进行性核上性麻痹临床研究

进行性核上性麻痹(progressive supranuclearpalsy,PSP)又称Steele-Richardson-Olszewski综合征。该病在美国适龄居民中患病率为1.39人/10万,但实际患病率可能远不止这一数字,因为很多病例在其发病很长一段时间后才明确诊断,而且有许多病例很可能至死亡时仍未明确诊断或误诊为其他疾病,尤其帕金森病。一、病理大体标本可见苍白球、黑质和脑干萎缩,第Ⅲ、Ⅳ脑室及侧脑室扩大;黑质和蓝斑脱色;Brodmann 4区中度萎缩。镜下特征性神经病理改变是基底节和脑干分布大量的神经纤维缠结(neurofibrillary tan-gles,NFT)和线型神经纤维网结构(neuropilthreads),同时伴神经元缺失、星形胶质细胞增生。典型病例NFT分布在苍白球、下丘脑核、纹状体、     

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白~(125)I-β-CIT的放射自显影

目的　观察不同损毁程度帕金森病 (PD)小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT)功能变化 ,探讨12 5I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸盐 (β CIT)DAT显像的价值。 方法　根据注射MPTP天数不同 ,分为 1,3,5和 7d模型组和对照组 ,静脉注射12 5I β CIT 148kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物含量。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果　与对照组相比 ,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体 /皮层放射性比值分别降低 2 0 % ,42 % ,45 %和 5 2 % ;纹状体DA含量分别降低 47% ,75 % ,95 %和 95 % ;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论　不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致 ,β CITDAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测     

咪多吡拮抗MPTP诱致小鼠黑质神经元凋亡的实验研究

目的探讨MPTP和MPP     

β淀粉样蛋白致PC12细胞毒性的自由基机制

本实验采用体外培养的大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞,观察β淀粉样蛋白Aβ25～35作用后细胞中自由基含量的变化,以及抗自由基药物的作用,并探讨自由基机制在培养的PC12细胞死亡中的意义以及抗自由基药物过氧化氢酶(catalase,CAT)的保护作用. 方法和结果:将Aβ25～35或CAT加入培养的PC12细胞,24 h后通过MTT法[溴化-3-(4,5-二甲基噻唑基-2)-2,5-二苯基四唑]检测细胞活性,判断Aβ的毒性作用和CAT的保护作用;用激光共聚焦显微镜、KS400图像分析系统及荧光分光光度计直接检测以H2O2为主的自由基的生成.结果显示加药后24 h应用MTT法观察不同浓度Aβ(0.1～40 μmol/L)的毒性作用,发现随着Aβ 25～35浓度的增加,细胞活性下降,IC50大约为20 μm.而应用不同浓度的CAT(100、300、500 U/ml)可以拮抗20 μm Aβ 25～35的毒性,且随着CAT浓度的增加,其保护作用增强.用激光共聚焦显微镜拍照,Aβ组的细胞荧光强度明显高于对照组.用KS400图象分析系统,随机选取若干视野(3～5),检测单个细胞的荧光强度,与选定荧光小球作对比结果显示,Aβ组的细胞平均灰度为21.9±10.7(n=35),对照组细胞平均灰度为6.3±4.2(n=20),而CAT(300 U/ml)组则为13.4±5.5(n=24).Aβ组与对照组及CAT组差异均有显著意义(P<0.01).用荧光分光光度计检测各组的相对荧光强度(%,对照组),结果显示,Aβ组为1.8±0.2(n=6),而CAT(500 U/ml)组0.9±0.4(n=6),t检验示Aβ组与对照组及CAT组差异均有显著意义(P<0.01).     

补体系统与Alzheimer病（综述）

研究表明,经典补体通路的全部补体成分,多种补体调节蛋白及其受体等均在Alzheimer病（AD）脑内存在和上调表达,且与含Aβ和AD病理结构密切相关,经典补体通路在AD患者脑内的活化以及活化的补体成分与AD病理损害之间的高度相关性表明,补体系统可能参与了AD的脑内病毒活动。     

腺病毒介导的GDNF基因转移体外表达及生物学活性研究

为利用重组腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）基因转移治疗帕金森病（PD）提供依据。方法：采用免疫组化、RT－PCR及ELISA定量分析观察人GDNF腺病毒（Ad-GDNF)在大鼠星形胶质 PC12细胞的表达,通过观察病毒直接感染及病毒感染的PC12细胞上清对中脑原代培养细胞中的TH阳性细胞（DA能神经元）生存能力和形态分化的影响来验证其生物学活性。结果Ad-GDNF在星形胶质细胞、PC12细胞及大鼠中脑原代培养细胞均可有效表达,其表达产物对中脑DNA能神经元的生存和形态分化均有显著的促进作用。结论：腺病毒介导的GDNF基因转移可在体外有效表达,且表达产物具有生物学活性,提示该手段在PD治疗方面具有良好的应用前景。     

