比索洛尔临床安全性评价及血药浓度监测

比索洛尔临床安全性评价及血药浓度监测张振清袁淑兰乔建忠王淑范１汪伟１（军事医学科学院毒物药物研究所，１３０７医院，北京１００８５０）比索洛尔（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ，ＢＳＰ）具有较强的β１受体选择性抑制作用，国外已广泛应用于心血管病的治疗．本实验观察了...     

双复磷对小鼠脑、膈肌中游离C(±)P(-)梭曼分布的影响

梭曼有一个不对称的碳原子和一个不对称的磷原子,因此有4个光学异构体,即 C(+)P(+), C(+)P(-), C(-)P(+), C(-)P(-).这些异构体的毒理学及代谢特性差别很大,其中,一对P(-)梭曼是起主要毒性作用的异构体.梭曼中毒后,脑与膈肌等重要靶器官中游离毒剂的分布量与梭曼的毒性尤其是靶毒性密切相关,我们应用惠普6890气相色谱仪程序化升温汽化(PTV)进样口的大进样量技术及手性毛细管柱,实现了对小鼠皮下梭曼中毒后脑与膈肌中游离梭曼异构体的测定,来研究双复磷(obidoxime, OBI)对梭曼异构体在靶器官分布的影响,从代谢的角度来探讨它的解毒作用.     

丹参酮ⅡA对HSV-TK/GCV系统治疗肺癌细胞株的影响

目的　观察并探讨丹参酮 A(Tan A)对逆转录病毒载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV- TK/GCV)系统对治疗人小细胞肺癌细胞株的影响。方法　用逆转录病毒感染 H4 4 6细胞 ,筛选出含 TK基因的 H4 4 6细胞 (H4 4 6 /TK)。用丙氧鸟苷 (GCV)及 Tan A处理不同比例混合的 H4 4 6、H4 4 6 /TK细胞 ,用 MTT比色法检测细胞存活率。结果　重组逆转录病毒滴度为 3.2× 10 5cfu/ml,电镜观察证实 HSV- TK基因已导入H4 4 6细胞。H4 4 6 /TK细胞对 GCV的敏感性明显高于 H4 4 6细胞 ,并存在旁观者效应 ;Tan A与 GCV共同作用下的肿瘤细胞对 GCV的敏感性大大增强 ,在不同比例混合的 H4 4 6、H4 4 6 /TK细胞中 ,加入 Tan A组和不加丹参酮组相比较 ,其存活率有显著性差异 (P<0 .0 5 )。结论　 Tan A能显著增强 HSV- TK/GCV系统的旁观者效应。     

丹参酮ⅡA诱导白血病细胞分化前后端粒酶活性变化

持续的端粒酶活性高水平被认为是大部分具有无限增殖能力的永生细胞的一个新指标。抑制端粒酶活性成为肿瘤治疗的一个新思路。丹参酮 A(Tanshinone A,Tan A)是从活血化瘀中药丹参中提取的有效成分。体外研究表明 ,Tan A对多种肿瘤细胞具有诱导分化作用 [1～ 3 ]。本研究应用人白血病细胞株 K5 6 2和 HL- 6 0体外培养 ,对诱导分化前后端粒酶活性变化进行检测 ,以探索 Tan A诱导白血病细胞分化可能的机制。1　材料和方法1 .1　药物及其制备Tan A为中国药品生物制品检定所提供的化学标准品 ,溶解于二甲亚砜 (DMSO) ,DMSO终浓度 0 .0 …     

丹参酮ⅡA诱导人鼻咽癌细胞凋亡及其作用机制的体外实验研究

目的　探讨丹参酮 A诱导人鼻咽癌细胞 (CNE- 1)凋亡的作用及其机制。方法　在体外细胞培养的基础上用 0 .5 μg/m l丹参酮 A处理 CNE- 1细胞 4天 ,而后应用光镜、电镜、集落形成试验、DNA凝胶电泳及流式细胞仪分析 CNE- 1细胞增殖及凋亡的改变。结果　经丹参酮 A处理后 ,CNE- 1细胞增殖明显被抑制 ,镜下可见典型的凋亡细胞的特征性改变 ,细胞 DNA呈现“梯状”断裂现象 ,流式细胞仪分析细胞凋亡指数为 16 .9% ,而对照组为 6 .4% ,细胞凋亡相关基因 fas、bax、p5 3及细胞周期负调基因 p2 1表达明显增加 ,bcl- 2表达明显降低。结论　丹参酮 A具有诱导鼻咽癌细胞凋亡的作用 ,其机制可能与其诱导某些凋亡及周期调控相关基因的表达有关     

