阿昔洛韦壳聚糖滴眼液的制备及眼部滞留性考察

目的研制阿昔洛韦（ACV）-壳聚糖（CS）滴眼液,以延长阿昔洛韦的眼部滞留性。方法以CS为增黏剂制备ACV-CS滴眼液,并对其性状、黏度、pH值、含量、稳定性等进行检测;以家兔为实验动物,分别考察ACV-CS滴眼液的眼部滞留性和眼部刺激性。结果 ACV-CS滴眼液的性状、黏度、pH值、含量、稳定性等均符合要求;与普通ACV滴眼液相比,ACV-CS滴眼液的黏性(1.8×10^-2 Pa·s)显著增加,对兔眼部无明显刺激性,刺激反应评分为0.25,并显著延长眼部滞留时间（60 min以上）。结论本品制备简单,使用安全,具有较好的眼部滞留作用,值得进一步研究。     

TMC60包衣的维生素A阳离子脂质体眼球滞留性及刺激性研究

目的以维生素A棕榈酸酯（VAP）为主药,制备N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣的阳离子脂质体,对其角膜滞留性及刺激性进行研究。方法采用薄膜分散法制备TMC60（季胺化程度为60%）包衣的VAP脂质体（VAPL）,即TMC-VAPL;采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学研究;Draize评分法结合组织学检查,评价其对兔角膜的刺激性。结果 VAPL粒径分布均匀,TMC60包衣后荷正电性;与未包衣的VAPL相比,TMC-VAPL在角膜表面接触角明显降低,解吸时间明显延长;对兔角膜无刺激性。结论 TMC-VAPL具有阳离子脂质体的优势,可延长角膜滞留时间,并具有良好的生物相容性,值得进一步研究。     

司帕沙星阳离子脂质体原位凝胶兔角膜滞留性考察

目的制备司帕沙星(SF)阳离子脂质体-原位凝胶(ISG),并对其在兔角膜的滞留性进行考察。方法采用pH梯度法制备SF脂质体(SFL),用N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣制备SF阳离子脂质体(TMC60-SFL),再与泊洛沙姆407为基质的凝胶混合制备TMC60-SFL-ISG。采用荧光示踪法对其兔角膜的滞留时间进行考察,并与SFL、TMC60-SFL及未包衣的SFL-ISG进行比较。同时对包衣及未包衣的SFL-ISG进行眼刺激性考察。结果与SFL比较,TMC60-SFL的兔角膜滞留性无明显变化,而未包衣的SFL-ISG及TMC60-SFL-ISG在兔角膜的滞留时间均有不同程度的延长(P<0.05),且以TMC60-SFL-ISG的延长效果最显著,与未包衣的SFL-ISG比较差异有统计学意义(P<0.05)。与空白ISG比较,包衣及未包衣的SFL-ISG对家兔眼均无明显刺激性。结论 TMC-SFL-ISG结合阳离子脂质体和ISG的特点,能明显延长兔角膜滞留时间,值得进一步研发。     

N-三甲基壳聚糖对睾酮凝胶在兔体内药动学的作用研究

目的 研究N-三甲基壳聚糖(N-trimethyl chitosan,TMC)对睾酮凝胶在兔体内药动学的作用,考察TMC的透皮吸收促进作用效果.方法 用壳聚糖及碘甲烷为主要原料,合成季铵化程度分别为40%和60%的TMC,即TMCA0和TMC60,通过1HNMR确定其季铵化程度.以泊洛沙姆P407为基质制备4份凝胶,以睾酮为模型药物,以月桂氮(廾卓)酮(2%)为阳性对照,以不加促渗剂为阴性对照,另两份凝胶分别含TMC40和TMC60各5%作为促渗剂.经皮给药后采用RP-HPLC测定兔血浆中的睾酮浓度,计算药动学参数,对4种凝胶进行比较,考察TMCA0,TMC60 的促渗效果.结果 经1H-NMR确定合成得到的TMCA0,TMC60季铵化程度分别为38.8%和67.2%.主要药动学参数tmax,ρmax,Ka,AUC经方差分析及双单侧t检验后,TMC60较空白组及月桂氮(廾卓)酮组各参数均具有显著性差异(P＜0.05),TMC40较空白组有明显促进作用(P＜0.05),较月桂氮(廾卓)酮组除参数Ka外无显著性差异(P＞0.05).结论 TMC60具有显著的促进睾酮凝胶透皮吸收作用,TMCA0较空白组促进吸收作用明显,但效果与2%月桂氮(廾卓)酮相比无显著性差异.     

