基于转录组测序和网络药理学探究青蒿琥酯干预U87和U251脑胶质瘤细胞的药效差异机制

青蒿琥酯具有干预脑胶质瘤的潜能,但其药理作用机制尚不明确。本研究首先基于U87和U251两种人源脑胶质瘤细胞,探究青蒿琥酯对细胞活性、增殖和凋亡的影响,发现青蒿琥酯对U87细胞活性和增殖能力的抑制作用强于对U251细胞; Hoechst和TUNEL细胞凋亡染色实验也发现,青蒿琥酯可以显著促进U87细胞的凋亡(P <0.05),而仅大剂量的青蒿琥酯可促进U251细胞的凋亡(P <0.01)。接着,利用青蒿琥酯处理前后的U87和U251细胞裂解液,通过转录组测序检测和差异数据分析,分别获得青蒿琥酯敏感性和非敏感性细胞株的差异基因集以及青蒿琥酯效应相关基因集,旨在挖掘青蒿琥酯对两类细胞敏感性不一的分子机制。通过构建上述各对比组差异基因互作网络和计算网络拓扑特征值,筛选药效相关的关键网络靶标;生物功能富集分析结果表明,上述关键网络靶标显著富集于多条与脑胶质瘤病理环节相关的信号通路,其中,与细胞凋亡相关的转录激活因子4 (ATF4)-DNA损伤诱导转录因子3 (DDIT3)-聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1 (PARP1)信号轴的富集显著性最高。分子对接结果也表明,青蒿琥酯与ATF4和DDI...     

染铅大鼠脑电功率谱及混沌时间序列分析

目的 从亚慢性染铅大鼠中枢神经系统电活动的变化，寻找铅中毒早期诊断敏感指标。方法利用脑电信号及功率谱的混沌时间序列分析方法进行研究。结果 从染铅大鼠额、顶、枕部获取的脑电信号进行功率谱分析，在染铅组与对照组、各染铅线之间均未发现明显差异。脑电信号的混沌时间序列分析所提的分形维数及第一Ｌyapunov指数的值均表明脑电波具有混 沌现象的典型特征。正常大鼠在额部、顶部和枕部脑电分形维数及第一Ｌyapunov指数的值     

中,重度单纯性肥胖儿童血液流变学心功能变化及二者相关性的研究

检测６０例中、重度学龄期单纯性肥胖儿童的血液流变学指标，以Ｍ超、Ｂ超、多普勒血流显像、多普勒组织显像等技术对心功能状况进行了全面检查。结果表明，与正常体重对照组相比，肥胖儿血液流变学各指标均有显著变化，心脏的收缩和舒张功能均受累，血粘度的增加与心功能减低表明显的相关性。提示儿童期的单纯性肥胖已出现了血液流变学特性和心血管功能的异常，随着血粘度的增加，心功能渐减低，血液流变学特生的发迹是单纯性肥胖症     

Interaction of Human Genes WT1 and CML28 in Leukemic Cells

The molecular pathogenesis of leukemia is poorly understood. Earlier studies have shown both Wilms’ tumor 1 suppressor gene (WT1) and CML28 abnormally expressed in malignant diseases of the hematopoietic system and WT1 played an important role in leukemogenesis. However, the rela- tionship between molecular CML28 and WT1 has not been reported. Here we described the use of small interfering RNA (siRNA) against WT1 and CML28 in leukemic cell line K562 to examine the interac- tion between CML28 and WT1. WT1 and CML28 gene expression in transfected K562 cells was de- tected by using RQ-PCR and Western blotting. K562 cells transfected with WT1-siRNA could greatly decrease both mRNA and protein expression levels of WT1 and CML28. In contrast, CML28-siRNA did not exert effect on WT1. Further, subcellular co-localization assay showed that the two proteins could co-localize in the cytoplasm of K562 cells, but WT1/CML28 complexes were not detected by us- ing immunoprecipitation. It was suggested that there exists the relationship between CML28 and WT1. CML28 may be a downstream target molecule of WT1 and regulated by WT1, which will provide im- portant clues for further study on the role of CML28 and WT1 in leukemic cells.     

