来氟米特在狼疮性肾炎维持治疗中的疗效观察--中期研究报告

目的探讨来氟米特(leflunomide,LEF)在狼疮性肾炎(LN)维持治疗中的疗效及安全性,并与雷公藤多甙(tripterygium,TW)进行比较.方法2004年6月至2005年8月经诱导治疗获得临床完全缓解的122例LN患者(Ⅱ型24例、Ⅲ型9例、Ⅳ型65例、Ⅴ型24例),女性116例,男性6例,平均年龄(29.6±8.3)岁,按病理类型随机分为LEF组(n=61)和TW组(n=61),两组患者在性别、年龄、病理类型分布、诱导治疗方案等无差异.统计随访24月.本研究初步评价随访6月以上患者的复发率、副作用发生率统计所有病例.结果①LEF组有14例(23.0%)退出,原因主要为为皮疹(9.8%)、腹泻(3.3%)、白细胞减少(3.3%)和肝功能异常(1.6%),TW组3例(4.9%)退出.随访时间超过6个月的患者67例,LEF组31例(随访时间6～14个月),TW组36例(随访时间为6～16个月).②LEF组3例(9.7%)复发(1例在第5月出现肾外复发,2例分别在第7、14个月出现肾病复发),TW组5例(13.9%)复发(1例在第6个月出现肾外复发,4例分别在第3、6、8、14个月出现肾病复发).③副作用LEF组21例(34.4%)出现副作用,包括脱发(7例)、皮疹(9例)、白细胞下降(2例)、肝酶升高(4例),腹泻(3例)和停经(1例);TW组16例(26.2%)出现副作用,其中白细胞下降(1例)、肝酶升高(4例)和停经(11例).结论在维持治疗超过6个月的患者中,LEF维持治疗的疗效与TW相当,对月经的影响明显低于TW组.LEF组皮疹的发生率显著高于TW组,因而退出研究的比例高于TW组.LEF维持治疗的疗效还需长期随访评价.     

肾小球肾炎的治疗:激素和细胞毒药物以外的选择

“肾小球肾炎”一词最早由Klebs等提出，现在用来代表一组疾病的总称，包括原发性肾脏疾病和系统性疾病导致的继发性肾脏改变（表1）。这些疾病的基础为免疫性因素介导的肾小球损伤，包括炎症效应阶段及随后发生的抗原特异性免疫反应过程。这是应用非特异性免疫抑制治疗的理论基础。影响肾小球肾炎的各个免疫调节环节均可作为治疗的干预点（表2），并成为针对免疫反应各阶段进行治疗的指导原则。     

狼疮肾炎患者肾脏复发的风险因素及时间分布的长期随访研究

目的:探讨狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）患者肾脏复发的风险因素以及时间分布特点。方法:回顾性收集2004年1月至2008年12月在东部战区总医院肾内科住院且经肾活检确诊的LN患者的临床、病理以及随访资料。按照入选者发生临床缓解后是否再复发分为复发组和未复发组,比较两组患者临床病理资料的差异。采用多因素...     

肾小管细胞再生的机理及意义

肾小管细胞再生的机理及意义章海涛，黎磊石再生（ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）是细胞损伤或丢失后形成的组织缺损，由损伤周围同种细胞加以修复的过程。肾小管细胞再生是各种因素导致的肾脏损伤，尤其是缺血／再灌注引起的急性肾功能衰竭（ａｃｕｔｅｒｅｎａｌｆａｉｌｕ...     

宿主防御机理与CAPD腹膜炎之间的关系

宿主防御机理与ＣＡＰＤ腹膜炎之间的关系章海涛俞雨生关键词腹膜透析腹膜炎防御机理中图法分类号Ｒ４５９．５腹膜炎是ＣＡＰＤ最常见的并发症，传统观点认为腹膜炎仅与操作过程中的污染有关，但临床上经常观察到：在相同的技术条件下，一部分患者反复发生腹膜感染，而另...     

