进行药敏试验,DDP的体外有效率为37.14%,与DDP+5-FU的51.43%比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。经多因素分析发现,患者年龄、临床分期、分化程度均不为DDP、DDP+5-FU药物敏感性的影响因素(P> 0.05)。P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS蛋白阳性表达率分别为57.14%(20/35)、51.43%(18/35)、71.43%(25/35)、57.14%(20/35)。GST-π蛋白阳性表达是宫颈鳞状细胞癌对DDP耐药的影响因素(P=0.002);TS蛋白阳性表达是宫颈鳞状细胞癌对DDP+5-FU耐药的影响因素(P=0.001)。结论 宫颈鳞状细胞癌ATP-TCA法检测DDP+5-FU与单药DDP相比,体外有效率无显著差异。GST-π、TS蛋白阳性表达可用于临床宫颈癌患者对DDP、5-FU化疗耐药的预测指标。     

不同类型的肺部磨玻璃结节患者术前免疫炎症指标和癌胚抗原的比较

目的：比较不同病理类型的肺部磨玻璃结节（GGO）患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、血小板与淋巴细胞比率（PLR）、淋巴细胞与单核细胞比率（LMR）和血清癌胚抗原（CEA）的差异及其临床意义。方法：收集接受手术治疗的494例患者的NLR、PLR、LMR，其中浸润性腺癌176例，微浸润性腺癌150例，腺体前驱病变117例，良性病变51例。仅收集到150例浸润性腺癌、127例微浸润性腺癌、95例腺体前驱病变和45例良性病变的血清CEA数值。分别比较各组之间的NLR、PLR、LMR、CEA。结果：腺体前驱病变组的NLR（2.32±1.59）较良性病变组（1.82±0.64）高（P＜0.05）。肺腺癌组的PLR（141.19±53.14）、腺体前驱病变组的PLR（145.94±51.92）较良性病变组（124.90±37.04）高（均P＜0.05）。肺腺癌组的CEA [1.83（1.18， 2.73）ng/mL]较腺体前驱病变+良性病变组 [1.49（1.03，2.08）ng/mL]高（P＜0.01）。浸润性腺癌组的CEA [2.14（1.29，2.92）ng/mL]分别较微浸润性腺癌组 [1.67（1.09，2.43）ng/mL]、腺体前驱病变组 [1.46（1.03，2.06）ng/mL]、良性病变组 [1.53（1.00，2.10）ng/mL]高（P＜0.05）。结论：全身免疫炎症指标在早期肺腺癌，甚至是腺体前驱病变阶段就开始发生变化，血清CEA在早期肺腺癌就开始发生变化。动态观察上述指标的变化，有利于早期发现恶性病变，从而尽早进行干预。     

唑来膦酸对芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌患者骨密度的影响

目的观察唑来膦酸对芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌患者骨密度的影响。方法前瞻性评估了102例绝经后临床激素受体阳性乳腺癌I-III A期患者术后12个月内腰椎和双侧股骨颈的骨密度(bone mineral density,BMD)改变。患者术后接受芳香酶抑制剂作为辅助治疗且患有骨质疏松症(腰椎或双侧股骨颈BMD,相当于T值分类≤-2. 5)的女性。患者12个月内接受补充钙、维生素D和5 mg静脉注射唑来膦酸治疗。结果腰椎骨密度在6个月和12个月时分别增加了4. 9%和6. 6%。右股骨颈和左股骨颈的BMD分别为3. 3%和4. 1%。在该研究中未观察到低钙血症、颌骨坏死和非创伤性临床骨折。结论本研究表明,接受佐剂芳香酶抑制剂治疗的妇女接受一次唑来膦酸治疗后BMD大幅增加,无论其芳香酶抑制剂治疗的历史如何。     

活性维生素D3配合唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松的疗效及对MMP-13、TIMP-1的影响

目的探讨活性维生素D3配合唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松(POP)的临床疗效。方法选取2017年1月至2018年1月收治的老年POP患者106例为观察对象,随机分为观察组和对照组各53例,两组均调整生活方式,补充钙剂,对照组给予唑来膦酸,观察组在对照组基础上加用活性维生素D3 (骨化三醇),对两组疗效、骨密度(BMD)、基质金属蛋白酶-13 (MMP-13)、基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)、不良反应进行观察。结果观察组治疗总有效率为96.23%,与对照组84.91%比较,明显较高(P0.05);两组治疗前腰椎L1-4、髋部、Wards三角区BMD无明显差异(P0.05),观察组治疗1年上述部位BMD提高较同期对照组明显(P0.05);两组治疗前MMP-13、TIMP-1无明显差异(P0.05),观察组治疗1年MMP-13和TIMP-1改善较同期对照组明显(P0.05);观察组不良反应发生率为9.43%,与对照组7.55%比较无明显差异(P0.05)。结论活性维生素D3配合唑来膦酸治疗老年POP疗效满意,可提高患者骨密度,改善MMP-13和TIMP-1,安全性佳,值得推广。     

针刺对绝经后骨质疏松症伴腰椎压缩性骨折患者临床疗效及生活质量的影响 ——附180例临床资料

目的:观察骨质疏松常规治疗及联合唑来膦酸基础上加用针刺对绝经后骨质疏松症(PMO)伴腰椎压缩性骨折患者临床疗效及生活质量影响。方法:360例PMO伴腰椎压缩性骨折患者随机分为治疗组和对照组,每组180例。对照组予骨质疏松常规西医治疗联合唑来膦酸,治疗组在对照组治疗的基础上加用针刺治疗,2组疗程均为4周。观察并比较2组患者治疗前后L1～L5腰椎和股骨颈骨密度(BMD)值、骨代谢生化指标以及生活质量量表(SF-36)评分的变化,并评估临床疗效,记录不良反应发生率及治疗结束1个月后疼痛复发率。结果:治疗组总有效率为91.67%,明显优于对照组的80.56%(P0.05)。治疗组治疗后L1～L5腰椎和股骨颈BMD值、血清钙浓度、SF-36评分中身体疼痛评分、总体健康评分、活力评分、社会职能、精神健康评分均明显高于对照组(P0.05,P0.01),血清碱性磷酸酶浓度明显低于对照组(P0.01)。治疗组治疗期间不良反应及治疗结束1个月后疼痛复发率均明显低于对照组(P0.01,P0.05)。结论:在骨质疏松常规治疗及联合唑来膦酸治疗基础上加用针刺疗法治疗绝经后骨质疏松症伴腰椎压缩性骨折能改善患者骨质疏松症骨代谢,提高生活质量,减少不良反应发生,降低疼痛复发率,提高临床疗效。     

尿NGAL和KIM-1在早期诊断早产儿急性肾损伤中的意义

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子(KIM-1)在诊断早产儿急性肾损伤中的作用。方法56例新生儿分为两组,AKI组23例,非AKI组33例,对照组19例,采用ELISA检测各组尿中NDAL和KIM-1。结果血肌酐水平在急性肾损伤早产儿第3天表现出差异,而尿中NGAL和KIM-1在第1天即显著增高。结论尿NGAL和KIM-1对早产儿急性肾损伤有早期诊断作用。