N-三甲基壳聚糖对青藤碱脂质体体外性质的影响

目的考察N-三甲基壳聚糖(TMC)对青藤碱(SH)脂质体体外性质的影响。方法采用乙醚注入法制备SH脂质体(SHL),分别用季铵化程度(DQ)为20%、40%及60%的TMC包衣,再对脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率及体外透皮动力学特性进行考察。结果与未包衣的SHL比较,TMC包衣SHL的粒径及Zeta电位均随着DQ的增大而增大;TMC包衣后,在体外透皮前期,透皮速率较小,呈现一定的时滞,且DQ越大,时滞越短;时滞后,透皮速率明显高于未包衣的SHL,且DQ越大,透皮速率越大;包衣对SHL的包封率的影响无统计学意义。结论 TMC包衣后,SHL的粒径、Zeta电位及体外透皮特性均发生相应的变化,且与TMC的季铵化程度有关。     

N-三甲基壳聚糖对盐酸奥昔布宁凝胶透皮促进作用的体外研究

目的 研究季铵化程度为60％的N-三甲基壳聚糖（TMC60）对盐酸奥昔布宁（OXY）凝胶体外透皮吸收的影响. 方法 以含5％氮酮的OXY凝胶为阳性对照,以不含透皮促进剂的OXY凝胶为阴性对照,分别考察含3％、5％及8％ TMC60的OXY凝胶的体外透皮特性,得到各组累积透过量Q,并求出稳态透皮速率J. 结果 阳性对照组及三种TMC60组的Q和J均显著大于阴性组（P＜0.05）,氮酮及TMC60均能较好地促进OXY的体外透皮效果;与阳性对照组相比,3％的TMC60促进效果明显较弱（P＜0.05）,而5％ TMC60的促进效果与同浓度氮酮无统计学差异（P＞0.05）,8％ TMC60的促进效果最佳（P＜0.05）. 结论 TMC60可以显著促进OXY凝胶的体外透皮,其中5％TMC60的促进效果与同浓度氮酮相当.     

盐酸倍他洛尔眼用阳离子脂质体的制备及体外评价

目的以盐酸倍他洛尔(BH)为主药,以季铵化程度为60%的N-三甲基壳聚糖(TMC60)为阳离子材料,制备BH阳离子脂质体,并对其体外性质进行考察。方法采用逆向蒸发法制备BH脂质体(BHL),并用TMC60包衣制备阳离子脂质体(TMC60-BHL),以包封率为指标,通过正交试验筛选出最佳处方,并对其形态、粒径、Zeta电位、体外释药特性等进行考察。结果最优处方制备的TMC60-BHL的平均包封率为(88.24±5.46)%(n=3)。TMC60包衣后,脂质体外观圆整,与未包衣的BHL比较,粒径增大,Zeta电位由负变正,体外释药缓释性更加明显。结论 TMC60-BHL制备工艺可行,其表面带有较高正电性,为进一步研究其眼部长效释药系统奠定了基础。     

