p38 MAPK在细胞内的定位及其对LPS刺激的反应

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)转导通路调节着生长、分化、凋亡、细胞周期、应激反应等多种细胞过程.p38通路是新近鉴定的一条MAPK信号转导通路,参与了炎症、应激、细胞周期和凋亡等病理生理过程.蛋白激酶特定的细胞内定位及其在特定刺激作用下的移位是细胞信号维持特异性转导的重要机制之一.为了探讨p38信号转导的过程及其特异性机制,本研究应用激光共聚焦显微镜对p38MAPK4种不同的亚型在单核细胞、平滑肌细胞、心肌细胞和内皮细胞在静息和受到不同刺激的条件下的细胞内定位进行了观察,发现未受刺激的静止单核细胞,p38(α)蛋白激酶处于未激活状态,弥漫性地分布于细胞中;单核细胞、平滑肌细胞、心肌细胞和内皮细胞在受到LPS刺激后,p38(α)由胞浆移位到胞核;LPS刺激单核细胞15min后,p38开始出现明显的细胞核移位,于LPS刺激后45min入核量(核区荧光强度)达到峰值,之后维持于平台期.LPS诱导RAW细胞p38激酶活性呈一过性增强,在LPS刺激后2h其活性逐渐恢复到接近基础水平.LPS刺激RAW细胞p38移位入核明显滞后p38激活过程,提示p38移位后入细胞核依赖于p38磷酸化活化,p38磷酸化活化及由细胞浆移位到细胞核是一系列相继发生的连续事件.用p38-红色荧光蛋白融合表达载体在哺乳动物细胞的转染实验也证实了上述结果.     

独一味对内毒素血症BALB／c小鼠血清细胞因子的影响

目的检测独一味预处理对内毒素血症BALB／C小鼠血清细胞因子水平的影响,初步探讨独一味对炎症的调节机制。方法用独一味浸膏液对雄性BALB／c小鼠进行灌胃预处理,5d后给予内毒素促使内毒素血症的发生,6h后动物断头取血,制备血清样品,利用LiquiChip系统检测血清细胞因子水平。结果细胞因子检测发现,非致死性内毒素血症6h时血清细胞因子普遍增高,为正常水平的数倍到数百倍（P〈0．01）。给予独一味处理可以改变内毒素血症细胞因子的血清水平,使血清MCP-1约下降20％（P〈0．01）,血清TNFa约下降40％（P〈0．01）,使血清IL-1β约上升1倍（P〈0．01）,血清IL-4上升了37％（P〈0．01）,血清IL-10约上升20％（P〈0．01）,独一味对血清IL-6水平没有明显影响（P〉0．05）。结论独一味对内毒素血症不同细胞因子的调节不同,具有选择性和多样性。其提高了抗炎细胞因子的水平,减少了部分促炎因子的表达,避免发生过激的炎症反应,保护机体组织,且同时还提高IL-1等促炎细胞因子的表达,增强机体的天然免疫机制。     

舰艇部队军事应激下心理及血单胺类递质的改变

目的了解舰艇部队军事应激条件下,军人心理状况及血5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA）、多巴胺（dopamine,DA）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）的变化。方法对80例执行军事演习任务的军人（应激组）,在演习前使用症状自评量表（Symptom Checklist 90,SCL-90）进行测评,同期对同一部队80例未参与演习任务的军人（对照组）进行SCL-90测评;用荧光分光光度法（fluorescence spectrophotom-etry,FS）检测两组军人血浆及血小板5-HT、5-HIAA、DA和NE含量;对数据进行统计分析。结果军事应激事件前,应激组军人SCL-90中的总分、躯体化、强迫、抑郁、焦虑、偏执等因子分数,血浆及血小板5-HT、5-HIAA和NE含量均高于对照组军人（P〈0.01）,军事应激后恢复正常;血浆及血小板DA在军事应激事件前后无统计学差异。结论军事应激事件对舰艇部队军人心理及外周血单胺类递质具有重要影响。     

论肝窦内皮窗孔异常是肝脾失调致动脉粥样硬化的微观病机

脾主健运与肝主疏泄在生理上相辅相成,协同运化精微,与现代解剖学的肝脏(在胁之肝)功能密切相关。肝脏脂质代谢紊乱是肝脾不调致动脉粥样硬化(AS)的重要原因,与肝窦内皮窗孔的结构和功能异常相关。因此提出假说:解剖学的肝脏可能是肝脾不调致AS的靶器官,肝窦内皮窗孔形成的肝筛功能异常是脂质代谢紊乱的重要因素,肝窦内皮窗孔异常可能是肝脾不调致AS的超微结构之一。     

