ELDEPRYL AND RILUZOLE INHIBIT 1—METHYL—4—PHENYL—1，2，3，6—TETRAHYDROPYRIDINE （MPTP）—INDUCED NIGRAL NEURONAL APOPTOSIS IN MICE

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帕金森病的实验研究进展

帕金森病作为一种常见的神经变性疾病，以其在老年人群中的高发性和对社会的危害性而倍受关注。近年来对帕金森病的实验研究取得了显著的进展，突出体现在实验模型和实验方法上的进步，并以此为基础在发病机制和治疗方法上取得了较大的突破。     

骨髓基质干细胞诱导分化及治疗潜能的研究进展

骨髓基质干细胞(BMSCs)是位于成年动物或人骨髓中的非造血组织干细胞，具有干细胞之特点，在特定条件下可诱导分化为神经元，在体内能与神经干细胞一样可在脑内发生迁移和整合。动物实验显示BMSCs可作为神经系统疾病细胞基因工程治疗的有良好发展前景的载体。     

肝脂酶基因启动子710T/C、763A/G多态性与脑梗死的关系

目的 探讨上海汉族人群肝脂酶（hepatic lipase,HL）基因启动子710T/C、763A/G多态性与血浆脂蛋白、脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测147例动脉粥样硬化性脑梗死患者和118例无心脑血管疾病老年人HL基因（hepatic lipase gene,LIFC）启动子710T/C、763A/G基因型,研究其对血脂代谢和脑梗死的影响.结果 脑梗死组的基因型和等位基因频率分布与对照组比较无明显差异 脑梗死组中-710T/C、-763A/G突变型（CC和TC、GG和AG）的TG水平高于无突变型（TT、AA）,而纯突变型（CC、GG）的HDL-C水平、HDL-C/TC比值均低于无突变型（TT、GG）,差异有统计学意义（P＜0.05）.Logistic回归分析示HDL-C/TC是脑梗死的独立保护因素,而收缩压和血糖是脑梗死的独立危险因素.结论 LIPC启动子710T/C、763A/G多态可引起TG、HDL-C水平和HDL-C/TC的变化,但并不是脑梗死的独立危险因素.     

Neurturin基因转染c17.2神经干细胞移植保护帕金森病大鼠模型的实验研究

目的探讨neurturin（NTN）基因转染c17．2神经干细胞脑内移植后对帕金森病大鼠模型的保护作用。方法构建高表达NTN蛋白的NTN-c17．2细胞克隆。实验分成NTN（12只）、空质粒（Mock，9只）和PBS组（9只），分别在各组大鼠的纹状体区移植入NTN-c17．2、Mock-c17．2和PBS，16d后再注入6-羟多巴胺（6-OHDA）。通过免疫组化、原位杂交、旋转行为和神经递质变化观察c17．2神经干细胞的分化，NTN基因的表达和NTN蛋白的保护作用。结果NTN-c17．2细胞移植后，细胞分化但仍持续分泌NTN蛋白。NTN蛋白可逆向运输到黑质，保护酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元免受6-OHDA的损害。动物模型旋转行为动态观测显示NTN的保护作用至少持续了4个月，NTN组要明显好于Mock和PBS组。移植后10个月，NTN和Mock组动物移植侧与健侧纹状体的神经递质如多巴胺浓度比值分别为95％（P〈0．05）和93％（P〈0．05），PBS组为75％。结论用带有NTN基因的神经干细胞移植治疗帕金森病，显示出良好的保护效果。     

泛素羧基末端水解酶-1抑制剂对多巴胺能神经元的神经毒性作用

Objective To investigate the neurotoxic effects ofLDN-57444, a specific ubiquitin C-termiual hydrolase L1 (UCH-L1) inhibitor, on dopaminergic neurons and the possible mechanism. Methods The viability of SK-N-SH cells exposed to 5, 10, 25, 50, 75 or 100 μmol/L LDN-57444 for 24 h was assessed using MTT assay, and the cell apoptosis was detected with Hoechst staining. Western blot was performed to identify the expressions of UCH-L1 protein, ubiquitin monomer and polyubiquitinated proteins, and the activity of the ubiquitin-proteasome system (UPS) was evaluated with fluorometry. Results After exposure to UCH-LI inhibitor for 24 h, the cell process-like structures of SK-N-SH cells diminished, and the cell body shrank and became spherical. Exposure to LDN-57444 resulted in concentration-dependent reduction of the cell viability, and the reduction became statistically significant following the exposure to 50 μmol/L LDN-57444, as compared with that in the control group (P<0.05). The exposure also resulted in obvious cell apoptosis as shown by nuclear fragmentation and presence of the apoptotie bodies. Western blot detected no obvious changes in UCH-L1 protein expression but identified reduced ubiquitin monomer and increased polyubiquitinated protein expression in the cells. Fluorometry showed reduced activity of UPS in the exposed cells. Conclusion UCH-L1 inhibitor produces neurotoxicity to dopaminergie neurons and induces cell apoptosis possibly as the result of impaired UPS activity and intracellular accumulation of polyubiquitinated proteins following the exposure.     