眼用N-三甲基壳聚糖包衣胰岛素纳米脂质体原位凝胶的研制及体外释药研究

目的以胰岛素(INS)为模型药物,制备眼用阳离子纳米脂质体-原位凝胶(ISG),并对其相关体外性质及体外释药行为进行考察。方法采用逆向蒸发法制备INS纳米脂质体(INSL),并用N-三甲基壳聚糖(TMC60)进行包衣;根据胶凝温度筛选出泊洛沙姆407的最佳质量浓度;采用无膜溶出模型考察凝胶的体外释药行为。结果 TMC60包衣前的INSL-ISG的平均粒径为(92.36±0.20)nm,Zeta电位为(-19.50±0.30)mV;TMC60包衣后的INSL-ISG的平均粒径为(93.93±0.19)nm,Zeta电位为(13.23±0.15)mV。泊洛沙姆407的最佳质量浓度为25%,经模拟泪液稀释前后的胶凝温度分别为23.9℃和34℃。TMC60-INSL-ISG的药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征。结论 TMC60-INSL-ISG兼有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,延缓了药物的释放,为下一步探究提高其角膜滞留性奠定了基础。     

巯基化壳聚糖-吡诺克辛钠-层状双氢氧化物纳米复合物滴眼液的研究

将壳聚糖-谷胱甘肽(CG)与吡诺克辛钠(PRN)共插层于层状双氢氧化物(LDH)中,制备有机-无机杂化层状双氢氧化物纳米复合物(CG-PRN-LDH)滴眼液,并对其在家兔角膜前的滞留行为进行考察。采用共沉淀法制备了Mg-AlPRN-LDH、Zn-Al-PRN-LDH和共插层的CG-PRN-LDH纳米复合物。通过X-RD、FTIR、TEM、激光粒度仪对纳米复合物进行表征。比较了3种纳米复合物和PRN在人工泪液中的释放行为,考察了PRN-LDH、CG-PRN-LDH纳米复合物滴眼液和市售滴眼液在家兔角膜前的滞留行为。PRN-LDH、CG-PRN-LDH纳米复合物滴眼液的AUC0-t分别为市售滴眼液的3.72和7.59倍,平均滞留时间(MRT)分别为市售滴眼液的2.18和2.60倍,结果表明有机-无机杂化纳米复合物CG-PRN-LDH能显著延长PRN在角膜前的滞留时间。     

溴吡斯的明N-三甲基壳聚糖包衣脂质体兔体内药动学研究

目的考察N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣溴吡斯的明脂质体(PB-L)在兔体内的药动学特征。方法 9只新西兰大耳白兔随机分成3组,采用自身交叉对照实验,分别单剂量口服TMC60包衣PB-L、未包衣PB-L及市售PB普通片,采用HPLC法测定血浆中PB的浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并计算包衣PB-L及未包衣PB-L相对于市售PB普通片的相对生物利用度。结果 TMC60包衣PB-L、未包衣PB-L及市售PB普通片在兔体内的药动学特征符合二室模型,主要药动学参数如下:Cmax分别为(15.131±0.244)mg·L-1,(15.430±0.512)mg·L-1和(17.596±0.484)mg·L-1;tmax分别为(4.52±0.24)h,(4.05±0.15)h和(2.33±0.28)h;AUC0-∞分别为(252.928±5.014)mg·h·L-1,(222.644±4.243)mg·h·L-1和(196.553±2.982)mg·h·L-1;TMC60包衣PB-L及未包衣PB-L的相对生物利用度分别为128.682%、101.573%,经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,TMC60包衣PB-L比市售普通片生物利用度显著提高(P<0.05),未包衣PB-L与普通片比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TMC60包衣PB-L可显著提高兔体内生物利用度。     

