华东地区ALOX5AP基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因多态性位点与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中的相关性.方法 本研究共纳入658例缺血性脑卒中患者,704例健康者做对照研究,并进一步将病例组进行TOAST分型,采用Taqman探针技术检测基因多态性.运用统计软件进行基因型、等位基因等关联分析,以及基因多态性与缺血性脑卒中及其亚型之间患病风险的独立相关性分析.结果 rs17222919位点突变与华东地区缺血性脑卒中的发生成正相关.rs17222919 TG型能显著升高缺血性脑卒中的发病风险(OR=1.34,95%CI=1.02～1.75),尤其与小动脉闭塞型(SAO)脑卒中发病密切相关(OR=1.40,95%CI=1.02～1.93).TG和TG/GG型能显著增加女性脑卒中的发病风险,并经传统危险因素高血压分层后,同样能够显著增加高血压人群患脑卒中风险.而rs9579646位点经过性别分层后,AG和AG/GG型能降低男性缺血性脑卒中的发病风险,并且按照传统危险因素分层后,AG型能降低非高血压人群脑卒中的发病风险.结论 ALOX5AP多态性与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中患者密切相关,提示该基因多态性可能参与了中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中的发生.     

铅抑制大鼠背根神经元外向延迟整流钾通道

目的观察铅对电压依赖性外向延迟整流钾通道的作用。方法运用膜片钳技术，在急性分离的成年大鼠背根神经节细胞（DRGs）上进行。结果记录到DRG神经元外向延迟整流K+电流（IK），并观察到铅对IK的明显影响，1.0、2.0、4.0、8.0μmol/LPb2+作用后，IK平均分别减少（8.6±0.8）％、（38.6±6.2）％、（63.0±5.1）％和（89.0±8.8）％。Pb2+作用起效甚快，在Pb2+充分作用后，以普通外液冲洗，IK可得到不同程度的恢复。结论铅在较高浓度可阻断成年大鼠背根神经元电压依赖性外向延迟整流钾通道，这种阻断作用是剂量依赖性的、可逆的。     

VEGF表达对大鼠坐骨神经嵌压性损害的神经保护作用

目的 探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达对周围神经嵌压症病理损伤和神经功能损害的保护作用。方法 将80只SD大鼠按体重随机分层分组制作坐骨神经嵌压性损害的动物模型，取嵌压后第12小时、72小时、7天与第4周的大鼠坐骨神经，分别采用免疫组化与病理学、电生理学的方法检测VEGF水平与病理变化、神经传导速度、脊髓神经元计数等，并将各项检测结果进行对比，运用正常对照组、模型组、前列地尔组和盐酸丁咯地尔组采用SAS统计软件9．1．3进行方差分析统计处理。结果 （1）嵌压大鼠坐骨神经后，除正常对照组外12h起各组背根神经节细胞VEGF表达开始增加，72h达到高峰后开始下降，一周时接近正常水平。正常对照组只轻度表达。与正常对照组比较，其余各组各时段背根神经节细胞VEGF表达水平均显著增加（P〈0．05），前列地尔组和盐酸丁咯地尔组较模型组为优（P〈0．05）、表达的数量增加、持续时间延长。（2）嵌压大鼠坐骨神经4周后，正常对照组正常，其余各组病理变化、脊髓神经元计数均明显较正常对照组差（P〈0．01）；而前列地尔组和盐酸丁咯地尔组第4周时上述诸项结果虽较正常对照组差（P〈0．05），但均较模型组为优（P〈0．05）。（3）嵌压大鼠坐骨神经4周时，正常对照组正常，其余各组大鼠坐骨神经传导速度均明显较正常对照组差（P〈0．01）；而前列地尔组和盐酸丁咯地尔组第4周时上述诸项结果虽较正常对照组差（P〈0．05），但均较模型组为优（P〈0．05）。（4）VEGF表达增加组之病理改变减轻、神经功能恢复增加。结论对于周围神经嵌压性损害，VEGF表达的增加可减轻周围神经病理损害、提高神经传导速度、促进周围神经损伤的修复。     

