紫杉醇聚合物胶束的制备及其pH响应性能

目的:制备以具有p H响应性能的聚乙二醇-聚乳酸[poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),PELA]-聚-β-氨基酯(PBAE)为载体的纳米胶束,提高紫杉醇在水中溶解度。方法:Michael加成合成PBAE共聚物,通过核磁共振波谱法表征其结构,酸碱滴定法测定碱解离常数(dissociation contant of a base,p Kb),荧光法测定临界胶束浓度(criticle micelle concentration,CMC)。采用薄膜水化法制备载紫杉醇纳米胶束,HPLC测定载药量和包封率,激光粒度仪测定粒径及分布,透射电镜表征其形态,透析袋透析法测定纳米胶束在不同p H条件下的释放特性。结果:PELA和PBAE的p Kb分别为7.1和6.5,CMC分别为3.31,4.79 mg·L-1,载药量分别为12.37%和12.05%,包封率分别为70.55%和68.53%,且紫杉醇胶束1周内稳定。体外释放试验表明非p H响应材料随介质p H降低,药物释放略微增加;而p H敏感材料在弱酸性条件下药物释放明显加快。结论:PBAE作为纳米载体能明显提高紫杉醇的水溶性,载药量较高且稳定,具有明显的p H敏感性。     

护生孤独感与职业态度的相关性

目的：研究在校护理专业学生的职业态度与孤独感是否相关。方法：采用UCLA孤独感量表、护士职业态度量表,对福建省某高校373名在校护生进行调查,并进行统计分析。结果：在校护生普遍存在孤独感,11.53％的在校护生处于高度孤独;在校护生的总体职业态度中立偏消极。孤独感与职业态度二者总体呈负相关（P＜0.05）,居住地为城镇、本科学历护生的职业态度与孤独感呈负相关（P＜0.05）。结论：应积极开展心理健康教育,促进在校护生心理健康,以降低其孤独感,树立正确的职业价值观。     

基于遗传算法优化青少年下颌磨牙后区生长潜力预测方法研究

目的　探讨影响青少年下颌磨牙后区生长潜力的因素,并分析基于遗传算法（genetic algorithms,GAS）优化青少年下颌磨牙后区生长潜力非线性预测方程的准确性。方法　选取2017—2019年于吉林大学口腔医院正畸科就诊的符合纳入标准的初诊患者306例。通过头颅定位侧位片测量下颌磨牙后间隙及颈椎测量指标,采用多元线性回归分析下颌磨牙后间隙与年龄、下颌第三磨牙牙龄、颈椎骨龄等的相关性,选取最强相关因子构建线性回归方程和基于GAS优化的非线性方程,并比较两个预测方程的准确性。结果　（1）不同矢状骨面型患者下颌磨牙后间隙不同,骨性Ⅰ类错牙合畸形组［（9.99 ± 2.53）mm ］与骨性Ⅲ类错牙合畸形组［（10.53 ± 3.53）mm ］比较,差异无统计学意义（P > 0.05）;而骨性Ⅱ类错牙合畸形组患者下颌磨牙后间隙［（8.98 ± 2.71）mm］小于骨性Ⅰ类和Ⅲ类错牙合畸形组,差异均有统计学意义（均P < 0.05）。故将所有患者分为骨性Ⅰ+Ⅲ类错牙合畸形组和骨性Ⅱ类错牙合畸形组。（2）下颌磨牙后间隙（RMS）与下颌第三磨牙牙龄（YL）呈正相关关系,两组分别构建线性回归方程和基于GAS优化的非线性方程如下。骨性Ⅰ+Ⅲ类错牙合畸形组：RMS = 1.489YL + 3.891;RMS = 2.36YL0.81 + 2.686。骨性Ⅱ类错牙合畸形组：RMS = 1.464YL + 1.961;RMS = 2.36YL0.81 + 0.723。基于GAS优化的非线性方程误差值低于线性回归方程,但其差异无统计学意义（P > 0.05）。结论　临床正畸医生进行青少年患者正畸方案设计时,应着重结合患者第三磨牙牙龄及矢状骨面型。应用基于GAS优化的非线性方程预测下颌磨牙后区生长潜力具有较高的预测精度和准确性。     