激素联合雷公藤多苷治疗V型狼疮性肾炎的临床疗效

目的：回顾性分析激素联合雷公藤多苷（TW）治疗V型狼疮性肾炎（LN）的临床疗效及不良反应。方法：临床符合系统性红斑狼疮，经肾活检诊断为V型LN（ISN／RPS2003肾脏病理分型标准）的患者60例[女性53例，男性7例，平均年龄（32．7±11．9）岁]，尿蛋白均≥1．0g／24h，血清肌酐正常，采用激素联合雷公藤多苷治疗≥6月。根据治疗前尿蛋白水平分为大量蛋白尿组（尿蛋白≥3．5g／24h）和非大量蛋白尿组（尿蛋白〈3．5g／24h）两组。观察治疗不同时间的临床疗效。完全缓解定义为尿蛋白〈0．4g／24h，血清白蛋白≥35g／L，血清肌酐正常，无肾外活动。部分缓解定义为尿蛋白较基础值减少50％以上，血清白蛋白≥30g／L，血清肌酐正常。结果：激素联合TW平均治疗（23．2±20．2）个月，平均随访（36．4±26．7）个月。随访中共42例（70％）获完全缓解，8例（13．3％）部分缓解，总缓解率83．3％，随访1年、2年、3年、5年的累积完全缓解率分别为71％，83％，83％和83％，累积总缓解率分别为87％，87％，87％和87％。非大量蛋白尿组随访1年、2年、3年、5年的累积完全缓解率（分别为81％vs57％，91％vs73％，91％vs73％，91％vs73％，P〈0．01）和累积总缓解率（分别为90％vs82％，90％vs82％，90％vs82％，90％vs82％，P〉0．05）均高于大量蛋白尿组。随访期内无一例死亡或进入终末期肾衰，人肾存活率均为100％。共11例（22％）肾病复发，1年、2年、3年、5年的累积复发率分别为9％、17％、21％和39％。不良反应包括闭经（62．8％）和月经紊乱（16．3％），白细胞减少（8．3％），肝酶升高（6．7％），带状疱疹（6．7％），胃肠道症状（3．3％），股骨头坏死（3．3％）和糖尿病（1．7％），无一例并发严重感染。结论：激素联合TW治疗V型LN有显著疗效，但仍需前瞻性对照研究加以证实。TW治疗的主要并发症为闭经，无严重不良反应，临床应用较为安全。     

脱氧精胍菌素：一种治疗自身免疫性疾病的新型免疫抑制剂

脱氧精胍菌素：一种治疗自身免疫性疾病的新型免疫抑制剂章海涛综述唐政审校关键词脱氧精胍菌素免疫抑制剂自身免疫性疾病中图法分类号Ｒ９７９５在过去１５年内，临床移植的成功在很大程度上取决于免疫抑制剂的发展。环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）与ＦＫ５０６不仅可以阻止同种...     

霉酚酸酯治疗Ⅳ型狼疮性肾炎伴非炎症坏死性血管病变的初步临床观察

目的比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法对Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)伴非炎症坏死性血管病变(NNV)的疗效。方法20例系统性红斑狼疮患者经肾活检确诊为Ⅳ型LN伴间质NNV,分别采用激素联合MMF(MMF组,n=9)或激素联合CTX静脉冲击疗法(CTX组,n=11),MMF剂量1.5~2.0g/d,;CTX剂量为0.75~1g/m2.BSA,每月静脉滴注一次。两组患者基础病情相似,比较两组治疗6个月的临床疗效和不良反应。临床疗效分为完全缓解[尿蛋白定量<0.4g/24h,尿红细胞(RBC)计数<10万/ml,无管型及白细胞尿,血清白蛋白≥35g/L,血肌酐(SCr)正常]和部分缓解(尿蛋白下降超过基础值50%且<2g/24h,尿红细胞计数及SCr下降超过基础值50%,血浆白蛋白≥30g/L)。结果MMF失访1例,CTX组失访2例。诱导治疗6月MMF组3例(37.5%)完全缓解,而CTX组无一例完全缓解,P=0.08,部分缓解例数分别为MMF组3例(37.5%)和CTX组3例(33.3%)。尿RBC<10万/ml比例MMF组高于CTX组(75%vs0,P<0.01)。尿蛋白转阴(尿蛋白定量<0.4g/24h)比例MMF组亦高于CTX组(62.5%vs11.1%,P<0.05)。治疗前MMF组5例、CTX组6例SCr增高,治疗6月两组均有1例SCr未降至正常。MMF组1例(12.5%)并发带状疱疹,CTX组5例(55.5%)发生不良反应,包括胃肠道症状(3例),白细胞减少(1例),肝酶升高(1例)。结论激素联合MMF对伴NNV病变的Ⅳ型LN近期疗效优于CTX,但需要扩大病例数长期随访,并探索更为有效的治疗方法。     

