肾小管间质病变与慢性肾脏疾病进展关系的研究

目的 探讨慢性肾脏疾病进展与肾间质病变的关系及细胞增殖、凋亡换衡在肾脏疾病进展中的作用。方法 对40例原发性肾脏疾病的肾功能与肾小管间质病变程度进行相关性分析。应用原位末端标记法（TUNEL）及免疫组织化学技术检测细胞凋亡,观察PCNA,Fas-FasL,Bcl-2,Bax在肾小管间质的表达。结果 肾小管间质病变程度与血肌酐之间存在明显的正相关（r=0.59,P=0.001);PCNA在中度肾小管间质病变时表达增加,重度病变时表达减少(r=-0.68,P=0.021);Bax的表达随肾小管间质病变的加重而增加（r=0.46,P=0.0043）,肾小管间质内未见明显的细胞凋亡,Fas-FasL,Bcl-2的表达在不同程度的肾不管间质损害之间无统计学差异,结论 本研究提示肾小管间质病变的严重程度与慢性肾病进展相关,肾小管间质损害程度可作为判断慢性肾病预后的指标。肾小管间质的损害、纤维化与细胞增殖、凋亡失衡有关,肾小管间质中度损害时以细胞增殖为主,促细胞凋亡基因Bax的表达随肾小管病变的加重而增加。     

同位素标签技术在人肾小管上皮细胞蛋白质组学研究中的应用

目的 建立并优化人肾小管上皮细胞蛋白质组学分析所需的相对和绝对定量的同位素标签试剂(iTRAQ)标记技术,为进一步研究奠定基础.方法 将人肾小管上皮细胞株HK-2通过细胞裂解、丙酮沉淀、蛋白变性、还原及酶解,最后进行iTRAQ标记和质谱鉴定,研究iTRAQ在HK-2细胞的标记情况和蛋白质组学.结果 通过质谱检测,检测到带有iTRAQ标记肽段.随机选取20个前体离子,通过3次重复试验,鉴定出iTRAQ标记多肽肽段分别为17、15和18个,标记效率在75.5% ～90.0%,且组间标记效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 iTRAQ可以在HK-2细胞中标记效果满意,且重复性较好,为进一步研究肾脏疾病的蛋白质组学奠定了基础.     

动脉化疗栓塞对膀胱癌组织中增殖细胞核抗原表达的影响

目的 探讨术前动脉化疗栓塞对膀胱癌组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响及其临床意义.方法 对50例膀胱癌患者化疗栓塞前后的肿瘤组织应用免疫组织化学法测定PCNA的表达,比较化疗栓塞前后膀胱癌组织PCNA的表达程度,并分析PCNA与膀胱癌病理分级和临床分期的关系.结果 化疗栓塞前不同病理分级的膀胱癌组织中PCNA表达水平间差别无统计学意义(P＞0.05);化疗栓塞前不同临床分期的膀胱癌组织中PCNA表达水平间差别有统计学意义(P＜0.05).化疗栓塞后不同病理分级的膀胱癌组织中PCNA表达水平间差别无统计学意义(P＞0.05).50例患者随访6～44个月,平均22.5个月,术后复发8例,复发时间为栓塞后＜6个月2例,6～12个月3例,24～36个月3例.死亡4例,死亡时间分别为栓塞后5个月1例,11个月1例,15个月1例,21个月1例.46例存活患者中无复发患者和复发患者化疗栓塞后PCNA表达强度间差别有统计学意义(P＜0.05).结论 术前化疗栓塞能降低膀胱癌组织PCNA的表达,调节膀胱癌的分化程度,使肿瘤降级降期.PCNA的表达可作为膀胱癌预后估计的指标.     

