基于TCGA数据库探究肾透明细胞癌关键基因的表达及预后作用

目的:探究肾透明细胞癌中关键基因的表达及预后作用，寻找潜在治疗靶点。方法:从TCGA数据库下载肾透明细胞癌mRNA的表达数据，通过Rstudio软件分析肿瘤与正常组织间差异表达基因，对差异表达基因进行富集分析、蛋白-蛋白相互作用网络构建，并分析出关键基因，最后对关键基因进行预后分析。结果:得到1 855个差异表达基因，其中有1 207个是上调的，648个是下调的，富集分析发现差异基因主要与信号转导、物质代谢、免疫反应等信号通路相关。筛选出10个关键基因中有6个存在预后价值。结论:筛选出的差异基因及信号通路可以帮助我们探索肾透明细胞癌发病的分子机制，同时为靶向治疗的研究提供潜在的理论依据。     

基于TCA循环关键酶测定研究督灸治疗早期强直性脊柱炎患者关节活动度的疗效及机制＊

目的 基于TCA循环（三羧酸循环，tricarboxylic acid cycle）关键酶测定研究督灸治疗早期强直性脊柱炎（AS）肾虚督寒证患者关节活动度的疗效及生物学机制。方法 110例早期AS肾虚督寒证患者随机分为观察组和对照组，各55例。对照组口服甲氨蝶呤+洛索洛芬钠，观察组在对照组治疗基础上给予督灸，疗程均为12周。观察治疗前后患者的病情活动指数（bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI）、功能指数（bath ankylosing spondylitis fundation index，BASFI）、活动度衡量指数（bath ankylosing measure index activity index，BASMI）、总和指数（bath ankylosing spondylitis patient slobal，BAS-G）、指-地距、枕-墙距、胸廓活动度、Schober试验水平和早期AS肾虚督寒证中医辨证（肾虚督寒证）评分；检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）、血沉（ESR）和C-反应蛋白（CRP）含量；检测TCA循环关键酶柠檬酸合成酶（citrate synthase，CS）、异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）及α-酮戊二酸脱氢酶（α-ketoglutarate dehydrogenase，α-KGDHC）的水平；比较治疗12周患者的临床疗效及随访6个月复发率。结果 临床研究过程脱落6例。观察组总有效率96.2%，明显高于观察组的82.4%（P<0.05）；观察组随访6个月复发率5.7%，明显低于对照组的21.6%（P<0.05）。治疗12周后，观察组患者BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G、指-地距、枕-墙距和肾虚督寒证评分较对照组明显下降（P<0.05），胸廓活动度和Schober试验较对照组明显升高（P<0.05）；观察组患者TNF-α、IL-18、ESR、CRP、CS和IDH水平较对照组明显下降（P<0.05），α-KGDHC水平较对照组明显升高（P<0.05）。结论 督灸可以有效改善早期AS肾虚督寒证患者的临床症状，复发率低，值得临床推广应用。     

125I粒籽植入治疗辐射防护及关键控制技术探讨

目的 探讨碘-125（¹²⁵I）放射性粒籽植入治疗过程中可能存在的放射性职业病危害因素及辐射水平,探讨关键控制技术。方法 以5家开展¹²⁵I粒籽植入治疗项目的医疗机构为研究对象,采用放射卫生学现场调查、工作场所辐射防护水平检测、人员个人剂量监测等方法,调查粒籽植入涉源工作场所及相关人员的辐射水平;结合源项分析及放射卫生管理经验,根据危害分析与关键控制点（HACCP）的原理,探讨¹²⁵I粒籽植入治疗过程的关键控制点。结果 不同涉源场所中粒籽植入源运输包装、粒籽植入治疗室和专用病房工作场所各关注点的周围剂量当量率为本底~1.80 μSv/h（病房门处）,均小于2.5 μSv/h;35名放射工作人员全年个人剂量监测结果为0.20~1.80 mSv,平均为0.42 mSv。结论 不同涉源场所的辐射水平及人员的受照剂量均符合国家标准限值的要求;应根据关键控制措施,对¹²⁵I放射性粒籽植入治疗过程的关键环节予以控制。     

