噻吩诺啡及其活性代谢产物的药代动力学研究

目的建立灵敏、专一的可同时测定比格犬血浆中噻吩诺啡及其代谢产物葡萄糖醛酸结合物含量的方法。方法采用HPLC-MS/MS法测定比格犬血中原型和代谢产物的浓度,分析在比格犬中的药代动力学参数。结果噻吩诺啡和代谢产物线性范围分别为0.02～50 ng/ml和0.2～500 ng/ml,定量下限分别为0.02 ng/ml和0.2 ng/ml,日内和日间精密度均小于9%,回收率均大于60%,在样品贮存、处理和分析过程中稳定性良好。比格犬单次口服噻吩诺啡0.2、0.6、1.8 mg/kg后,原型的Cmax分别为1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC分别为8.60、13.24和26.10μg.h/L,Tmax约为0.55～0.65 h,t1/2为10～13 h,MRT约为10～12 h;其代谢产物(噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物)的Cmax分别为1.78、5.03、7.09μg/L,AUC分别为9.37、22.34、41.40μg.h/L,Tmax为0.47～1.1 h,t1/2为18～40 h,MRT在11～17 h。比格犬口服0.2 mg/kg噻吩诺啡生物利用度为12.65%。结论本研究首次报道了噻吩诺啡及其葡萄糖醛酸结合物在比格犬中药代动力学研究,证明药物在犬体内的吸收和转化较快,单次口服盐酸噻吩诺啡低、中、高3种剂量后原型及其葡萄糖醛酸结合物药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型。     

全胃切除术后两种消化道重建术式的临床对比研究

胃上1/3癌、贲门癌、胃底癌占胃癌总发病率的比例有逐年增高趋势,40～60岁约占43.8%。随着技术进步全胃切除术已经成为不可不为的选择,但全胃切除术后胃的功能彻底丧失,会给患者心理、生理上造成很大影响。如何长期维持良好的生活质量,关键之一在于合理地选择消化道重建方式,对消化道重建术式以及术后的生活质量、营养评价等,至今仍存在不同的观点。我院自2005年1月～2008年1月全胃切除术后采用两种消化道重建术式进行消化道重建,现将结果报道如下。     

盐酸萘替芬离体透皮吸收的研究

 目的:研究盐酸萘替芬软膏制剂对离体人皮、豚鼠皮透皮吸收率?方法:采用静态渗透室装置,皮片涂药后不同时间采样,样品中盐酸萘替芬浓度采用高效液相色谱方法测定?结果:盐酸萘替芬经离体人皮、豚鼠皮的渗透率均随着时间的增加而缓慢地增加,36h后,盐酸萘替芬经离体人皮及豚鼠皮的渗透率分别为3.489%和0.726%?结论:盐酸萘替芬软膏人及豚鼠局部皮肤给药后,可能大部分滞留在皮肤表面上,很少透皮吸收?     

903与901影响小鼠脑区单胺递质及其代谢产物含量的比较

９０３与９０１影响小鼠脑区单胺递质及其代谢产物含量的比较孙晓红袁淑兰乔建忠苏俊峰（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）９０３是９０１结构类似的化合物．其毒性强于９０１，９０１是近年来新发现的一种ＤＡ神经元毒素，并已作为帕金森病模型的工具药...     

人与动物皮肤内乙酰胆碱酯酶和梭曼分解酶活力的比较

毒剂在渗透皮肤的过程中受多种因素的影响,如毒剂本身的因素(挥发度、脂溶性等),皮肤的因素(动物种属、部位、有否损伤等)等等,其中皮肤的生化代谢功能也是影响因素之一。皮肤具有丰富的酶系统,酶的种类与含量可因不同种属而异。当毒剂经皮渗透时,与酶结合或被分解,均可影响经皮渗透与吸收的毒剂量。 本文采用羟胺比色法测定了人与几种常用动物(家兔、豚鼠和小鼠)皮肤内两种酶(AChE和梭曼分解酶)     

高效液相色谱法测定人血浆中比索洛尔浓度

本文采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）内标法测定血浆中比索洛尔浓度。色谱柱为ＴＭＳ（７μｍ，０．４６ｃｍ×１５ｃｍ）；流动相为乙腈－磷酸二氢胺（１ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ４）－水（１８：５：７７），荧光检测波长２７５／３０５ｎｍ（Ｅｘ／Ｅｍ）。血浆样品经碱化二氯甲烷提取，催醒胺作内标。方法线性范围为２～５０ｎｇ／ｍｌ；检测下限２ｎｇ／ｍｌ；在５、１５和５０ｎｇ／ｍｌ３种浓度平均回收率为（８８．１±６．２）％；日内日间ＲＳＤ均小于８．０％。     

气相色谱—质谱法测定人血浆中丁螺环酮浓度

建立了血浆样品中盐酸丁螺环酮的气相色谱—质谱（ＧＣ—ＭＳ）联用的定量分析方法。血浆样品用二氯甲烷提取，采用ＧＣ—ＭＳ选择离子和辅助定量离子监测。方法的线性范围为０．５～５０ｎｇ／ｍｌ，回收率达８１％以上，并具有较好的准确度和精密度。该方法应用于盐酸丁螺环酮临床药代动力学试验中血药浓度的测定，获得了准确、可靠的数据。     

格拉司琼鼻喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度研究

目的:对格拉司琼鼻喷雾剂在比格犬体内的药代动力学进行研究,评价其相对生物利用度。方法:比格犬采用随机、自身交叉给药,分别口服片剂、鼻腔给喷雾剂,用HPLC荧光方法测定格拉司琼血浆浓度。结果:比格犬分别单剂量口服片剂、鼻腔给喷雾剂2 mg后的主要药代动力学参数tmax分别为1.50±0.41和0.31±0.13 h,Cmax分别为6.45±1.15和11.93±1.33 ng.ml-1,AUC0-12分别为25.14±3.75和27.76±3.46 ng.h.ml-1,AUC0-∞分别为28.46±4.17和31.46±3.43 ng.h.ml-1,鼻喷雾剂对片剂的相对生物利用度为(111.9±18.9)%。结论:格拉司琼鼻喷雾剂比片剂吸收快,生物利用度较高。     

LC-MS/MS法研究左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内的生物利用度

目的评价左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内生物利用度。方法 LC-MS/MS法测定比格犬口服和静脉给药后体内的血药浓度,计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬口服给药2 mg/kg后5 min即可测得血中药物含量,口服给药后1 h左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内血药浓度达峰,给药后36 h血中药物浓度均已降至LLOQ以下。比格犬口服和静脉注射2 mg/kg左旋去甲基苯环壬酯的t1/2分别为(5.36±0.82)h和(6.73±2.00)h,Cmax分别为(141.88±51.03)和(591.84±144.61)μg/L;AUC(0-36 h)分别为(962.42±220.96)和(1572.06±365.80)μg.L-1.h;用AUC(0-36 h)计算比格犬口服单剂量左旋去甲基苯环壬酯的绝对生物利用度为(61.22±10.78)%。结论左旋去甲基苯环壬酯口服给药吸收迅速,绝对生物利用度较高,具有良好的开发前景。     

盐酸丁螺环酮临床药代动力学及生物利用度研究

在健康志愿者中进行国产与进口盐酸丁螺环酮片剂药代动力学及生物 利用度的比较研究。方法：受试者随机分成２组，交叉口服国产与进口盐酸丁螺环酮片各１５ｍｇ，采用气－质联用选择离子色谱法测定血浆中药物浓度。