家族性系统性红斑狼疮临床及肾脏病理特征分析

目的 探讨家族性系统性红斑狼疮(SLE)的临床表现、实验室检查及肾脏病理特征.方法 收集1986年1月至2007年11月南京军区南京总医院肾活检的SLE患者中34例家族性患者,随机选取102例散发性SLE患者作为对照.分析家族性SLE患者的临床表现、实验室及肾脏病理等指标,并与散发性SLE患者作比较.结果 家族性SLE患者的受累亲属多见于同胞(17例).与散发性SLE患者相比,家族性SLE患者中发热、皮疹、关节炎发生率较高(P值分别为0.001,0.050,0.022);镜下血尿发生率相对较少(P=0.012);V型狼疮性肾炎发生率低(5.9%对21.6%,P=0.038).但两组患者其他临床、实验室检查及肾脏病理指标差异无统计学意义.利用Benjamini & Hochberg(B-H)方法 对P值校正后两组间仅发热发生率的差异有统计学意义.Logistic回归分析发现发热是家族性SLE的危险因素(OR=3.968,95%CI:1.761～8.942).结论 尽管家族性SLE在某些临床病理方面具有一定特征,但其多数临床病理指标与散发性SLE相比并无显著性差异,家族性SLE并非一类独立的疾病.     

免疫吸附治疗合并血管病变的重症狼疮性肾炎

目的:探讨辅助应用葡萄球菌蛋白A(SPA)免疫吸附(IA)疗法对重症狼疮性肾炎(LN)的临床疗效和安全性。方法:13例重症LN(女11例、男2例,年龄15～44岁),肾活检病理类型为IV型(n=10)和V IV型(n=3),其中11例伴间质血管病变(血栓性微血管病8例,非炎症坏死性血管病3例)。92.3%(12/13)患者入院时血清肌酐(SCr)升高[平均(309.4±203.3)μmol/L],其中3例需行肾脏替代治疗。采用IA联合激素和霉酚酸酯(MMF)治疗,观察IA治疗前后疾病活动指数(DAI)、肾功能和免疫学指标变化,随访疗效及不良反应。结果:(1)临床疗效:IA平均治疗4.5次(3～7次),IA结束时SLE-DAI[(18.6±4.5)分vs(11.5±1.4)分,P<0.01]和SCr[(309.4±203.3)μmol/Lvs(238.7±141.4)μmol/L,P<0.01]均显著下降,3例需肾脏替代治疗的患者中1例IA结束后即摆脱透析,1例在随访中摆脱透析;(2)免疫学指标变化:IA后ANA滴度下降;58.3%(7/12)患者抗-dsDNA抗体转阴,41.7%(5/12)抗-dsDNA抗体滴度下降。补体C3[(0.36±0.18)g/Lvs(0.48±0.11)g/L,P<0.01]和C4[(0.08±0.05)g/Lvs(0.16±0.10)g/L,P<0.05]均较治疗前明显升高。IA后CD4 淋巴细胞明显下降[(309±205)个/μlvs(191±102)个/μl,P<0.05];(3)随访结果:2例失访,其余11例随访3～18月[平均(9.8±5.0)月],8例(72.7%)SCr降至正常,其中2例完全缓解,8例部分缓解;(4)不良反应:IA期间2例出现过敏反应,2例合并感染(肺炎和细菌性痢疾各1例)。结论:IA能有效清除LN患者血清多种自身抗体,免疫抑制药物联合IA有助于提高合并血管病变重症LN的临床疗效。