危害分析与关键控制点（HACCP）在印刷企业职业病危害防控中的应用

目的 运用危害分析与关键控制点(hazard analysis and critical control point, HACCP)理论探讨其应用于印刷企业的职业病危害控制效果。
方法 采用基于HACCP原理的危害分析方法, 确定职业病危害关键控制点, 针对性地提出预防控制措施, 并验证其效果。
结果 印刷企业在生产过程中主要存在粉尘、苯、甲苯、正己烷、环己烷、噪声、高温和紫外辐射等职业病危害因素。经检测, 工作场所噪声超标率为43.8%, 粉尘超标率为25.0%, 环己烷超标率为9.1%, 紫外辐射强度超过职业接触限值, 其他职业病危害因素检测结果均低于职业接触限值。针对危害情况, 确定噪声、粉尘、环己烷和紫外辐射为关键控制点, 并实施纠正措施。再次检测, 工作场所噪声超标率降至30.0%, 粉尘、环己烷和紫外辐射检测结果均符合职业接触限值的要求, 达到控制效果。
结论 HACCP理论适用于印刷企业的职业病危害防控, 有助于建立建设项目职业病危害评价的综合体系。
     

扬州市蓝绿光LED生产行业职业病危害因素识别与关键控制点分析

目的 了解蓝绿光LED产业链生产过程中的职业病危害程度, 探讨职业病危害的关键控制点。
方法 采用职业卫生现场调查和职业病危害因素检测相结合的方法, 结合危害分析与关键控制点(hazard analysis and critical control point, HACCP)理论, 对LED生产的整个工艺流程进行职业病危害关键控制点分析。
结果 蓝绿光LED产业链生产过程中主要职业病危害因素为氨、氯、硫酸、氟化氢、盐酸、氢氧化钠、丙酮、异丙醇、丙烯酸、丁酮、噪声、X射线等。金属有机化合物化学气相沉淀(metal-organic chemical vapor deposition, MOCVD)区、干法刻蚀区、特气供应室、废水处理室等车间存在氨、氯气、氟化氢等高毒物质。LED芯片生产车间化学品存储点、机台自动操作点2个检测点硫酸浓度超过国家限值标准, LED封装企业空压机房(一楼)的噪声声级超标。
结论 蓝绿光LED产业链上游生产外延片的MOCVD区、中游生产芯片的干法刻蚀区、化学区、特气供应室、废水处理室以及下游封装的公用工程空压机房为职业病危害的关键控制点。
     

基于重要性矩阵分析家庭医生团队签约服务满意度

目的探索家庭医生团队对于签约工作的满意度情况,分析各满意度指标影响程度,以期改善签约服务满意度中存在的问题。方法利用《明尼苏达满意度问卷(MSQ)》短式量表,结合专家咨询设计问卷,通过Kruskal-Wallis检验和关键驱动因素分析对人员情况、政策知晓与认知、绩效考核评价和工作满意度等维度进行评价。结果 60%以上的人员对财政、医保经费的落实表示担忧,50.2%的团队成员认为工作量和服务质量难以考核;67.9%的人员认为工作量指标在绩效考核中最为重要;关键驱动因素分析显示,"收入与工作量""职位晋升的机会"等指标需优先改进。结论以推进财政及医保支持、强化人员认知水平和完善绩效考核机制为重点,进一步提升签约服务工作的积极性和满意度。     

质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅲ):基于设计空间的过程控制策略

该文在质量源于设计(QbD)理念的指导下,建立基于设计空间的银杏叶片高速剪切湿法制粒工艺控制策略,提高过程质量可控性和产品质量一致性。以颗粒中间体的中值粒径(D_(50))和松装密度(D_a)为关键质量属性(CQAs),采用失败模式和效应分析(FMEA)辨识潜在关键工艺参数(pCPPs)。采用Plackett-Burmann设计对潜在关键工艺参数进行筛选,确定黏合剂用量、湿混时间和湿混搅拌桨转速为关键工艺参数(CPPs)。在关键工艺参数范围内,采用Box-Behnken设计和二次多项式回归模型开发工艺设计空间。ANOVA分析显示回归模型的P0.05,且失拟值0.1,表明其可较好地定量描述CQAs和CPPs之间的关系。设计空间内任一CPPs组合均能分别将颗粒D_(50)和D_a控制在170~500μm和0.30~0.44 g·cm~(-3),进而满足银杏叶片机械性质要求。     