钙网蛋白及基质金属蛋白酶在扩张型心肌病发病机制中的作用

目的 探讨扩张型心肌病与钙网蛋白（Calreticulin）、基质金属蛋白酶（MMPs）家族成员MMP-2和MMP-9之间的关系,为扩张型心肌病的预防和治疗提供理论论据.方法 试验分两组：扩张型心肌病组和对照组.分别收集14例扩张型心肌病患者及14例对照组全血及临床资料（年龄,性别,左房、右房、左室、右室舒张末期内径及左室射血分数等）,提取血浆,通过蛋白免疫印迹法（western blotting）测定血浆钙网蛋白的表达水平,通过明胶酶谱法（Gelatin-PAGE）检测各标本血浆中MMP-2和MMP-9活性.结果 ①扩张型心肌病组与对照组比较,两组间左房、左室舒张末期内径、左室射血分数和MMP-9活性的差异有统计学意义.②在扩张型心肌病组中,MMP-9活性与左室射血分数呈负相关（r＝-0.590,P＜0.05）,与左室舒张末径呈正相关（非正态分布等级相关：r＝0.396,P＜0.05）,但与左房、右房、右室舒张末径和室间隔厚度均无相关关系.对照组中,MMP-9与左房、右房、左室、右室舒张末径和室间隔厚度均无相关关系.③两组比较,MMP-2活性差异无统计学意义,与左房、右房、左室、右室舒张末径,左室射血分数和室间隔厚度之间均无相关关系.④钙网蛋白在扩张型心肌病组的表达升高,但与对照组相比,两者间的表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 ①MMP-9在扩张型心肌病患者左室重构中起重要作用,MMP-9的活性可作为评估心功能情况的参考指标之一.②钙网蛋白在扩张型心肌病病理过程中未直接参与其疾病发展,但未排除通过其他途径作用于该病理过程.     

NSE与IGF-I在小儿中枢神经系统感染性疾病脑脊液中的变化分析

目的检测中枢神经系统(CNS)感染患儿脑脊液(CSF)中神经元特异性烯醇化酶(NSE)和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的含量变化,并分析二者在神经细胞损伤与修复中的作用。方法选择2010年1月至2012年6月在哈尔滨市儿童医院诊断的化脓性脑膜炎患儿40例、病毒性脑炎患儿40例、结核性脑膜炎患儿13例、以中枢神经系统非感染性疾病的40例患儿作为对照组。CSF中NSE与IGF-I采用放射免疫分析法检测。结果三观察组NSE、IGF-I含量与对照组比较均差异显著,均有统计学意义(P<0.01)。三观察组间NSE及IGF-I含量比较无统计学意义(P>0.05)。结论 CNS感染患儿,CSF中NSE与IGF-I均明显增高,说明CNS感染时检测脑脊液中NSE和IGF-Ι含量变化,可以体现神经细胞损伤与修复的关系,具有一定的临床意义。     

人胚胎干细胞向下丘脑神经祖细胞的诱导分化受高雄激素影响

目的：研究体外诱导人胚胎干细胞（human embryonic stem cell,hESC）向下丘脑神经祖细胞分化,并以此为细胞模型,观察不同浓度雄激素对下丘脑神经祖细胞分化的影响。方法：鉴定hESC细胞株CCRM22,体外诱导CCRM22向下丘脑神经祖细胞分化,对其进行初步的细胞生物学鉴定;在分化培养基中添加1×10-8mol/L、1×10-7mol/L睾酮（以无水乙醇为助溶剂对照）,收集不同分化时期细胞,比较分化效率;利用RT?qPCR、流式细胞术、免疫荧光检测等方法鉴定分化细胞,并检测生殖功能调控相关基因的表达。结果：CCRM22分化为下丘脑神经祖细胞的效率超过85%,但睾酮处理降低其分化效率;分化细胞表达神经细胞标志物NESTIN以及下丘脑神经祖细胞特异性标志物NKX2.1,同时表达KISS1和雄激素受体（androgen receptor,AR）,且AR的表达水平与睾酮浓度呈正相关。结论：成功诱导hESC分化形成下丘脑神经祖细胞,高浓度睾酮处理抑制hESC向下丘脑神经祖细胞分化,该细胞模型可应用于后续体外研究多囊卵巢综合征女性孕早期高雄激素环境对后代下丘脑神经细胞分化和发育的影响。     

氨基末端激酶参与胃癌顺铂耐药机制的研究

目的 研究氨基末端激酶(p-JNK)参与胃癌SGC7901/DDP细胞株顺铂耐药的机制.方法 应用JNK通路抑制剂SP600125抑制p-JNK表达,通过四氮唑盐还原法(MTF)检测药物敏感性;流式细胞术分析细胞凋亡率;Western印迹检测p-JNK和耐药蛋白P-糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)在敏感株SGC7901和耐药株SGC7901/DDP中的表达变化.免疫组织化学方法检测含有168例胃癌和27例正常胃的组织芯片中p-JNK和P-gp的表达及分析其关系.结果 SP600125抑制p-JNK表达后,敏感株SGC7901和耐药株SGC7901/DDP的药物敏感性和细胞凋亡率增加(P＜0.01);耐药蛋白P-gP表达水平明显减低(0.21±0.01和0.77±0.05比0.06±0.01和0.52±0.06:P＜0.01).p-JNK和P-gp在胃癌组织中的表达分别为45.8%和51.8%,均显著高于正常胃组织中的7.4%和18.5%(P＜0.01).p-JNK和P-gp的表达呈正相关(P＜0.01).结论 p-JNK通过调节P-gp表达及抗凋亡信号通路参与胃癌顺铂耐药,可成为逆转耐药的新的靶点.