定心方及丹参酮ⅡA对心肌缺血-再灌注损伤大鼠白细胞介素-6的影响

目的：观察定心方及丹参酮ⅡA对心肌缺血-再灌注损伤大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）含量的影响,探讨其对心肌的保护机制。方法：32只健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、定心方给药组、丹参酮ⅡA给药组,用冠脉结扎及再松开的方法制备心肌缺血-再灌注损伤动物模型;记录Ⅱ导联心电图,对心律失常进行评分;用HE染色观察心肌病理形态学变化,ELISA法检测血清IL-6含量。结果：定心方及丹参酮ⅡA干预后,心肌缺血-再灌注模型大鼠心律失常明显减少,心肌组织病理改变减轻,血清中IL-6表达显著降低,P〈0.01。结论：定心方丹及参酮ⅡA可减少炎症因子IL-6大量释放,减轻炎症反应,改善受损心肌病理结构,发挥心肌保护作用。     

卵巢上皮性肿瘤组织整合素β4表达水平的检测

目的：检测整合素β4在卵巢上皮性肿瘤中的表达水平,分析其作为卵巢肿瘤早期诊断靶标的可能性.方法：取不同病理类型卵巢上皮性肿瘤组织,Westemblot检测整合素G4的表达水平。结果：相对于正常组织,整合素β4在良性卵巢上皮性肿瘤组织中升高的程度较为轻微,在该组织交界性肿瘤中的升高较良性的明显,在恶性肿瘤中的表达上调十分明显;随着分化水平的下降,整合素β4的表达相应增高;在临床早期,整合素β4的表达就有所增高,而在有转移的临床分期中,整合素β4的表达显著增加。结论：整合素β4的表达程度可以作为该类恶性肿瘤的早期诊断标志物;表达水平可以作为临床预后诊断的分子候选物。     

Chinese integrative medicine: Translation toward person-centered and balanced medicine

<正>Chinese integrative medicine(CIM) focuses on the integration of conventional medicine (biomedicine) with Chinese medicine(CM).Although the CIM field has witnessed several advancements,the definition and classification of CIM is not quite clear,given that an independent theory system has not yet been established in this field.Therefore,future research and studies should focus on the following objectives:(1) emphasizing CM features,(2) improving CIM positioning,and(3) establishing CIM standards.These concerted efforts will help CIM be at par with international standards and criteria.With the development of CIM,the world will embrace a new medical system providing person-centered treatment with a balanced medicine approach.     

乌司他丁对重症中暑小鼠心功能损害的保护作用及机制研究

目的 研究乌司他丁对重症中暑所致小鼠心功能损害的保护作用,并进一步探讨其可能机制.方法 BALB/c小鼠20只按随机数字表法分为常温+生理盐水组(Sham+NS组)、常温+乌司他丁组(Sham+UTI组)、热打击+生理盐水组(HS+NS组)、热打击+乌司他丁组(HS+UTI组)4组,每组5只.在热打击开始前腹腔注射乌司他丁105U/kg进行预处理.常温两组置于环境温度23.0±0.5℃条件下,热打击两组置于高温气候动物培养箱(温度36.5±0.5℃,湿度65.0％±2.0％)内,以直肠温度(Tr)达42℃作为重症中暑标准.达中暑标准后,移至常温(23.0±0.5℃)进行自然降温处理,降温6h后进行心脏超声检测,分离心肌组织,进行病理学观察,Western blotting检测总p38及磷酸化p38(p-p38)含量.结果 在中暑热打击组中,HS+UTI组小鼠体温达42℃的时间较HS+NS组明显延长(P=0.044).与Sham+NS组相比,HS+UTI组与HS+NS组动物心输出量(CO)均明显下降(P=0.017),炎症损伤评分明显升高(P＜0.001),p-p38/p38比值升高(P＜0.001),而HS+UTI组CO下降程度明显低于HS+NS组(P=0.030),对应的炎症损伤评分(p＜0.001)及p-p38/p38比值(P=0.001)也均明显低于HS+NS组.结论 重症中暑热打击可导致小鼠心肌炎性损伤和心功能障碍,而乌司他丁对重症中暑小鼠心功能具有保护作用,可能与其下调p-p38水平,减轻心肌组织炎症损伤有关.     

同种异体骨髓间充质干细胞局部多点注射联合特有中药膏剂外敷治疗糖尿病溃疡创面实验研究

目的:探讨同种异体骨髓间充质干细胞局部多点注射联合特有中药膏剂外敷治疗兔糖尿病慢性溃疡创面治疗效果及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)局部表达。方法:静脉注射四氧嘧啶(ALX)制备糖尿病兔模型,取建模成功的40只糖尿病兔,喂养3周后将各组动物后肢2 cm×3 cm全厚皮切除形成创面,随机数字表法分4组:A组:同种异体骨髓间充质干细胞多点联合特有中药膏剂治疗组(中药+干细胞组),B组:特有中药膏剂治疗组(中药组),C组:单独应用同种异体骨髓间充质干细胞治疗组(干细胞组),D组:糖尿病对照组(对照组)。各组治疗后于第7、14、21天分别观察创面面积;第21天取创面组织制备组织切片行Masson染色观察;应用Real Time PCR法检测创面组织中CTGF目的基因相对表达量。结果与结论:各治疗组创面愈合率明显高于对照组(P<0.01),A组和B组目的基因mRNA表达都上调,说明A组和B组治疗效果好,明显优于C,D组。