节点管理在重庆某区中学生结核病筛查PPD试验中的应用

目的 探讨节点管理在中学生结核菌素纯蛋白衍生物皮试(PPD)筛查中的作用.方法 以2017-2018年重庆市某区某校初高中学生7600人为研究对象,其中2017年1-6月(节点管理前)3700人,2017年7月至2018年12月(节点管理后)3900人.根据时间节点管理原理,将管理过程中的3个重要时间节点(筛查前、筛查中、筛查后)作为管理的关键点,并在开展过程中分析节点管理前后的漏筛率、误筛率、结果查看及时率和满意度.结果 节点管理前PPD筛查3500人,节点管理后筛查3855人,节点管理前漏筛率(5.40％vs.1.15％,χ2=110.01,P<0.05)和误筛率(0.73％vs.0.05％,χ2=23.99,P<0.01)均明显高于节点管理后.节点管理后结果查看及时率明显高于节点管理前(99.87％v s.89.06％,χ2=429.24,P<0.01).节点管理后非常满意与较满意者百分比明显高于节点管理前(97.40％vs.86.14％,χ2=317.87,P<0.01).结论 节点管理可有效地降低PPD筛查漏筛率和误筛率,提高PPD结果查看及时率和满意度.     

基于生物信息学筛选甲状腺癌关键基因和通路

目的探讨甲状腺癌(TC)发生发展的潜在生物学功能,筛选TC的关键基因和通路。方法从GEO数据库中下载3组基因芯片数据集,分析TC组织与正常组织差异表达基因(DEGs),利用多种在线分析软件对DEGs进行功能富集、通路分析、构建蛋白质互作网络、筛选关键基因,然后采用TCGA数据库对关键基因进行验证及生存分析。结果3组数据集分析得出410个共同DEGs,其中159个基因上调,251个基因下调。DEGs与癌症中的蛋白聚糖、P53信号通路、ECM-受体相互作用、细胞周期等信号通路有密切关系。筛选出14个关键基因,分别是CCNB2、FN1、MMP9、TIMP1、CXCL8、VCAN、EVA1A、LGALS1、KIF15、KIF20A、KIF4A、TOP2A、JUN和SDC2,其中MMP9、SDC2、KIF15和VCAN影响患者生存率,提示可以作为TC的潜在预后标志物。结论利用生物信息学方法筛选出14个关键基因和通路,可能有助于甲状腺癌的早期分子诊断与基因靶向治疗。     

CDK1、CCNB1和NDC80与乙型肝炎相关肝细胞癌的预后和进展相关:基于生物信息学方法

目的 探讨 HBV 转化为 HCC 相关的关键基因,并探索相关的分子机制。方法 分析基因表达综合（GEO）数据库中GSE55092、GSE84044和GSE121248的mRNA微阵列数据,其中包括119个HBV相关的HCC组织和252个HBV相关的非肿瘤组织。“sva”R包用于去除批间差。进行整合分析,获取HBV相关肝癌和HBV组织中的差异表达基因（DEGs）,通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析对差异表达基因进行功能注释。使用相互作用基因搜索工具（STRING）构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,挖掘最重要的模块和关键基因。cBioportal用于分析hub基因的相关性。利用Kaplan-Meier和Oncomine数据库对TCGA数据库中肝癌基因表达数据进行验证,探讨hub基因与肝癌发生、发展和预后的关系。通过逆转录定量PCR（RT-qPCR）实验验证17对临床肝细胞癌样本与邻近非肿瘤组织中hub基因的表达。结果 共获得121个DEGs（P< 0.01）,鉴定出3个遗传标记,细胞周期素依赖性激酶1（CDK1）、细胞周期蛋白B1（CCNB1）和核分裂周期蛋白80（NDC80）,与细胞周期、嘧啶代谢和DNA复制有关,这3个基因高度相关（P<0.05）。UALCAN数据库证实这些基因在肝癌组织中高表达并获得相关预后信息。Kaplan-Meier表明,它们与HCC患者的低存活率相关。CDK1、CCNB1和NDC80与肝癌分级相关（P< 0.05）,RT-qPCR实验证实CDK1、CCNB1和NDC80的mRNA在肝细胞癌中的表达明显高于癌旁组织。结论 CDK1、CCNB1 和NDC80基因可作为HBV相关肝细胞癌的预后标志物,在肝癌的基础研究和临床治疗方面有一定的应用价值。