吡诺克辛钠-层状双氢氧化物纳米片及插层纳米粒复合物滴眼液的研究

为考察新型药物载体层状双氢氧化物(LDH)纳米片在眼部给药系统的应用,采用LDH纳米片为载体,羧甲基纤维素钠(CMC)为稳定剂,吡诺克辛钠(PRN)为模型药物,制备CMC-PRN-LDH纳米片复合物;采用共沉淀法制备PRN-LDHs插层纳米粒复合物。通过X射线衍射、原子力显微镜、透射电镜、激光粒度仪等对LDH纳米片、CMC-LDH纳米片复合物及两种载药-LDH纳米复合物理化性质进行研究。通过体外稳定性、体外释放、家兔泪液滞留实验比较了两种载药-LDH纳米复合物的差异。结果显示,CMC-PRN-LDH纳米片复合物相对稳定,而PRN-LDHs插层纳米粒稳定性较差,二者12 h体外累积释放百分率分别为70.44%和44.21%。CMC-PRN-LDH纳米片复合物滴眼液的AUC0-6 h和MRT分别为市售滴眼液的4.18和1.79倍,而PRN-LDHs插层纳米粒复合物滴眼液眼部滞留结果差异较大。CMC-PRN-LDH纳米片复合物滴眼液对眼部无刺激性。上述结果表明,LDH纳米片可作为眼部给药载体,能显著提高药物在角膜前的滞留时间。     

N-三甲基壳聚糖对塞来昔布脂质体体外透皮促进作用考察

目的 对季铵化程度为60％的N-三甲基壳聚糖（TMC60）促进塞来昔布脂质体（CLXL）透皮吸收的作用进行体外研究.方法 采用薄膜分散-高压均质法制备CLXL,并分别制成TMC60包衣和物理混合物;对TMC60包衣前后脂质体的形态、粒径、Zeta电位及包封率进行了比较;以氮酮为阳性对照,采用Franz扩散池法,对CLXL 、TMC60包衣CLXL、TMC60与CLXL物理混合物穿透小鼠离体皮肤的累积量及速率进行考察.结果 TMC60包衣后,形态上呈现明显包衣层,粒径增大,Zeta电位由负转正,而包封率无明显变化;体外透皮试验结果表明,与CLXL相比,TMC60包衣CLXL、TMC60与CLXL物理混合物、氮酮与CLXL物理混合物的透皮渗透量及透皮速率均显著增加（P＜0.05）,且以TMC60与CLXL物理混合物促进作用较强,与氮酮CXCL物理混合物的促进作用差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 TMC60可显著促进CLXL的体外透皮效果,且以TMC60与CLXL物理混合物的促进作用较好.     

季铵化程度对N-三甲基壳聚糖包衣的司帕沙星脂质体体外性质的影响

目的研究不同季铵化程度(DQ)N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣后,对司帕沙星脂质体(SFL)体外性质的影响。方法制备未包衣及TMC包衣的SFL,对其形态、粒径、Zeta电位、包封率(EE)及体外释药特性进行考察。结果与未包衣SFL相比,TMC包衣SFL的粒径增大,Zeta电位由负转正,体外释药速率明显降低,而EE无明显变化。随着DQ的增大,呈现粒径、Zeta电位逐渐增加,而体外释药速率逐渐降低的趋势。结论 DQ对TMC包衣SFL的体外性质有一定的影响。     

