Alport综合征基膜Ⅳ型胶原α链表达异常的临床意义

目的了解基膜Ⅳ型胶原α链在不同遗传类型Alport综合征(AS)、薄基膜肾病、家族性IgA肾病中分布特点,探讨其与上述疾病的关联和临床意义.方法运用针对Ⅳ型胶原不同α链单抗,采用间接免疫荧光法(iIF)检测皮肤和肾组织基膜Ⅳ型胶原α1、3、5链分布.结果8例男性X伴性显性AS(XD-AS)患者α5(Ⅳ)链在皮肤和(或)肾组织基膜上IF为阴性,肾组织α3(Ⅳ)链IF亦呈阴性.4例女性XD-AS患者表皮基膜上α5(Ⅳ)链IF呈不连续沉积.4例XD-AS女性、1例常染色体隐性遗传AS和所有常染色体显性遗传AS、薄基膜病、IgA肾病患者肾组织和皮肤IF均为阳性,与正常对照相同.XD-AS患者中,皮肤α5(Ⅳ)链表达程度越低,发病年龄和出现肾衰的时间越早,听力累及频率范围越广,表现前锥形晶体越多.结论不同遗传方式的ASⅣ型胶原α链表达异常存在显著差异,不同组织Ⅳ型胶原α链检测对AS诊断、鉴别诊断和遗传方式判断具有重要意义,α5(Ⅳ)链表达缺失的程度与疾病严重程度相关.     

阻断IgG-FcγR结合短肽在抗中性粒细胞胞浆抗体促进中性粒细胞凋亡中的作用

目的 利用阻断IgG-FcγR结合的短肽，观察FcγR在抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)促进中性粒细胞凋亡过程中的作用。 方法 人工合成短肽tg19320并鉴定其与人IgG的结合，玫瑰花环形成试验鉴定其阻断IgG-FcγR间的作用。提纯ANCA IgG并鉴定，体外分离健康人中性粒细胞。tg19320预处理经TNF-α预激的粒细胞1.5 h后，ANCA(200 ?滋g/ml)刺激粒细胞，分别在3、6、9、12和18 h收获细胞。流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位及凋亡细胞之Sub-G1峰变化，结合DNA缺口末端标记技术观察tg19320对ANCA促进中性粒细胞凋亡的抑制作用。 结果 (1)tg19320剂量依赖性与人IgG结合(P < 0.01)，并显著阻断IgG与FcγR的相互作用(玫瑰花环形成率20.3%比53.2%，P < 0.01)。(2) 正常粒细胞凋亡率随孵育时间增加，TNF-α在6 h前促进粒细胞凋亡而之后抑制粒细胞的凋亡；ANCA进行性促进经TNF-α预处理的粒细胞凋亡(P < 0.01)。tg19320处理组粒细胞凋亡率在各时间点均低于ANCA作用组(P < 0.01)，而与正常对照组比较无显著差异。结论 分支短肽tg19320可干预ANCA对中性粒细胞凋亡的促进，FcγR在ANCA促进中性粒细胞凋亡过程中具有关键作用。     

急性肾功能衰竭临床与病理类型分析

目的分析总结急性肾功能衰竭(ARF)病理类型与临床关联、治疗、转归情况,探讨ARF肾活检指征,提高ARF诊治水平.方法收集1998.7～2004.8我科ARF行肾活检患者的病理、临床资料、治疗以及转归情况.结果6年间肾活检ARF共261例,占同期ARF的38.7%(261/674).男性145例,女性116例;平均年龄(41.58±16.89)岁;Scr 444.24±366.19μmol/L,BUN(21.52±12.72)mmol/L.肾小管间质病变105例,占肾活检40.2%,占同期肾小管间质病变26.4%,47.6%的肾小管间质性ARF由药物引起,占首位,其中急性肾小管坏死(ATN)55例和急性间质性肾炎(AIN)30例,各占肾活检的21.1%和11.5%.肾小球小血管病变120例,占肾活检46.0%,占同期肾小球小血管病变88.9%,主要病变为新月体肾炎(CGN)58例和狼疮肾炎(LN)45例,分别占肾小球小血管病变的48.3%和37.5%,占ARF肾活检的22.2%和17.2%.肾病综合征伴肾前性ARF 36例,占13.8%.肾活检纠正诊断40例,占15.3%,主要是CGN误诊为其他类型的肾小球肾炎,AIN误诊为ATN,肾活检前后临床与病理符合率84.7%.31.8%行血液净化治疗,总治愈率达78.5%,肾小管间质病变治愈率82.9%,肾小球小血管病变68.3%.结论ARF中肾脏病理具有重要意义.CGN和LN是肾小球小血管病变ARF的主要病理类型.肾活检有助于鉴别AIN与非典型性ATN,两者治疗截然不同.早期肾活检可提高ARF诊断率、降低误诊率,及时治疗可改善或恢复肾功能.     