高强度聚焦超声对人乳腺癌细胞的生长抑制作用及机理研究

目的　研究高强度聚焦超声 (HIFU)对人肿瘤细胞的杀伤作用 ,并探索其作用机理。方法　用不同强度HIFU处理人乳腺癌细胞 MCF- 7,用台盼蓝排斥法染色、细胞增殖试验 (MTT法 )、克隆形成实验研究 HIFU对癌细胞的杀伤和生长抑制作用 ;用流式细胞术检测 HIFU对癌细胞周期、凋亡及相关基因表达的影响。结果　用 HIFU处理后 ,癌细胞死亡率升高 ,增殖活性降低 (P<0 .0 5 ) ,克隆形成下降 (P<0 .0 0 1) ,G0 /G1 期细胞数增加 (P<0 .0 5 ) ,S期细胞数减少 (P<0 .0 1) ,凋亡指数升高 (P<0 .0 1) ,热休克蛋白表达升高 (P<0 .0 5 ) ,P5 3、BCL- 2、FAS表达阳性细胞数与对照组比 ,无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　 HIFU对人乳腺癌细胞有明显的杀伤及抑制生长和克隆形成作用 ,其机理与抑制 DNA合成有关 ;HIFU具有诱导癌细胞凋亡作用 ,可能与 P5 3、BCL- 2、FAS的介导和调控无关。     

催醒安的萤光测定法

催醒安是继催醒宁后的一个新的中麻催醒药。为了配合推广应用,我们研究了催醒安在体内的代谢(吸收,分布,排泄)规律,为临床安全用药提供参考资料。在研究代谢     

外源性FHIT基因表达对肺腺癌细胞株A549恶性表型的逆转作用

目的 探讨FHIT（fragile histidine triad)基因表达在肺癌细胞增殖、凋亡、成瘤性中的作用。方法 应用脂质体转染法构建能高效表达外源性FHIT基因的A549－FHIT细胞和作为空载体对照的A549－vector细胞，裸鼠皮下接种构建肺癌移植瘤动物模型，应用逆转录－PCR、Western杂交、免疫组化、流式细胞计数等技术检测外源性FHIT基因转录、表达及对肺癌细胞株增殖、凋亡、成瘤性等的影响。结果 A549－FHIT细胞的生长曲线、克隆形成率、移植瘤体积和重量均显著低于A549－vector和亲本A549细胞；A549－FHIT细胞凋亡水平显著高于A549－vector和亲本A549细胞；与两个对照组相比，A549－FHIT细胞G0／G1比例显著增高。结论 外源性FHIT表达基因能够显著抑制肺癌细胞增殖和分裂，诱导其凋亡，抑制其成瘤性，提示FHIT基因在肺癌中具有抑癌基因的功能。     

咖啡因与苯巴比妥联合增强顺铂对人宫颈癌细胞的体外抗癌效应

目的:研究咖啡因(CAF)对DDP的抗癌增效作用及苯巴比妥(PBT)是否对咖啡因的抗癌增效作用产生抑制。方法:以人宫颈癌细胞ME-180为靶细胞,采用MTT法研究甲基黄嘌呤类药物-咖啡因及咖啡因与苯巴比妥联合应用对DDP的体外细胞毒作用的影响。结果:120μg/mlCAF及10μg/mlPBT对ME-180的生长无明显细胞毒作用。120μg/mlCAF可明显增强DDP对ME-180的细胞毒作用(P<0.05),10μg/mlPBT对DDP无增效作用(P>0.05),120μg/mlCAF与10μg/mlPBT的混合物也能增强DDP的细胞毒作用(P<0.01),其增效作用与单纯CAF的增效作用比较无显著性差异(P>0.05)。结论:咖啡因可明显增强DDP对ME-180细胞的体外抗癌效应,苯巴比妥对咖啡因的体外抗癌增效作用无拮抗作用。提示苯巴比妥作为咖啡因的减毒成分与咖啡因联合共同作为化疗增效剂用于宫颈癌治疗的可能性。     

四甲基偶氮唑盐法预测化疗药物在体内的抗癌效应

目的 :研究四甲基偶氮唑盐 (MTT)法预测化疗药物在肿瘤患者体内对癌细胞的杀伤作用。方法 :采用MTT法分别检测 15种化疗药物对 30例骨肉瘤及 4 5例肺癌患者的体外培养的原代肿瘤细胞的杀伤作用。结果 :在细胞浓度为 5× 10 4/孔 ,药物作用于肿瘤细胞 72h ,MTT法检测显示骨肉瘤对DDP、CBP、VM 2 6、ADM、THP、5 FU敏感 ,对CBP、ADM、THP、DDP、VM 2 6中度敏感 ,对VP16、DITC不敏感 :4 5例肺癌标本对CBP、VM 2 6、THP、DDP、MTX敏感 ;对VM2 6、CBP、THP中度敏感 ;对VP16、DITC、EADM不敏感。不同的肿瘤患者对相同药物的敏感性不同。结论 :MTT方法对预测化疗药物在体内的化疗效果检测提供了快速、简便的试验方法。