柞蚕丝素蛋白和壳聚糖复合材料的制备及其生物学特性

目的∶探讨制备修复脊髓损伤人工支架材料成分柞蚕丝素蛋白和壳聚糖最佳配比,并检测材料的生物学特性。方法∶应用精炼法制备的柞蚕丝素蛋白与壳聚糖混合交联制作柞蚕丝素蛋白/壳聚糖(TSF/CS)支架,按不同比例分为TSF/CS1(20∶80)、TSF/CS2(40∶60)、TSF/CS3(60∶40)和TSF/CS4(80∶20)。扫描电镜检测材料的表面结构。并对支架材料的孔隙率、吸水性及体外的降解特点进行检测。将传三代的兔骨髓间充质干细胞(rBMSCs)接种于支架材料的浸提液中检测支架材的细胞毒性,将施万细胞直接接种于材料表面检测其对细胞的黏附特性。结果∶应用冷冻干燥法可以获得TSF/CS三维支架材料,电镜下可见各组材料的孔隙几乎均为平行排列。孔径的大小以TSF/CS3(60∶40)适中,孔径大小78～436μm,孔隙率为85%,抗压强度适中,吸水率在24 h内的各个时间点也优于其他3组(P<0.01)。在体外的降解过程中,溶液的pH值在6.78～7.39之间。各种材料在第12周时均有不程度的降解,其中以TSF/CS3降解程度最为明显,达到了18.02%。24周时,TSF/CS3的降解程度达到了46.42%,明显高于其他3组(P<0.01)。各组材料的浸提液对兔BMSCs几乎没有毒性作用,TSF/CS3组材料能明显的促进细胞的黏附,电镜下可见BMSCs在支架材料表面生长状况良好。结论∶柞蚕丝素蛋白与壳聚糖混合交联后应用冷冻干燥的方法可以制备出三维多孔支架材料,在不同的TSF含量中,TSF/CS3(60︰40)组材料在各个特性方面均优于其他3组材料。     

1%毛果芸香碱脂质体滴眼液对兔眼的缩瞳作用

目的对比研究1%毛果芸香碱脂质体滴眼液与1%毛果芸香碱滴眼液对兔眼的缩瞳作用。方法家兔18只,随机分为实验组、阳性对照组、阴性对照组。实验组应用1%毛果芸香碱脂质体滴眼液,阳性对照组应用1%毛果芸香碱滴眼液,阴性对照组应用空白脂质体滴眼液。各组家兔左眼滴入滴眼液,右眼滴入生理盐水作为空白对照,分别在给药前,给药后0.25、0.5、1、2、3、4、5、7h测量瞳孔直径。结果3组滴药前瞳孔直径左右眼比较,差异无显著性(P>0.05)。滴药后0.25h,阳性对照组缩瞳作用最大(P<0.01),滴药1h瞳孔开始散大,滴药后5h差异无显著性(P>0.05);实验组滴眼后0.5h瞳孔最小(P<0.01),3h瞳孔开始散大,7h差异无显著性(P>0.05);阴性对照组在观察的7h内无差异(P>0.05)。结论1%毛果芸香碱脂质体滴眼液具有缓慢释药,延长作用时间的优点。     

一种新型季胺盐壳聚糖纳米载药体系的制备与性能

在制备壳聚糖衍生物N,N,N-三甲基壳聚糖盐酸盐(TMC)的基础上,通过将两种性质相反的电解质溶液进行共混,制备了一种新型的 TMC/CMC(羧甲基壳聚糖)纳米载药颗粒体系.用激光散射仪和透射电镜表征了空白颗粒和载药颗粒的粒径、粒径分布、Zeta 电位和形态结构.栽药体系纳米颗粒的粒径在 200～600 nm 范围,表面可带正或负电荷,且 Zeta 电位具有可调性.研究表明:牛血清蛋白(BSA)的包封率与起始的 TMC、BSA 浓度相关;纳米载药颗粒对 BSA 的释放表现为,先爆释而后缓释并可保持 40 h 以上的释放.     

壳聚糖胶束作为环孢素A眼部传递的载体

制备含增黏剂卡波普940的环孢素A(CsA)的壳聚糖胶束制剂(CsA-M-C),并考察其在家兔泪液中的消除以及药效学情况。采用透析-混合法制备CsA-M-C,通过透射电镜和激光粒度仪对胶束的形态及粒径进行表征。HPLC法测定家兔泪液中不同时间点药物浓度,并以CsA蓖麻油制剂和未加入卡波普940的胶束制剂(CsA-M)作为对照,计算药代动力学参数。以1.0%硫酸阿托品诱导的简单干眼症模型考察3种制剂的药效学性质,测定泪液量和泪膜稳定性。结果表明,CsA-M-C粒径为(201.5±9.01)nm左右;泪液消除动力学显示,CsA-M-C制剂的AUC分别是CsA-M制剂和CsA蓖麻油制剂的6.6倍和3.9倍,MRT分别是CsA-M制剂和CsA蓖麻油制剂的1.6倍和7.5倍。药效学实验表明,CsA-M-C制剂组的泪膜破裂时间(BUT)与CsA蓖麻油制剂相比,具有显著性差异(P<0.05)。上述数据显示,CsA-M-C可显著提高环孢素在泪液中的浓度,延长眼部滞留时间,并且对于干眼症的治疗具有较为显著的疗效。     