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤临床分析

目的：探讨母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN）的临床特征及分子生物学特点。方法：回顾性分析2017年10月——2020年11月收治的3例BPDCN患者,应用高通量测序（next generation sequencing, NGS）技术检测热点基因突变,动态监测其基因水平变化,分析临床特征。结果：3例患者诊断明确,均接受化疗,例1接受造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）后无病存活至今,例2、3死亡。例1以急性白血病起病,初诊时表现为TET2基因双位点突变,随着病程的发展,患者逐渐出现了KRAS和BRAF等突变;例2及例3均检测到胚系来源基因突变各1个,分别为PDGFβ突变（c.C283T）、rs2191566GG。结论：BPDCN的分子生物学特征具有异质性,NGS基因筛查有助于治疗方案的选择;KRAS、BRAF突变可能参与了伴TET2突变的BPDCN的发展,急性髓系白血病（acute myeloid leukemia...     

过敏性紫癜合并颅内出血1例

过敏性紫癜合并颅内出血１例山东省立医院儿科毛霞刘廷亮谈钰贞解青芳患儿男，８岁，有前驱上呼吸道感染史，因双下肢及前臂反复出现对称性出血性皮疹，腹部剧痛，以过敏性紫癜合并肠套叠入院，行右半结肠切除术。术后尿蛋白（＋），潜血（），提示有肾脏损害。患儿发病...     

同侧颈浅丛加臂丛神经联合阻滞在锁骨骨折内固定术中的应用

笔者应用同侧颈浅丛加臂丛神经联合阻滞麻醉,在锁骨骨折切开复位内固定术中应用14例。麻醉前30min肌注安定10mg、阿托品0.5mg。先配制1％利多卡因加0.25％布比卡因及1:20万~U肾上腺素混合液30ml备用。按常规颈浅丛神经阻滞方法注入上述局麻液10ml,同时行同侧     

鼻咽癌误诊一例

患者男 ,45岁 ,因耳聋 30余年 ,左耳反复流脓 ,伴左侧头痛一个月被收住我院。查体 :一般情况正常 ,心肺无异常。专科查体 :双外耳部无畸形 ,大小正常 ,左右对称 ,皮肤无红肿 ,糜烂 ,浅表淋巴结未触及肿大 ,头颅无畸形。左侧外耳边有黄白色脓性分泌物 ,混有豆渣样物 ,有恶臭味。清理外耳分泌物后见鼓膜充血 ,结构不清 ,后上边缘有穿孔。X线检查见左乳突部有 1 5cm× 2cm骨质破坏区 ,边缘有硬化缘存在 ,入院诊断为慢性中耳炎 (胆脂瘤型 )。于 2 0 0 3年 4月 5日在局麻下行左乳突根治术 ,术中证实为胆脂瘤型中耳炎。术后一般情况正常 ,头痛明…     

小儿单纯性肥胖PAI-1基因4G/5G多态性分析

目的分析小儿单纯性肥胖纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性及其与血循环PAI-1水平变化的关系,探讨儿童期肥胖对纤溶系统活性的影响和有无与之相关的遗传倾向.方法用ELISA方法检测105例单纯性肥胖症儿童和81例正常对照儿童血浆PAI-1含量,同时应用聚合酶链反应加限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测PAI-1基因4G/5G多态性,并分析不同基因型肥胖儿童血循环PAI-1水平的变化.结果肥胖儿童血浆PAI-1含量显著升高(t=5.084,P＜0.01),PAI-1 4G/4G、4G/5G、5G/5G基因型频率无明显变化(X2=1.708,P＞0.05),4G/4G基因型肥胖儿童血浆PAI-1含量显著高于其他两种基因型者(t分别为2.117和2.612,P均＜0.05).结论肥胖儿童纤溶系统活性降低,与PAI-1基因4G/5G多态性无明显相关,但4G/4G基因型肥胖儿童更易致纤溶活性降低.