伴多器官功能障碍的急性肾损伤患者危险因素及预后分析

目的 观察并比较合并多器官功能障碍（multiple organ Ddysfunction syndrome,MODS）的急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患者的临床及预后特点,并分析AKI患者合并MODS的危险因素.方法 回顾性分析上海瑞金医院1997～2010年间住院患者中合并MODS的130例AKI患者的临床病例资料,并与同期收集的910例未合并MODS的AKI患者进行比较分析.结果 合并MODS的患者占同期AKI患者的12.5％,和NonMODS组相比,年龄高于NonMODS组（55.57±20.16 vs.49.57±19.90,P=0.001）,性别比例无明显差异;RIFLE分级有显著统计学差异,偏向更高严重等级（x2=24.193,P＜0.001）,接受RRT 的比例明显高于对照组,有显著统计学差异（x2=52.237,P＜0.001）;MODS-AKI患者肾功能恢复率为28.5％,明显低于NonMODS组（x2=94.271,P＜0.001）,死亡率达70％,和对照组相比有明显统计学意义（x2=256.152,P＜0.001）,但预后和RIFLE分级及RRT情况无明显相关,和MODS数目呈正相关（r=0.406,P＜0.001）;并发MODS危险度最高的因素为机械通气（P＜0.001,OR=14.966）,其余依次为低血压（P＜0.001,OR=5.422）、急性胰腺炎（P=0.004,OR=3.995）、充血心力衰竭（P＜0.001,OR=3.527）、败血症（P=0.018,OR=3.357）、发热（P=0.001,OR=2.477）、CKD （P＜0.001,OR=0.355）,但CKD是否在该过程中扮演保护性角色尚需进一步研究来证实.结论 AKI患者中并发MODS的人群年龄偏高于NonMODS者,性别比例无特殊,RIFLE标准在评估MODS-AKI的预后方面有局限性,RRT在改善MODS-AKI的预后方面的作用本研究未能证实.合并MODS的AKI患者在临床上有其自身特点,要区别于普通AKI而对待.当AKI患者进行机械通气或合并血流动力学改变、感染及急性胰腺炎等急性损伤因素时MODS的发生率增高,因此要注意严密监测上述情况相关指标预防MODS的发生以改善AKI患者预后.     

25例高转换型肾性骨病的骨组织学研究

目的通过对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)5期维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者行骨活检获得骨标本,对骨病理进行骨形态计量学分析,观察各型骨病尤其是高转换型肾性骨病的骨病理学特点并探讨临床各项常用无创性检查的意义。方法选择40例CKD5期MHD患者和3例正常人进行髂骨活检术,获得骨标本。采用全自动图像分析系统进行骨组织形态计量学测定。外周血各项检测指标和临床常用的骨密度和骨骼摄片与骨病理学指标行相关分析。结果25例CKD5期MHD患者经骨病理学检查证实为高转换型骨病,占同期骨活检的62.5%(25/40),骨病理学检查以破骨细胞活化形成骨吸收陷窝伴或不伴骨矿化不全为特点。外周血钙、骨钙素水平与骨病理指标呈显著正相关。骨密度和骨骼摄片的阳性率低于骨活检。结论通过对CKD5期MHD患者行骨活检发现,高转换性肾性骨病的比例仍占大多数。在高转换型肾性骨病中,目前的各种无创性检查中血钙、骨钙素可能具有一定的预测价值。骨活检仍是诊断肾性骨病的金指标。     

