不同厂家依达拉奉注射剂中有关物质及不溶性微粒的比较

目的对5个厂家不同批次的依达拉奉注射剂进行质量考察。方法以HPLC法测定样品中依达拉奉的含量和有关物质,用显微镜计数法和光子相关光度法测定不溶微粒。结果A、B、C、D、E5个厂家各3批样品中依达拉奉的含量分别相当于对照品的99．35％-100．21％、98．78％～99．24％、99．76％～101．76％、97．65％-99．12％和97．98％-100．04％;有关物质中单杂分别是0．33％、0．64％、0．58％、0．59％和0．80％;总杂分别是0．08％、0．12％、0．27％、0．07％和0．4％;不溶性微粒（≥10μm和≥25肿）均符合2010版《中国药典》要求。结论5个厂家样品虽然都符合规定,但其中A厂样品中的有关物质的含量显著少于其他厂家（P〈0。05）,且不溶性微粒的平均粒径最小以及粒子总数最少,因此A厂应加强内部质量控制。     

紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究

药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略。本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象，旨在制备一种新型的PTX给药系统，既能增溶难溶性药物，又具有克服肿瘤MDR的能力。以Pluronic P105为载体，采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束，并以星点设计-效应面优化法进行处方优化。对其粒径、体外释放等性质进行表征后，以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型，体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用。结果显示，聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700 μg·mL^-1、平均粒径约为24 nm。胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%，前者具有较强的缓释作用；胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC₅₀值分别为1.14和5.11 μg·mL^-1，二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15。胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取。结果表明，Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX，并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂，该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性，能逆转其耐药性。     

9-硝基喜树碱脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学

目的制备9-硝基喜树碱(9-NC)脂质体,研究其经大鼠肺部给药后的体内药动学行为。方法以薄膜分散-超声法制备9-NC脂质体,用粒度测定仪测定粒径,采用离心法分离脂质体和未包封药物并用HPLC法测定包封率,通过肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为,用液液萃取法处理血浆样品,反相HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度。结果9-NC脂质体平均粒径为167.6nm,包封率为(91.51±2.63)%(n=3)。9-NC脂质体和溶液剂经肺部给药后,体内药物动力学参数分别为t1/2(3.88±0.90)h和(0.72±0.07)h,AUC0→t(215.88±16.47)μg·h·L-1和(95.29±6.04)μg·h·L-1,MRT(3.72±1.65)h和(1.10±0.08)h。结论与溶液剂相比,9-NC脂质体肺部给药后具有一定的缓释作用。     

自微乳化系统对细胞紧密连接蛋白的影响

目的从分子细胞水平考察正、负电荷自微乳化系统对细胞紧密连接蛋白复合体的影响。方法建立了模拟小肠上皮细胞结构的Caco-2细胞模型;测定对跨膜电阻和细胞间转运物质甘露醇转运评价制剂对细胞完整性的影响。采用免疫荧光法评价两种自微乳化系统不同稀释倍数对细胞紧密连接蛋白ZO-1和细胞骨架肌动蛋白(actin)的影响。结果负电荷自微乳化系统在不同稀释倍数对跨膜电阻都无显著性影响。正电荷处方在考察的3种稀释倍数显著性降低了跨膜电阻(P<0.05)。细胞单分子层经正电荷自微乳制剂处理2 h，再经过48 h培养，较高稀释倍数跨膜电阻能够完全恢复；50倍稀释的处方不能完全恢复(81.3%)。两种制剂在不同稀释倍数都能显著提高甘露醇的渗透系数(2.9～64.6倍)(P<0.05)，作用与自微乳稀释倍数具有相关性。免疫荧光结果表明，经制剂处理后，影响了actin和ZO-1细胞分布，呈现不连续性。正电荷处方由于静电吸引，可能对细胞膜产生压力，比负电荷处方更能影响actin的分布。对细胞紧密连接影响具有制剂稀释倍数的依赖性。结论自微乳化系统能够提高甘露醇的细胞间转运。通过影响actin和ZO-1的细胞膜分布的作用机制打开细胞紧密连接。     

紫杉醇纳米脂质体的制备及其在小鼠体内组织分布

目的制备紫杉醇新型纳米脂质体并研究其在小鼠体内组织分布。方法采用薄膜分散超声结合冷冻干燥制备紫杉醇纳米脂质体。小鼠尾静脉注射紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax,RP-HPLC检测小鼠各组织中紫杉醇浓度。梯形法计算紫杉醇在小鼠各组织的蓄积情况。结果紫杉醇纳米脂质体粒径<100 nm,药物包封率>80%。小鼠经iv给予剂量为3 mg.kg-1的紫杉醇脂质体和普通紫杉醇注射液,紫杉醇纳米脂质体在肝脾系统轻微蓄积,肝脏AUC0→8h仅仅提高34%,脾脏AUC0→8h提高6%。结论紫杉醇纳米脂质体基本没有改变紫杉醇注射液的组织分布,有望为临床提供更安全有效的紫杉醇新制剂。     

