替米沙坦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口替米沙坦片在健康人体的药代动力学并评价2制剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度。用3P97药代动力学软件计算药代动力学参数。结果2种替米沙坦片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合二室模型,2种制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(944.71±376.08),(852.72±333.78)ng·mL-1;tmax分别为(0.98±0.60),(1.28±0.65)h;t1/2β分别为(28.78±13.88),(25.83±9.25)h;AUC0-t分别为(4.14±2.44),(3.83±1.97)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(4.64±2.84),(4.17±2.22)mg·h·L-1。国产对进口制剂的平均相对生物利用度F0-t为(99.64±23.93)%,F0-∞为(97.97±26.20)%。结论国产和进口替米沙坦片剂为生物等效制剂。     

难治性癫痫致痫灶定位和手术治疗

目的探讨难治性癫痫致痫灶定位方法和手术治疗效果.方法应用脑电生理、MRI、PET-CT等方法对致痫灶综合定位,多种术式处理致痫灶和/或相应传导通路,并评价其疗效.结果75例病人通过多种方法定位,单纯病灶切除23例,前颞叶切除5例,颞叶切除+海马切除12例,选择性海马切除8例,病灶(或脑叶)切除+胼胝体切开5例,病灶切除+软膜横行纤维热凝8例,单纯软膜横行纤维热凝3例,单纯胼胝体切开10例,迷走神经刺激术1例等.术后发作完全消失或1～2次/年30例(40%),发作减少75% 22例(29.33%),发作减少50% 14例(18.66 %), 发作减少25%～50% 6例(8%),发作减少<25% 3例 (4%).结论多种方法联合应用可以对致痫灶精确定位,应用手术方法处理致痫灶或/和相应传导通路可以取得较好的效果.     

泮托拉唑在不同CYP2C19基因型国人体内的药动学

 目的研究CYP2C19基因型对泮托拉唑中国健康志愿者体内药动学的影响。方法采用聚合酶链限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP2C19基因型。24名健康志愿者按照基因型划分的基因表型被随机分为3组(每组8名),纯合子强代谢型组(homEMs),杂合子强代谢型组(hetEMs),弱代谢型组(PMs)。受试者单剂量po 40mg泮托拉唑肠溶片后血药浓度的测定采用高效液相色谱法。结果HomEMs,hetEMs,PMs3组个体内的泮托拉唑的主要药动学参数如下:ρ_max为(2551.8±1035.2),(3316.63±1237.27)和(4256.04±573.47)μg·L^-1;t_max为(3.38±0.92),(3.25±1.54)和(3.50±0.96)h;t_1/2Ke为(1.82±1.71),(1.34±0.22)和(5.83±3.28)h;AUC_0～t为(5616.37±1878),(8132.22±3549.4)和(24882.71±7051.33)μg·h·L^-1;AUC_0～∞为(5699.5±1932.1),(8238.5±3513.3)和(32394.9±12428.3)μg·h·L^-1。HetEM组和PM组的受试者其泮托拉唑的ρ_max高于homEM组(P<0.01),PM组的t_1/2Ke要长于homEM组(P<0.01)。AUC_0～t和AUC_0～∞在PM组要分别高于homEM组和hetEM组(P<0.01),但在homEM组和hetEM组之间没有差异。结论泮托拉唑药动学在个体之间的差异与CYP2C19的基因型有关。     

螺内酯片健康人体药动学及生物等效性评价

目的:研究螺内酯在中国健康人体内的药动学和生物等效性。方法:采用随机双周期交叉设计, 18名健康志愿者单剂量口服200 mg螺内酯,HPLC法测定血浆中螺内酯的代谢物坎利酮的浓度。结果:参比制剂和受试制剂药-时曲线均符合一房室模型,受试制剂和参比制剂的代谢物坎利酮的药动学参数如下:t_(mux)分别为(4．2±s 1．2)和(4．7±1．6)h,C_(mux)分别为(160±47)和(150±43)μg·L~(-1),t_(1/2ke)分别为(18±5)和(19±4)h,AUC_(0～72)分别为(3168±688)和(3267±627)μg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)分别为(3611±768)和(3759±642)μg·h·L~(1-)。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(106±26)％。结论:所建立的方法适用于螺内酯的人体药动学研究;经方差分析和双向单侧t检验证明,2种制剂具有生物等效性。     

动脉化静脉皮瓣成活机制的实验研究

目的 直视下观测动脉化静脉皮瓣的血液循环途径,探讨其成活机制。方法 选用15只中国大白兔30只耳朵,设计动脉化静脉皮瓣模型,应用微循环显微镜在不同时间观察皮瓣微循环的血液途径(1h、2h、4h、8h)。结果 皮瓣全部成活。皮瓣组织内毛细管管网是一个“立体”的网状结构;静脉皮瓣早期可见毛细血管床关闭,动脉血在微静脉间快速流动;随毛细血管逐渐开放,动脉血逆流进入微循环,完成循环重建。结论在引流静脉保持通畅的前提下,静脉皮瓣可借助静脉系统重建有效血液循环并保持成活。     