二氮嗪抑制Aβ1～42对U251细胞存活率、线粒体膜电位和细胞内活性氧水平的影响

目的探讨线粒体膜上ATP敏感的钾离子通道开放药物二氮嗪防治Aβ1～42细胞毒性作用及其分子学机制。方法采用不同浓度Aβ1～42和二氮嗪同时处理神经胶质细胞瘤U251细胞24h,以四唑盐比色法测定细胞存活率;四氯四乙基苯并咪唑基羰花青碘化物(JC-1)检测线粒体膜电位;2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞内活性氧水平;膜联蛋白荧光素荧光染色检测U251细胞凋亡。结果(1)二氮嗪组神经胶质细胞瘤U251细胞在不同浓度Aβ1～42作用下,细胞存活率明显高于单纯Aβ1～42组(P<0.05)。(2)半定量分析显示,单纯Aβ1～42组(5μmol/L)U251细胞线粒体膜红/绿荧光强度比值(590/527nm)明显低于正常对照组(P<0.01);而二氮嗪组U251细胞红/绿荧光强度比值(590/527nm)明显高于单纯Aβ1～42组(P<0.01)。(3)流式细胞术检测显示,单纯Aβ1～42组(5μmol/L)U251细胞内的活性氧水平明显增高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);经二氮嗪(1mmol/L)预处理后U251细胞内的活性氧水平下降,与单纯Aβ1～42组相比差异有统计学意义(P<0.05)。(4)流式细胞荧光强度分析显示,无论Aβ1～42或Aβ42～1均不能引起U251细胞发生早期或晚期凋亡或坏死。结论Aβ1～42的细胞毒性作用明显早于其致细胞凋亡作用。提示尽早应用二氮嗪保护细胞线粒体功能状态,可预防长时间暴露于Aβ1～42导致细胞凋亡所引起的神经细胞数量的减少。     

β-纤维蛋白原基因多态性与连锁不平衡分析

目的:探讨纤维蛋白原β-148C/T、-249C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G基因多态性在上海汉族人群的分布特征及连锁不平衡关系。方法:运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,对342例正常老年组和132例脑梗死组进行纤维蛋白原基因多态性分析。结果:脑梗死组的Fg水平明显高于正常老年组。经Kappa一致性检验,-148C/T与-455G/A、448G/A、1689T/G之间存在松散连锁不平衡,-455G/A与448G/A、1689T/G以及448G/A与1689T/G之间存在强连锁不平衡,而-249C/T与-148C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G之间为随机组合。结论:血浆纤维蛋白原与脑梗死的发生相关;连锁不平衡关系存在着种族、地域或环境的差异;提供了上海汉族人群β-Fg5种基因多态性的群体遗传学资料。     

MPTP增加脑糖代谢与Deprenyl对其拮抗作用的实验研究

应用〔３Ｈ〕２－ＤＧ放射自显影法观察ＭＡＯ－Ｂ抑制剂Ｄｅｐｒｅｎｙｌ和神经毒素ＭＰＴＰ对小鼠脑２－ＤＧ摄取的影响，腹腔注射ＭＰＴＰ后，模型组鼠的黑质和蓝斑区的２－ＤＧ摄取量较对照组鼠明显增加，并表现出明显的行为异常反应，预先口服ｄｅｐｒｅｎｙｌ的拮抗组鼠，２－ＤＧ摄取量与对照组相同，同行为反应轻微。结果表明ＭＰＴＰ对小鼠黑质和监斑区的局部糖利用有明显的影响；Ｄｅｐｒｅｎｙｌ能有效地防止ＭＰＴＰ的这     

帕金森病动物模型的研制

对各种帕金森病（PD）动物模型的制备原理，方法做一简要介绍，并就各种模型的特点给予评价。重点述及性能稳定，目前常用的6-羟基多巴胺（6-OHDA）偏则大鼠PD模型和1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）制备的猴模型和小鼠模型。