基于TCA循环关键酶测定研究督灸治疗早期强直性脊柱炎患者关节活动度的疗效及机制＊

目的 基于TCA循环（三羧酸循环，tricarboxylic acid cycle）关键酶测定研究督灸治疗早期强直性脊柱炎（AS）肾虚督寒证患者关节活动度的疗效及生物学机制。方法 110例早期AS肾虚督寒证患者随机分为观察组和对照组，各55例。对照组口服甲氨蝶呤+洛索洛芬钠，观察组在对照组治疗基础上给予督灸，疗程均为12周。观察治疗前后患者的病情活动指数（bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI）、功能指数（bath ankylosing spondylitis fundation index，BASFI）、活动度衡量指数（bath ankylosing measure index activity index，BASMI）、总和指数（bath ankylosing spondylitis patient slobal，BAS-G）、指-地距、枕-墙距、胸廓活动度、Schober试验水平和早期AS肾虚督寒证中医辨证（肾虚督寒证）评分；检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）、血沉（ESR）和C-反应蛋白（CRP）含量；检测TCA循环关键酶柠檬酸合成酶（citrate synthase，CS）、异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）及α-酮戊二酸脱氢酶（α-ketoglutarate dehydrogenase，α-KGDHC）的水平；比较治疗12周患者的临床疗效及随访6个月复发率。结果 临床研究过程脱落6例。观察组总有效率96.2%，明显高于观察组的82.4%（P<0.05）；观察组随访6个月复发率5.7%，明显低于对照组的21.6%（P<0.05）。治疗12周后，观察组患者BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G、指-地距、枕-墙距和肾虚督寒证评分较对照组明显下降（P<0.05），胸廓活动度和Schober试验较对照组明显升高（P<0.05）；观察组患者TNF-α、IL-18、ESR、CRP、CS和IDH水平较对照组明显下降（P<0.05），α-KGDHC水平较对照组明显升高（P<0.05）。结论 督灸可以有效改善早期AS肾虚督寒证患者的临床症状，复发率低，值得临床推广应用。     

清热祛湿化痹方联合甲氨蝶呤片对类风湿关节炎疗效的影响

目的：观察清热祛湿化痹方联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的疗效及对炎症因子、分形趋化因子、氧化应激指标的影响。方法：选择郑州大学附属郑州中心医院中医科就诊的类风湿关节炎患者126例,按1∶1的比例分为两组。对照组63例给予甲氨蝶呤片,7.5 mg/次,1次/周。治疗组63例在对照组治疗基础上给予清热祛湿化痹方(萆薢、薏苡仁、秦艽、木瓜、当归、白术、牡丹皮、土茯苓、泽泻、牛膝、莪术),1剂/d,每剂煎取药液400 mL,200 mL/次,2次/d。两组均治疗8周判定疗效。结果：治疗组治疗8周、随访6个月及随访12个月的疗效均优于对照组(P<0.01)。在改善临床症状(晨僵时间、关节压痛、关节肿胀、双手平均握力)、血清炎症因子[抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、 C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)]、分形趋化因子[破骨细胞分化因子(RNAKL)、髓样分化因子88(MyD88)、CX3趋化因子配体1(CX3CL1)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)]、氧化应激指标[3-硝基酪氨酸(3-NT)、超氧化物歧化酶(SOD)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、总抗氧...     