1—甲基—4—苯基吡啶离子诱导MES23．5细胞线粒体功能异常的实验研究

目的：探讨1－甲基－4－苯基吡啶离子（MPP^ ）诱导多巴胺（DA）能神经元死亡的线粒体功能异常机制。方法：不同浓度的1－甲基－4－苯基－1,2,3,6－四氢吡啶（MPTP）、MPP 及还原型谷胱甘肽（GSH）与MES23．5细胞共同培养,采用MTT比色法及流式细胞术检测细胞线粒体膜电势（△Ψm）和氧自由基（ROS）的变.MES23\5在力在MPP^ 组显著减低,且与浓度呈正相关,GSH＋MPP^ 组轻度减低,而PTP组不同降低,此外,用MPP^ 处理后MES23．5细胞线粒体△Ψm明显下降和ROS生成显著增加,结论：线粒体△Ψm下降及ROS生成增多可能与了MPP^ 诱导黑质DNA能神经元死亡的机制。     

左旋多巴治疗对黑质细胞有神经毒作用吗？

左旋多巴作为多巴胺的氨基酸前体通过重建正常的多巴胺传递系统而减轻帕金森病 (ＰＤ)的症状 ,因此是有效的替代疗法。它能有效延长ＰＤ病人的存活时间和提高生活质量。然而 ,尽管左旋多巴作为ＰＤ的金标准治疗已有 30多年的历史 ,但对左旋多巴是否通过引起黑质细胞变性而加速病情进展一直存有疑问。现将近年来有关左旋多巴神经毒作用的体内外研究进展综述如下。一、体外试验通过细胞培养可检测左旋多巴有无毒性作用。许多实验证明左旋多巴在体外对多巴胺能神经元和其他神经元具有潜在的神经毒性作用。这已通过将浓度为 10 0～2 5 0 μｍｏ…     

β淀粉样蛋白致PC12细胞毒性的自由基机制

本实验采用体外培养的大鼠嗜铬细胞瘤 (ＰＣ12 )细胞 ,观察 β淀粉样蛋白Ａβ2 5～ 3 5作用后细胞中自由基含量的变化 ,以及抗自由基药物的作用 ,并探讨自由基机制在培养的ＰＣ12细胞死亡中的意义以及抗自由基药物过氧化氢酶(ｃａｔａｌａｓｅ ,ＣＡＴ)的保护作用。方法和结果 :将Ａβ2 5～ 3 5或ＣＡＴ加入培养的ＰＣ12细胞 ,2 4ｈ后通过ＭＴＴ法 [溴化 3 ( 4 ,5 二甲基噻唑基 2 ) 2 ,5 二苯基四唑 ]检测细胞活性 ,判断Ａβ的毒性作用和ＣＡＴ的保护作用 ;用激光共聚焦显微镜、ＫＳ4 0 0图像分析系统及荧光分光光度计直接检测以Ｈ2 …     

360度评价法在实习医师职业道德和沟通能力评价中应用的研究

目的：采用360度评价量表评估实习医师的培训效果,为制定针对性的培养策略提供依据。方法以某临床医学院129名实习医师为研究对象,采用美国华盛顿大学医学教育中心编制的职业道德和交流沟通能力的360度评价量表对研究对象分别从带教教师、同行实习医师、护士、患者、管理人员及实习医师本人6个角度依次按职业道德、人际关系和交流沟通能力进行评分。以Cronbach＇sα系数评价量表信度,用单因素方差分析比较不同评价者之间的评分,以t检验和Mann-Whitney非参数检验比较男女间、五年制和八年制班级间得分,P〈0.05为差异具有统计学意义。结果6个亚量表及总量表的Cronbach＆#39;α系数分别为0.878、0.948、0.914、0.908、0.934、0.964及0.964,提示量表具有良好的信度。不同评价者对实习医师的总体评价评分组间差异有统计学意义（P〈0.01）,按权重系数调整后,职业道德和交流沟通能力总体评价得分分别为（92.52±8.09）和（93.32±8.67）;且不同性别、学制实习医师间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论360度评价量表具有较好的可靠性,值得进一步推广研究;实习医师的职业道德和交流沟通能力总体较好。