维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化相关危险因素分析

目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏瓣膜钙化发生的相关危险因素。方法入选2011年7月前在上海交通大学医学院附属瑞金医院血液透析中心的MHD患者,年龄超过18周岁,透析龄在3个月以上,排除心脏外科瓣膜手术后患者。应用超声心动图检测心脏瓣膜钙化,采用双位点酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆C段成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)。应用Logsitic回归分析心脏瓣膜钙化的相关危险因素。结果资料完整的患者共110例,男性64例,女性46例,平均年龄55.2岁(20~85岁),平均透析龄41.7月(3.0~225.5月)。110患者中,共有28例(25.5%)发生心脏瓣膜钙化(主动脉钙化或二尖瓣瓣膜钙化),其中主动脉瓣膜钙化(AVC)25例(22.7%),二尖瓣瓣膜钙化(MVC)10例(9.1%),AVC和MVC双瓣膜钙化6例(5.5%)。比较合并瓣膜钙化和非瓣膜钙化2组患者各项临床指标,发现合并瓣膜钙化患者年龄更大、透析龄更长、白蛋白水平更低,血磷水平更高,FGF23水平更高。应用多因素Logistic回归,结果发现老龄(OR=1.106)、透析龄长(OR=1.031)、低白蛋白(OR=0.852),高血磷(OR=7.420)是透析患者发生心脏瓣膜钙化的主要危险因素(通过性别、总蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血钙、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、全段甲状旁腺素(iPTH)和LgFGF23校正后,Backward Stepwise,P<0.001,Nagelkerke R Square 0.555)。结论 MHD患者主动脉及二尖瓣钙化多发,其中以主动脉瓣膜钙化更多见。老龄、透析龄长、低白蛋白、高血磷是心脏瓣膜钙化的独立危险因素。     

皮肤基底膜α5（Ⅳ）链检测对Alport综合征诊断的意义

目的 探讨皮肤基底膜α5（Ⅳ）链检测对疑似Alport综合征患者诊断的意义。 方法 回顾性分析2007年1月到2008年3月在我科行皮肤基底膜α5（Ⅳ）链检测的疑似Alport综合征患者的临床资料。 结果 共检测临床疑似患者254例（男性/女性,0.76）,平均年龄为（25.85±17.03）岁（1~71岁）,性别间的年龄差异无统计学意义。19例患者的皮肤基底膜α5（Ⅳ）链间接免疫荧光染色异常,阴性患者12例,阳性不连续患者7例,诊断为Alport综合征,诊断率为7.5%（19/254）。 结论 皮肤基底膜α5（Ⅳ）链检测能显著提高Alport综合征的诊断率,且可以为早期诊断和鉴别不同遗传类型提供帮助。     

KDIGO:CKD贫血临床实践指南解读

肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)的重要临床表现,也是CKD患者合并心血管并发症的独立危险因素.自1989年美国食品药品监督管理局批准红细胞生成刺激剂( ESA)上市的20多年来,ESA已成为CKD透析和非透析患者贫血的常规治疗药物.ESA的应用能通过纠正肾性贫血而延缓患者的CKD进展,减少CKD患者的心血管并发症危险、降低住院率、病死率,改善患者生活质量、提高患者生存期.然而,在临床实践中存在着各地区、各医师之间实际操作不统一和认识的不一致,使肾性贫血的治疗疗效差别较大.     

双黄降糖胶囊防潮辅料的选择

目的选择合适的辅料解决双黄降糖胶囊的吸潮问题,为其胶囊的生产提供一定的依据。方法选择玉米淀粉、糊精、微粉硅胶、微晶纤维素、滑石粉与浸膏粉以不同的比例配伍,将不同样品置于相对湿度75%,温度25℃的条件下7d,并且每隔一定时间称量样品,观察样品的外观变化,根据样品吸潮重量的变化绘制吸湿曲线。结果根据吸湿率、外观变化和流动性,筛选出最佳辅料及配比为药粉-玉米淀粉-微粉硅胶（10∶0.5∶0.5）。结论所选辅料能够有效的降低此复方的吸潮性,增加药物的稳定性,为胶囊生产提供一定的依据。     

水芹总酚酸对正常小鼠免疫功能的影响

目的探讨水芹总酚酸对正常小鼠免疫功能的影响。方法用分光光度法测定血清溶血素含量,MTT法检测T淋巴细胞增殖能力及ELISA法测定脾细胞培养上清中IL-2的含量,碳粒廓清法测定小鼠外周血碳粒廓清指数。结果水芹总酚酸能够显著提高血清溶血素水平及脾细胞培养上清中IL-2水平,促进ConA诱导的T淋巴细胞增殖,提高正常小鼠外周血碳粒廓清指数。结论水芹总酚酸对正常小鼠的免疫功能具有增强作用。