急性肾功能衰竭的流行病学研究

目的 对急性肾功能衰竭（ARF）进行前瞻性研究,总结ARF病因和临床特点。方法 收集内、外、妇、儿等科室的ARF住院病人,分析其病因,鉴别ARF类型（肾前性,肾性,肾后性）以及分析各种类型所占的比例、治疗方法及预后,着重分析小管间质病变,药物性,及急性横纹肌溶解综合征所致的ARF的临床特点和预后,结果 125例ARF病人中,肾前性ARF20例,占16%;肾后性ARF7例,占5.6%;肾性ARF98例,占78.4%,其中急性小管间质病变79例,占肾性ARF的80.6%(79/98)。感染、休克是主要原因;药物性ARF28/125例,占ARF的22.4%呈上升趋势;横纹肌溶解综合征11/125例,占ARF的8.8%,多脏器功能障碍综合征125例,占ARF的22.4%,呈上升趋势,横纹肌溶解综合征11/125例,占ARF的8.8%,多脏器功能障碍综合征合并ARF14/125例。占ARF的11.2%。肾活检32例,急性小管间质病变和肾小球、血血管病变约各占50%,ARF总的死亡率23.2%,肾实质性ARF的死亡率29.6%。结论 ARF发生率和死亡率较高,早期诊治有助于改善ARF的预后。     

新型免疫抑制剂霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎

目的观察新型免疫抑制剂霉酚酸酯(M.MF)治疗狼疮性肾炎的临床疗效和安全性。方法经肾活检证实的20例狼疮性肾炎,给予糖皮质激素联合MMF治疗。MMF初始剂量1.0～1.5g/d,治疗时间321个月,平均(10.9±6.2)个月。结果MMF治疗后24h尿蛋白定量从治疗前的平均5.55g下降至1.54g;d清白蛋白治疗前平均26.87g升至39g;6/8例肾功能不全患者3个月内Scr恢复正常;d清自身抗体产生明显减少,补体上升,其中ANA转阴率3个月达63％,6个月达81％;抗ds-DNA由治疗前23.77IU／ml下降至9.19IU／ml;2例重复活检,肾小球活动性病变明显减轻。MMF治疗的不良反应较少,偶有白细胞减少、感染、带状疱疹等。结论MMF对于各型狼疮性肾炎,尤其是Ⅳ型重症狼疮,经传统治疗无效者均有较好疗效,且长期应用不良反应少。     

高糖及己酮可可碱对肾间质成纤维细胞作用的研究

目的：探讨糖尿病肾病肾间质病变的机理以及己酮可可碱对肾间质成纤维细胞的作用。方法：为研究高糖对肾间质成纤维细胞的作用,应用MTT比色法检测细胞的增殖,应用流式细胞仪检测细胞周期变化,并应用ELISA法检测细胞上清液中的纤维连接蛋白。同时,本研究也观察了己酮可可碱（Pentoxifylline),一种非选择性的磷酸二酯酶抑制剂对肾间质成纤维细胞的作用。结果：高糖和己酮可可碱均可抑制细胞增殖,影响细胞周期,但高糖可促进成纤维细胞分泌细胞外基质纤维连接蛋白,而己酮可可碱可减少其分泌,且可抑制高糖对成纤维细胞的作用。结论：高糖可能通过促进肾间质成纤维细胞分泌细胞外基质在糖尿病肾病的间质病变中起作用。而己酮可可碱抑制细胞增殖及细胞外基质的分泌将有利于肾间质病变的防治。     

抗中性粒细胞胞浆抗体及其靶抗原检测与肾脏疾病的临床研究

目的 评价抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）与肾脏疾病关联及其诊断、随访价值,初步探讨不典型ANCA（A-ANCA）的临床意义。方法 以IIF法、ELISA法联合检测ANCA及其靶抗原。结果 27例ANCA阳性：16例原发性系统性血管炎（4例C-ANCA∧ /PR3-ANCA∧ ,7例P-ANCA∧ /MPO-ANCA∧ ,4例P-ANCA∧ /抗原不明,1例C-ANCA∧ /抗原不明）,2例紫癜肾（P-ANCA∧ /抗原不明）,3例SLE（P-ANCA∧ /LF-ANCA∧ ）,此外A-ANCA6例。结论 PR3-ANCA、MPO-ANCA为原发性系统性血管炎重要诊断、分型和随访指标,LF-ANCA与SLE肾脏损害无关联,A-ANCA检出于自身免疫性疾病,较多肝、肾间质受累。     

