pH 敏感性薄膜包衣高分子的合成及萘普生包衣微丸的溶出度

目的合成聚甲基丙烯酸甲酯－ｃｏ－甲基丙烯酸共聚物（ＰＭＭＡ－ｃｏ－ＭＡＡ）并研究其ｐＨ敏感性。方法采用自由基溶液共聚合合成共聚物；将合成物用作萘普生微丸的包衣材料进行包衣，测定萘普生包衣微丸在不同ｐＨ缓冲溶液中的溶出度。结果成功合成３种具有不同酸值的丙烯酸树脂，该树脂具有高度的ｐＨ敏感性。结论酸值不同的树脂具有不同的ｐＨ敏感值，它们分别可用作小肠和结肠给药的包衣材料。     

萘普生钠在大鼠的肠吸收动力学

目的　探明萘普生钠在肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制 ,以期对药物的长效缓释制剂的设计提供重要的依据。方法　采用大鼠在体肠灌流吸收实验 ,研究了萘普生钠的吸收部位和吸收动力学特征。结果　萘普生钠在小肠部位吸收良好 ,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降 ,吸收速度常数依次为 0 .5 96、0 .5 3 6、0 .3 78、0 .14 6h- 1 。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动吸收。药物的吸收窗为结肠以上部位。结论　萘普生钠的吸收窗比较长 ,适于制备日服一次的缓释给药系统。而结肠的吸收速度常数大约是小肠段的 3 10 ,这又提示设计萘普生钠日服一次的缓释制剂时 ,最好能延长制剂在胃肠道上中部的滞留时间     

蔡普生钠在大鼠的肠吸收动力学

目的 探明萘普生钠在肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制，以期对药物的长效缓释制剂的设计提供重要的依据。方法 采用大鼠在体肠灌流吸收实验，研究了萘普生钠的吸收部位和吸收动力学特征。结果 萘普生钠在小肠部位吸收良好，吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降，吸收速度常数依次为0.596、0.536、0.378、0.146h^-1。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动吸收，药物的吸收窗为结肠以上部位。结论 萘普生钠的吸收窗比较长，适于制备日服一次的缓释给药系统。而结肠的吸收速度常数大约是小肠段的3／10，这又提示设计萘普生钠日服一次的缓释制剂时，最好能延长制剂在胃肠道上中部的滞留时间。     

预测药物小肠吸收的数学模型和细胞模型

随着组合化学和药物高通量筛选等方法的应用 ,使新药研发的时间大大缩短 ,但这往往仅考虑药物的药理活性 ,而没有考虑药物是否能够透过体内的各种生物膜和生理屏障。在已发现的有很好药理活性的化合物中 ,其中大约 4 0 %由于本身理化性质问题而不能应用于临床 ,所以需要在发现药物的早期对药物的体内行为进行预测 ,降低投资的风险性[1] 。对于大多数药物 ,口服给药是最好的给药途径 ,可以提高病人顺应性 ,且经济、安全。近几年国外学者对药物的理化参数和采用细胞培养模型预测药物小肠吸收的研究报道很多 ,本文对这方面的研究作一综述。1　…     

9-硝基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备及大鼠的药动学研究

采用高温乳化蒸发-低温固化法制备9-硝基喜树碱(1)半固体脂质纳米粒,并考察其形态、粒径、包封率、z电位及大鼠静脉给药后体内药物动力学行为。结果表明,1半固体脂质纳米粒为圆形,具有明显可见的亲水性聚乙二醇“外壳”,粒径为223.3～249.1nm,包封率为77.9%～83.5%,z电位为-28.4～-22.2mV。分别用1半固体脂质纳米粒和溶液对大鼠静脉给药,体内药物动力学参数分别为:t1/2 (14.9±0.3)h和(1.2±0.6)h,AUC0～t(486±37)mg·h·L-1和(117±64)mg·h·L-1,MRT (19.3±0.7)h和(1.7±1.0)h。表明1半固体脂质纳米粒可延长体循环时间,提高生物利用度。     