司他夫定片在人体药动学和相对生物利用度研究

 目的研究司他夫定片剂的健康人体药动学和相对生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定20名健康志愿者自身交叉、单剂量口服司他夫定胶囊和片剂各40mg后血浆司他夫定浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种司他夫定的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、被试制剂的主要药动学参数如下:ρ_max分别为(1.01±0.24)和(0.95±0.30)mg·L^-1;t_max分别为(0.78±0.22)和(0.70±0.21)h;t_1/2ke分别为(1.47±0.22)和(1.47±0.23)h;AUC_0～t分别为(2.21±0.46)和(2.08±0.53)mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为(2.33±0.53)和(2.16±0.58)mg·h·L^-1。与标准参比制剂相比,被试制别的相对生物利用度F_0～t为(97.02±27.71)%,F_0～∞为(96.33±29.51)%。对两制剂间的AUC_0～t、AUC_0～∞和ρ_max进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论司他夫定胶囊和片剂具有生物等效性。     

利托那韦口服液在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究利托那韦口服液(抗病毒药)在健康人体的药代动力学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法18名中国男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉单剂量口服利托那韦参比制剂和受试制剂各600mg,用反相高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中利托那韦浓度,计算药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果利托那韦参比制剂和受试制剂的药代动力学参数:Cmax分别为(19.08±5.38),(20.63±5.60)mg·L-1;tmax分别为(2.53±0.74),(2.75±0.90)h;t1/2ke分别为(6.19±0.77),(5.88±0.91)h;AUC0-t分别为(189.35±44.81),(200.61±74.92)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(193.22±45.34),(204.43±76.70)mg·h·L-1。受试制剂较参比制剂的相对生物利用度F0-t为(105.04±27.33)%,F0-∞为(104.78±27.22)%。结论参比和受试制剂具有生物等效性。     

黄芪对假冒伤性窒息脑损害保护作用的实验研究

目的探讨黄芪对创伤性窒息脑损害的保护作用,为其临床应用提供科学依据.方法应用大鼠创伤性窒息运物模型,分空白对照组,生理盐水治疗组,黄芪治疗组和假手术组.采用HE染色、尼氏染色、透射电镜观察创伤动物脑组织形态学改变特点,并评价黄警戒对脑神经元的病理影响.结果注射黄芪后,海马CAI区痉挛微血管比率明显下降,线粒体切面积比较,注射黄芪后小的一粒体明显增多,大的线粒体显著减少;黄芪治疗组神经元病理改善,其神经元损伤率明显好于生理盐水组及对照组,结论黄芪对创伤性窒息所导致的神经元损伤有保护作,苏芪应用于以缺血为主要改变的颅脑外伤,具有经济和社会价值.     

Zebularine对HL-60及K562细胞株WWOX基因甲基化的影响

目的:探讨去甲基化药物1-(β-D-呋喃核糖苷)-1,2-二氢嘧啶-2-酮(Zebularine,Zeb,折布拉林)处理HL-60及K562细胞后WWOX甲基化水平的变化,分析Zeb在白血病治疗中的意义。方法:Zeb处理HL-60及K562细胞,以5-氮杂-2脱氧胞苷(5-Aza-CdR,地西他滨)作为阳性对照,MSP法检测WWOX基因启动子及第一外显子甲基化状态;QRT-PCR检测WWOXmRNA的表达,并分析不同细胞株药物处理组与处理前组甲基化情况与mRNA表达的关系。结果:1.药物处理前,K562细胞WWOX基因启动子甲基化PCR扩增出阳性条带,非甲基化扩增阴性;第一外显子甲基化PCR扩增阴性,而非甲基化PCR扩增出阳性条带;药物处理后启动子及第一外显子甲基化PCR均不能扩增出阳性条带,而非甲基化扩增阳性。2.Zeb与5-AzaCdR处理前后,HL-60细胞WWOX基因启动子及第一外显子甲基化PCR扩增均阴性,非甲基化均扩增出阳性条带。3.经Zeb与5-Aza-CdR处理后,K562细胞WWOX基因mRNA表达升高,处理前后比较差异有统计学意义(P<0.05),不同浓度的Zeb处理组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。4.Zeb与5-Aza-CdR处理前后,HL-60细胞WWOX基因mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Zeb能够发挥去甲基化作用,上调K562细胞WWOX基因mRNA表达,具有浓度依赖性,对HL-60细胞WWOX基因mRNA表达无明显影响。     

血小板与血小板生成素及转化生长因子β1在川崎病动物模型中的变化及意义

目的动态观察血小板数(Plt)、血小板生成素(TPO)、转化生长因子β1(TGF-β1)在幼兔免疫性血管炎模型中的变化,探讨Plt、TPO、TGF-β1在川崎病(KD)发病过程中的作用及相关性。方法用牛血清白蛋白复制幼兔免疫性血管炎的KD动物模型,50只幼兔分为实验组25只和对照组25只,每隔4 d分别检测Plt、TPO水平、TGF-β1阳性率和积分值,并于第17、28天取冠状动脉、肝、脾、肾、脑等组织作病理学分析。结果Plt于第12、16、20、24、28天在实验组较对照组明显升高,差异有显著性(P<0.05);TPO水平于第8、12、16、20、24、28天在实验组比对照组明显升高,差异有显著性(P<0.05);TGF-β1阳性率和积分值于第16、20、24、28天在实验组比对照组明显升高,差异有显著性(P<0.05)。Plt在实验组与TPO水平、TGF-β1阳性率及积分值均呈正相关(r分别为0.427、0.425、0.291,P<0.01);而在对照组与TPO水平呈正相关(r=0.580,P<0.05),与TGF-β1阳性率及积分值呈负相关(r=-0.288,P<0.05);实验组幼兔第17天肝、脾、肾...