虎潜丸加减治疗类风湿关节炎肝肾阴虚证的临床观察

目的:观察虎潜丸加减治疗类风湿关节炎(RA)肝肾阴虚证的临床疗效及安全性。方法:将符合条件的184例肝肾阴虚型RA患者按照数字表法随机分为中药组(62例),西药组(57例)和中西药组(65例)。中药组给予虎潜丸加减治疗,西药组给予甲氨蝶呤片联合来氟米特片治疗,中西药组同时给予虎潜丸加减、甲氨蝶呤片及来氟米特片,疗程均为12周。比较各组治疗前后疼痛视觉模拟评分(VAS),28个关节的肿胀和压痛评分(DAS28),双手平均握力,晨僵时间和中医辨证肝肾阴虚证评分;测定各组治疗前后血沉(ESR),C反应蛋白(CRP),免疫球蛋白(Ig) G,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和类风湿因子(RF)等理化指标的变化;比较各组临床疗效及给药后的胃肠反应、肝损伤情况、白细胞减少、血清谷氨酸草酰乙酸氨基转移酶(GOT)及血小板(PLT)变化等不良反应情况,以考察各组药物的有效性和安全性。结果:治疗12周后,中药组、西药组、中西药组的临床疗效总有效率分别为79. 0%,80. 7%,92. 3%,中西药组显著优于中药组及西药组(P 0. 01),中药组和西药组无明显差异;各治疗组均能有效改善RA患者的肝肾阴虚证(P 0. 05),其中中西药组优于中药组(P 0. 05),中药组优于西药组(P 0. 05);不良反应的发生率中药组(1. 61%,1/62)中西药组(7. 69%,5/65)西药组(22. 81%,13/57)。结论:虎潜丸加减治疗RA肝肾阴虚证的疗效与西药甲氨蝶呤片及来氟米特片联合用药的疗效无显著差异,且具有不良反应少的优点。虎潜丸加减结合西药甲氨蝶呤片及来氟米特片联合用药治疗RA肝肾阴虚证疗效优于西药甲氨蝶呤片及来氟米特。     

转录因子Egr2/Egr3在类风湿关节炎寒证中的作用机制＊

本文阐述Egr2/Egr3与机体免疫的关系及其可能的生物学特征。认为转录因子Egr2/Egr3通过SOCS和Batf相关信号通路调节机体免疫，抑制JAK-STAT信号通路，减少Th1及Th17的分化，从而降低相关细胞因子的分泌。转录因子Egr2/Egr3可能参与RA的发病机制，RA的寒热证候存在特征性的生物学基础；GO功能分析发现寒证与TLRs信号通路有关，或许为RA的缓解和治疗提出新的挑战。Egr2/Egr3为核心的炎性通路可能是RA寒证的生物学基础特征之一，其表达及功能的异常与RA寒证的长期慢性炎性过程相关，可最终导致炎性因子的大量形成，促进滑膜血管翳以及骨破坏的形成。研究Egr2/Egr3在RA寒证中的作用机制，将有助于揭示RA寒热辨证系统下RA寒证的生物学基础特征，丰富RA中医辨证的生物学内涵。     

宣痹汤对类风湿关节炎大鼠血清炎性因子和免疫球蛋白的影响

目的:研究不同剂量的宣痹汤对类风湿关节炎大鼠血清炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-17)和免疫球蛋白(IgA、IgG和IgM)的影响,并探讨其作用机制。方法:48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、宣痹汤大、中、小剂量组。除空白组和模型组外,各组大鼠造模当天灌胃给药1次/日,连续28日。观察大鼠关节肿胀程度、关节炎指数、血清炎性因子和免疫球蛋白的水平。结果:与甲氨蝶呤组比较,用药14、21、28天,宣痹汤大、中、小剂量组关节肿胀度、关节炎指数、血清炎性因子和免疫球蛋白无明显差异(P﹥0.05)。结论:宣痹汤可有效改善RA大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-17、Ig A、Ig G和Ig M的水平。     

萆薢汤加减治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证临床观察

目的:探讨萆薢汤加减治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的疗效及其对血沉(ESR),血尿酸(UA),C反应蛋白(CRP)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法:将114例符合条件的患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组各57例。两组患者均给予甲氨蝶呤片,10 mg/次,1次/周进行治疗。在此基础上,对照组口服白芍总苷胶囊,0.6 g/次,2次/d;观察组口服萆薢汤加减,1剂/d。疗程均为3个月。观察两组患者治疗前后疾病活动指数(DAS28),Oswestry功能障碍指数量表(ODI),健康评估问卷(HAQ)和中医辨证类风湿关节炎寒湿痹阻证评分量表(中医证候)评分;检测治疗前后两组患者ESR,UA,CRP和SOD变化;比较两组疗效及不良发应发生率。结果:对照组脱落3例,观察组脱落6例。观察组总有效率94.1%,明显高于对照组的79.6%(P0.05);观察组DAS28,ODI,HAQ和中医证候评分较对照组改善更为明显(P0.05);观察组血清指标ESR,UA,CRP和SOD改善程度明显优于对照组(P0.05);不良反应(胃肠道反应、肝损伤、口腔溃疡、皮炎、单纯疱疹、白细胞下降)发生率比较,观察组(7.8%)低于对照组(20.4%)(P0.05)。结论:在甲氨蝶呤片治疗基础上,口服萆薢汤加减可有效改善风湿性关节炎寒湿痹阻证的临床症状,ESR,UA,CRP和SOD水平,不良反应发生率低。     