三七总皂苷脂质体的药剂学性质及大鼠肺部给药药动学研究

目的　制备三七总皂苷 ( Panax notoginseng saponins,PNS)脂质体 ,研究其药剂学性质及在大鼠体内药动学行为。方法　采用薄膜分散法制备 PNS脂质体 ,考察其形态、粒径、包封率及稳定性 ,采用肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为。结果　 PNS脂质体包封率为 78.5 0 % ,平均粒径为 1.5 μm,外形圆整 ,体外泄漏慢 ,需低温保存。 PNS脂质体经大鼠肺部滴注给药后 ,体内人参皂苷 Rb1的药动学参数分别为 T1 /2 α=7.0 0 h,T1 /2 β=2 7.72 h,AU C=2 2 18.9μg· h/m L,绝对生物利用度为 70 .14 %。结论　 PNS脂质体包封率高 ,性质稳定 ,延长PNS在血循环的时间 ,提高了经血管外给药途径的 PNS生物利用度。     

三七总皂苷脂质体的制备及其生理适应性的初步考察

目的:研究三七总皂苷(PNS)脂质体的制备方法并对其生理适应性进行初步考察.方法:以薄膜分散法制备PNS脂质体,采用析因设计确定最优处方;以蟾蜍上腭纤毛摆动频率和大鼠肺水肿指数以及肺组织病理改变作为指标考察PNS脂质体的生理适应性.结果:PNS脂质体为大单室脂质体(LUV),圆形或椭圆形,外形圆整光滑,形态分布均一.平均粒径为(1546.5±321.4)nm,符合肺部给药对制剂粒径的要求,包封率为(78.5±2.15)%;PNS脂质体应用于蟾蜍上腭黏膜后,黏膜纤毛摆动频率是PBS的92.14%,PNS脂质体组大鼠的肺水肿指数和肺组织病理改变均显著轻于PNS溶液组,接近PBS组.结论:PNS脂质体具有良好的生理适应性,具有良好的开发应用前景.     

聚合物胶束作为肿瘤靶向给药载体的研究

聚合物胶束是近年来出现的一种新型胶态药物载体,具有很多优良的性能,如体内外稳定性高、良好的生物相容性、难溶性药物的增溶作用等.它可以作为靶向肿瘤的给药载体,通过多种机制,如环境响应的聚合物胶束、特异性配基耦合的聚合物胶束、免疫聚合物胶束、通透性增强与滞留(EPR)效应、肿瘤的血管系统等途径来实现药物靶向给药.现主要讨论肿瘤给药的靶向策略和聚合物胶束作为靶向肿瘤给药载体的研究进展.     

聚合物纳米粒和胶束的主动靶向研究进展

聚合物纳米粒作为药物载体具有稳定性好、载药量高的优点，通过修饰能主动靶向于特定的器官、组织和细胞。本文介绍了聚合物纳米粒实现主动靶向的途径，包括用特定的表面活性剂、糖类、叶酸、转铁蛋白、多肽等配体修饰。聚合物纳米粒作为主动靶向制剂的载体具有广阔的开发和应用前景。     

比卡鲁胺片在Beagle犬体内的生物等效性

目的研究2种比卡鲁胺片在Beagle犬体内的生物等效性。方法Beagle犬采用随机、双周期交叉给药,单剂量灌胃给予比卡鲁胺受试制剂或参比制剂,用HPLC荧光方法测定比卡鲁胺血浆浓度。结果Beagle犬灌胃给予单剂量(50 mg)受试制剂和参比制剂后的药动学参数AUC0→t、AUC0→∞、ρmax与tmax经交叉试验方差分析示无统计学意义(P>0.05)。受试制剂AUC0→t的90%置信区间为参比制剂的98.11%~103.74%;AUC0→∞的90%置信区间为参比制剂的98.45%~103.66%;ρmax的90%置信区间为参比制剂的92.63%~105.59%;tmax的90%置信区间为参比制剂的83.77%~119.37%,以上参数均表明两制剂生物等效。受试制剂的相对生物利用度平均为(100.93±3.08)%(以AUC0→t计算)和(101.05±2.93)%(以AUC0→∞计算)。结论2种比卡鲁胺片为生物等效制剂。