0.1%环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗眼干燥症

目的观察0.1%环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗眼干燥症的疗效。方法将60例(120眼)随机分为实验组与对照组,每组30例(60眼)。实验组每日给予0.1%环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液,每日3次,1滴/次。对照组每日给予玻璃酸钠滴眼液,每日3次,1滴/次。两组均连续用药1个月。均以1个月为一疗程,治疗前后均行基础泪液分泌试验(SIt)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FLs)检查,并对结果进行统计学分析。结果治疗前两组SIt、BUT、FLs差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组SIt、BUT、FLs均较治疗前改善,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后实验组SIt、BUT、FLs优于对照组(P<0.05)。结论 0.1%环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗眼干燥症能有效缓解眼部不适症状,优于单用玻璃酸钠滴眼液。     

聚乙二醇滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液治疗50例干眼症的疗效观察

目的:观察聚乙二醇滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液治疗干眼症的临床疗效,为临床治疗提供理论依据。方法:将我院2012年5月-2013年10月期间收治的100例干眼症患者按治疗方法差异随机分为观察组50例和对照组50例,对照组给予聚乙二醇滴眼液治疗,观察组给予聚乙二醇滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液治疗,两组患者均治疗30d,治疗前、后进行基础泪液分泌试验(SIT),记录泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FL)。观察眼部症状及结膜充血症状改善情况,并进行评分,比较两组临床疗效差异。结果:(1)观察组眼表荧光素染色分级改善明显优于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.01);观察组和对照组的临床总有效率分别为96%(48/50)和80%(40/50),差异具有统计学意义(P<0.05);(2)观察组和对照组治疗后BUT较治疗前明显升高(P<0.05),眼部症状评分、结膜充血评分较治疗前明显降低(均P<0.05),观察组治疗后BUT高于对照组(P<0.05),眼部症状评分、结膜充血评分低于对照组(均P<0.05)。结论:聚乙二醇滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液治疗干眼症的临床疗效确切,能够促进角膜上皮修复,延缓泪膜破裂时间,改善眼部症状及结膜充血,逆转干眼症的病程进展,提高临床治疗效果,为干眼症治疗提供新选择。     

温敏型透明质酸/巯基化壳聚糖眼用复合纳米凝胶的制备与评价

制备温敏型的透明质酸衍生物(HA-PN)与巯基化壳聚糖(CMCS-NAC)的复合纳米凝胶(HP/CN),并对其药代动力学性质进行评价。采用孵育法制备环孢素A(CsA)复合纳米凝胶(CsA HP/CN),测定其粒度分布、Zeta电位、低临界溶解温度(LCST)和载药量等理化性质。以家兔为模型动物进一步评价了CsA HP/CN制剂眼部刺激性、黏附性和眼部药代动力学。制得的CsA HP/CN为球形,粒径(122.7±17.8)nm,Zeta电位-(27.87±2.16)mV,LCST约为28.4 ℃,载药量最高可达15.08%。CsA HP/CN制剂对兔眼无刺激性;滴眼后15 min,制剂组的黏附性是单独载体(对照组)的1.97倍;家兔眼部AUC以及MRT显著提高,分别是对照组的1.67和5.17倍。所制备的CsA HP/CN粒径小、载药量高,可明显延长CsA在眼部的滞留时间,提高其生物利用度,是一个非常有应用前景的眼部递药系统。