高效崩解剂对提高盐酸甲福明片剂质量的研究

 目的：为提高盐酸甲福明(metformin hydrochloride，MFH)片的质量，研究应用高效崩解剂微晶纤维素等考查其作用并进行评价。方法：应用微晶纤维素，L-HPC和交联PVP，交联CMC-Na，CMS-Na为崩解剂设计和制备了6种处方的MFH片剂。测定和对照片芯的硬度，崩解时限，溶出速度和颗粒性质。结果：各处方的片剂硬度均达到8kg以上。含有交联PVP和交联CMC-Na的片剂崩解时限在3min以内。应用高效崩解剂交联PVP和交联CMC-Na的片剂5min内全部溶出。采用L-HPC和微晶纤维素为崩解剂10min内药物溶出可达95%以上。结论：在处方中改用4%的交联PVP，交联CMC-Na，L-HPC和CMC-Na作崩解剂能得到优质的MFH片剂。     

三七总皂苷鼻腔用制剂的研究

目的研究能够提高三七总皂苷生物利用度的给药途径和制剂。方法采用鼻腔给药筛选提高药物生物利用度的适宜制剂。结果本试验中制备的制剂在不引起黏膜刺激性的条件下，大幅度提高了PNS的生物利用度。结论可从给药途径和剂型两方面考虑提高药物吸收，降低刺激性。     

小肠禁锢症1例报告

患者　女 ,2 5岁。因下腹部包块半年伴腹痛 2天于 1994年 5月 8日妇科急诊入院。体检 :Ｔ38 3℃ ,Ｐ10 4次 /分 ,Ｒ2 8次 /分 ,ＢＰ15 /9 5ｋＰａ。神志清楚 ,巩膜不黄 ,心肺正常 ,腹部膨隆 ,肝脾肋下未及 ,下腹部可触一 15ｃｍ× 18ｃｍ大小囊性包块 ,质中 ,边界不清 ,压痛 ( ) ,中下腹肌紧 ,反跳痛 ( )。肠鸣音稍亢进。腹部Ｘ线诱视见肠管中等量积气 ,未见明显气液平。拟诊卵巢囊肿蒂扭转伴感染。急诊硬膜外麻醉下剖腹探查 ,进腹后见腹内有约 30 0ｍｌ浆液性渗出液 ,子宫附件未见异常。术中见下腹包块约 15ｃｍ× 18ｃｍ呈椭圆形 ,囊性 …     

星点设计-效应面优化法优化三七总皂苷鼻腔用粉雾剂

目的:确定三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方.方法:以人参皂苷Rb1 1 h、12 h和人参皂苷Rg1 1 h、12 h的累积释放度、制剂的生物粘附强度及蟾蜍上腭黏膜纤毛毒性为指标,采用星点设计-效应面优化法,确定较优处方.结果:当三七总皂苷、微晶纤维素和中等粘度羟丙基纤维素的比例分别为31%、60%和9%时,Rb1 1 h、12 h和Rg1 1 h、12 h的累积释放度分别为6.82%、53.25%和83.47%、95.09%,生物粘附强度为78 min,蟾蜍上腭黏膜纤毛持续运动时间为为生理盐水组的94.84%,几乎没有纤毛毒性.结论:应用星点设计-效应面优化法能够快速方便地得到三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方.     

三七总皂苷鼻腔给药的药代动力学与药效学

目的研究三七总皂苷鼻腔用粉雾剂以混悬液形式给药后在大鼠体内的药代动力学过程及对心脑血管疾病的保护作用。方法HPLC测定三七总皂苷混悬液大鼠鼻腔给药后血样中人参皂苷Rg1的浓度，考察药物在体内的动力学过程，并计算其绝对生物利用度；结扎SD大鼠的左冠状动脉建立急性缺血性心肌梗死模型，夹闭沙鼠的双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型，考察三七总皂苷混悬液对心脑血管疾病的保护作用。结果三七总皂苷混悬液鼻腔给药后，Rg1在大鼠体内的过程符合二室模型，其绝对生物利用度为103.56％；对大鼠急性缺血性心肌梗死及沙鼠脑缺血再灌注所引起的脑水肿和脑卒中症状均具有明显的缓解作用，且呈剂量依赖性，剂量越高，保护作用越强。结论药代动力学和药效学结果证明，三七总皂苷鼻腔给药制剂具有很好的开发前景。