不同病原菌致血流感染相关急性肾损伤的危险因素分析

目的:研究不同病原菌所致血流感染患者中急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的发生率、危险因素和预后。方法:2018年1月1日至12月31日我院血流感染患者,选取最常见的4种病原体肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌共计348例患者纳入本研究。收集患者基本资料、住院期间生化指标及血培养阳性前有创操作的时间和类型。根据改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)AKI诊断标准,AKI定义为48 h内肌酐升高≥26.5μmol/L或1周内肌酐水平增加超过基线肌酐水平的1.5倍。Logistic回归分析用于分析不同病原菌所致血流感染患者发生AKI的危险因素和发生率及预后。结果:348例患者中70例发生AKI,发生率为20.1%。AKI的发生率金黄色葡萄球菌感染为23.3%、凝固酶阴性葡萄球菌感染为22.2%、肺炎克雷伯菌为22.0%、大肠埃希菌为15.1%。与未发生AKI的患者相比,发生AKI的患者基础肌酐为(80.01±37.09)μmol/L,显著高于未发生AKI者[(69.98±46.40)μmol/L](P=0.008),并且发生AKI组患者接受的有创操作更多(70.0%比34.5%,P=0.001)。多因素Logistic回归分析显示,不同病原菌所致血流感染的AKI患者中,有创操作是危险因素[优势比(odds ratio,OR)=3.25, 95%置信区间(confidence interval,CI):1.80~5.89, P<0.001]。不同病原菌血流感染中AKI发生率(χ²=2.42,P=0.49)、肾功能恢复(χ²=6.40,P=0.09)、死亡(χ²=2.40,P=0.49)差异均无统计学意义。结论:有创操作是不同病原菌所致血流感染患者发生AKI的危险因素,不同病原菌血流感染后AKI发生率和预后差异无统计学意义。     

Fractalkine在新月体肾炎患者肾组织中的表达及其意义

目的:研究新月体肾炎患者肾组织中Fractalkine的表达,分析其与新月体类型、间质中炎性细胞浸润程度、肾小管损伤程度之间的关系,以探讨其在新月体肾炎发生和发展中的作用。方法:新月体肾炎患者28例,应用免疫组织化学的方法分别观察伴细胞性、伴纤维细胞性和伴纤维性新月体中Fractalkine的表达。结果:在伴细胞性或伴纤维细胞性新月体的肾小球中Fractalkine表达增加,伴细胞性新月体的肾小球中Fractalkine的阳性细胞数较伴纤维细胞性新月体中的阳性细胞数增多,两者间差异有显著性(P<0.01)。表达于受损的肾小管上皮细胞胞质中的Fractalkine与肾小管损伤程度呈正相关(r=0.784,P<0.01),而与间质炎性细胞浸润程度无关(r=0.027,P>0.05)。结论:肾小球中的Fractalkine可能参与新月体形成的始动过程,肾小管中Fractalkine表达的意义还有待于进一步研究。     

肾小管间质病变与慢性肾脏疾病进展关系的研究

目的 探讨慢性肾脏疾病进展与肾间质病变的关系及细胞增殖、凋亡换衡在肾脏疾病进展中的作用。方法 对40例原发性肾脏疾病的肾功能与肾小管间质病变程度进行相关性分析。应用原位末端标记法（TUNEL）及免疫组织化学技术检测细胞凋亡,观察PCNA,Fas-FasL,Bcl-2,Bax在肾小管间质的表达。结果 肾小管间质病变程度与血肌酐之间存在明显的正相关（r=0.59,P=0.001);PCNA在中度肾小管间质病变时表达增加,重度病变时表达减少(r=-0.68,P=0.021);Bax的表达随肾小管间质病变的加重而增加（r=0.46,P=0.0043）,肾小管间质内未见明显的细胞凋亡,Fas-FasL,Bcl-2的表达在不同程度的肾不管间质损害之间无统计学差异,结论 本研究提示肾小管间质病变的严重程度与慢性肾病进展相关,肾小管间质损害程度可作为判断慢性肾病预后的指标。肾小管间质的损害、纤维化与细胞增殖、凋亡失衡有关,肾小管间质中度损害时以细胞增殖为主,促细胞凋亡基因Bax的表达随肾小管病变的加重而增加。