补阳还五汤配合西药治疗类风湿关节炎气滞血瘀证临床观察

目的:观察补阳还五汤治疗类风湿关节炎气滞血瘀证的临床疗效。方法:120例确诊患者随机分为两组各60例。对照组口服甲氨蝶呤;治疗组在对照组基础上口服补阳还五汤;疗程均为2个月。观察两组治疗前后健康状况量表(HAQ)、视觉模拟量表(VAS)评分,以及血清IL-4和CRP含量的变化;并比较两组临床疗效。结果:治疗组总有效率93.33%,高于对照组71.67%(P0.05);治疗组患者临床症状HAQ和VAS评分、血清IL-4和CRP指标较对照组改善更为明显(P0.05)。结论:补阳还五汤联合甲氨蝶呤可较好改善类风湿关节炎气滞血瘀证患者的临床症状及血清指标,并能提高甲氨蝶呤治疗该病的疗效。     

基于文本挖掘技术探讨3种关节性疾病的“异病同证”基础

采用基于敏感关键词频数统计的切片数据分层算法,结合回溯原文献数据集及人工规则阅读降噪,挖掘中国生物医学文献数据库中3种典型关节性疾病(类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎)在中医证候方面"异病同证"的相关规律。3种关节性疾病具有重叠的病机和证候分型,例如"肝肾阴虚""肝肾亏虚""肾阴虚"等证型,3种疾病有共同的规律,对挖掘结果进行关联对比分析,发现挖掘技术能够获得客观的病证结合分析结果,为中医临床的深入研究提供可能的有益参考。     

补阳还五汤对类风湿关节炎小鼠MPO，NE mRNA表达及TNF-α，IL-1β，IL-6，IL-17的影响

目的:观察不同剂量的补阳还五汤对类风湿关节炎模型小鼠膝和踝关节滑膜中性粒细胞标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidas,MPO),中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE) mRNA表达及血清和关节液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α),白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL~(-1)β),白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6),白细胞介素-17(interleukin-17,IL~(-1)7)的影响。方法:将小鼠随机分为正常组,模型组,甲氨喋呤组(0. 001 5 g·kg~(-1)),补阳还五汤2. 5,1. 25,0. 625 g·kg~(-1)组。采用胶原诱导的方法制备类风湿关节炎小鼠模型,连续灌胃给药28 d后使用病理学方法分析小鼠治疗效果,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清及关节液中炎性因子的表达,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测膝和踝关节滑膜中性粒细胞标志物蛋白MPO及NE mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠关节明显肿胀(P 0. 01),关节病理积分、血清及关节液中炎性因子水平,膝及踝关节中MPO,NE mRNA表达水平较明显升高(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组比较,补阳还五汤组(2. 5 g·kg~(-1))治疗28 d后小鼠小鼠关节肿胀明显减轻(P 0. 05,P 0. 01),关节病理积分、血清及关节液中炎性因子水平,膝及踝关节中MPO,NE mRNA表达水平较明显下降(P 0. 05,P 0. 01)。结论:适宜剂量的补阳还五汤可下调小鼠膝和踝关节滑膜中性粒细胞标志物蛋白MPO及NE mRNA表达水平,从而抑制中性粒细胞活性,降低血清和关节液中炎性因子TNF-α,IL~(-1)β,IL-6和IL~(-1)7的水平。