甲基苯丙胺暴露对神经病理性蛋白APP及p-tau表达的影响

目的：观察甲基苯丙胺（methamphetamine,Meth）暴露后神经病理性蛋白β-淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）及p-tau表达的改变。方法：将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、生理盐水组,Meth组,Meth组腹腔注射给予10 mg/kg的剂量,1 d 2次,连续7 d。利用高尔基银染法观察Meth作用后大脑神经元数量及棘突的改变;采用Western blot法检测Meth暴露后神经病理性蛋白APP,p-tau表达的改变。结果：高尔基银染结果显示,Meth组与生理盐水组及对照组比较,神经元数量及棘突显著减少。通过Western blot发现Meth能剂量依赖及时间依赖性上调病理性蛋白β-APP及p-tau的表达,具有显著性差异（P<0.05）。此外,通过预孵L型钙通道的抑制剂硝苯地平,发现Meth引起的APP及p-tau上调显著被抑制。结论：Meth暴露可引起阿尔兹海默样病变,因而该研究可为Meth引起认知能力下降提供部分解释。     

特征性化学物对CYP2A13代谢活化黄曲霉毒素B1的影响

黄曲霉毒素B1（AFB1）污染是一个全球性公共卫生问题，在发展中国家问题尤为严重。尽管AFB1是一种公认的肝致癌物，但有研究表明，AFB1与呼吸系统肿瘤的发生有关。虽然以往的研究表明CYPIA2是代谢活化AFB1的关键酶，但由于其主要在肝脏中表达，而在肺脏中甚微，因而至今还不清楚在人肺脏中究竟哪些CYPs在AFB1的代谢活化中发挥关键作用。我们前期研究结果表明，CYP2A13可以高效地代谢活化AFB1，且CYP2A13主要在人呼吸系统组织中表达，研究结果为深入探讨AFB1污染与人群呼吸系统肿瘤发生的关系提供了新的途径。     

石菖蒲主要成分α-细辛醚致突变研究

以三种短期试验检测α-细辛醚的致突变性。结果表明α-细辛醚对鼠伤寒沙门氏菌TA98有致突作用。染色体畸变分析试验,α-细辛醚在剂量为185.2mg/kg时大鼠骨髓染色体畸变率为3.8%,与对照组0.3%相比畸变率显著上升(P<0.01),提示α-细辛醚对染色体有断裂效应。小鼠骨髓微核试验表明,试验组嗜多染红细胞的微核百分数虽有轻度上升,但与对照组相比无统计学意义,而环磷酰胺微核数则显著升高。     

大鼠闪光视诱发电位检测方法的建立和应用

将“模式翻转视诱发电位人体临床检测系统”用于大鼠视路神经毒理的研究，建立了在本实验室检测参数下，正常大鼠闪光视诱发电位（ＦＶＥＰ）值，并观察了４２例铅染毒３个月大鼠的ＦＶＥＰ，试验显示大鼠ＦＶＥＰ波形特征和人相似，但潜伏期和波幅值有差异。血铅（２８１．１±１０．４）μｇ／Ｌ、脑铅（８６．３±１１．５）μｇ／Ｌ时，ＦＶＥＰ发生显著改变。视觉电位人体检测方法改进后可适用于大鼠神经毒理研究。     

P－2复合材料烟滤嘴对纸烟苯并（α）芘量和焦油毒性的作用观察

观察和比较Ｐ－２复合材料与市售普通烟滤嘴、活性炭烟滤嘴的效率和作用特性。结果显示：苯并（α）芘含量的降低率，市售普通（三醋酸丝束）滤嘴为４０％，活性炭滤嘴为７７％，新研制的Ｐ－２复合材料则达８７％；ＣＳＣ小鼠急性毒性ＬＤ５０值依次为６０２、１８９６、２２９８ｍｇ／ｋｇ，ｐ－２复合材料可降低纸烟焦油毒性近４倍；吸烟者品尝试验表明Ｐ－２复合材料对烟味影响较小，和普通滤嘴相近。