多发性骨髓瘤的溶骨机制及双膦酸盐的应用

多发性骨髓瘤(MM)是发生于浆细胞的恶性克隆增殖性疾病.其中位生存期为35年.溶骨病变是MM患者主要的临床表现之一,常常导致病理性骨折、骨质疏松、高钙血症和骨痛,是影响MM患者生存质量甚至导致患者死亡的重要原因.化疗及局部放疗是治疗MM骨病的有效方法.然而即使是那些对化疗敏感及处于平台期的MM患者也常常发生进行性的骨损害.这与破骨细胞活性增强有关.因此在化疗的基础上,针对导致溶骨病变的靶细胞--破骨细胞活性和增殖的抑制,也是治疗MM溶骨病变的有效措施.     

造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病相关的膜性肾病一例

目的 总结造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）相关的膜性肾病的诊疗体会。方法 为1例急性淋巴细胞白血病患者施行HLA全相合的无关供者外周血造血干细胞移植，术后应用甲氨喋呤和他克莫司（FK506）预防GVHD。术后第19d发生急性GVHD，经甲泼尼龙治疗逆转。分别于术后182d、235d停用FK506和泼尼松，5d后患者出现cGVHD表现，肝功能异常，并伴肾病综合征的相关表现，病理诊断为膜性肾病Ⅱ期，遂给予FK506和泼尼松治疗，同时辅以利尿、降脂等措施。结果发生膜性肾病时，患者的尿蛋白＋＋＋＋，白细胞75个／μl，上皮细胞359．5个／pl，病理性管型＋，管型计数为167个／μl，24h尿蛋白定量为4．28g；肾组织活检，无肾小球硬化，肾小球体积稍大，部分血管袢受压，开放欠佳，肾小球基底膜轻微增厚，外观呈僵硬感，系膜基质轻、中度增殖；间质区部分肾小管扩张，肿胀、变性，未见明显间质纤维化和炎症细胞浸润；Masson染色可见基底膜上皮侧嗜复红物沉积；免疫荧光检查，IgG＋＋＋，C3＋＋＋，IgA＋＋，沿毛细血管袢呈颗粒状节段性分布，系膜区呈团块状分布；IgM、Clq、CA均阴性。电镜下可见肾小球基底膜上皮下沉积物，并有基膜增厚，毛细血管系膜基质轻度增生。经泼尼松和FK506治疗，2个月后尿蛋白转阴。结论 造血干细胞移植后出现肾病综合征或蛋白尿，应考虑GVHD相关膜性肾病的可能，肾穿刺活检有助于诊断，糖皮质激素和FK506治疗有效。     

海水直接肺损伤的犬模型研究

目的建立海水直接肺损伤的犬模型,为研究海水及其成分对肺直接损伤机制及其治疗提供研究平台。方法排除低氧血症和酸中毒等因素对海水直接肺损伤的影响,选择18只健康犬随机分为3组(n=6), 即全肺海水灌注组( A组)、右肺海水灌注组( R组)和右膈叶海水灌注组即海水直接肺损伤组(D组)。对比观察三组血流动力学、血气酸碱、电解质等指标以及肺组织细胞学改变,以支气管纤维镜连续观察D组三级支气管内海水灌注前后的变化,检测支气管肺泡液和血液乳酸脱氢酶(LDH-L)、碱性磷酸酶(ALP)浓度。结果(1)D组的动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、pH、实际重碳酸盐(AB)、过剩碱(BE)、呼吸频率、潮气量值与其余两组比较有显著差异(P<0.01)。(2)A组和R组各时段PaO2、Pa-CO2、pH、AB、BE、潮气量、呼吸频率值与海水灌注前相比有显著差异(P<0.01)。(3)D组血流动力学和血气酸碱及电解质等指标与海水灌注前相比无统计学差异(P>0.05)。(4)三组海水灌注区肺组织损伤均明显,出现充血水肿,局部有暗红色片状改变和梗死出血灶,光镜下可见肺泡水肿、肺泡萎陷、肺间质充血水肿明显及大量中性粒细胞浸润和肺出血。电镜下可见肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤、呼吸膜增宽、血小板附壁。(5)支气管纤维镜连续观察D组海水灌注区支气管有不同     

Study on the dualistic mechanisms for dysregulated expression of interleukin 6 in multiple myeloma

AlthoughitiswellknownthatIL-6isakeygrowthfactorofmyelomacells[1J,itremainscon-troversialthatIL-6comesfrommyelomacellsthemselvesorbonemarrowstromalcells(BMSCs)Lz,sJ.Toinvestigatetheaccuratemecha-nismofdysregulatedsecretionofIL-6inMM,weuseddoublelabeledimmunofluorometrytechniquestodetecttheIL-6expressioninBMMNCs-TheIL-6activitiesinco-culturalsupernatantsofmyelomacellsandBMSCswerealsomeasured.MATERIALSANDMETHoDSPatientsTwentyeightMMpatients:Therewere16malesand12femalesagedfrom…     

定量RT-PCR法检测脯氨酰4-羟化酶mRNA的表达

脯氨酰４－羟化酶（Ｐ４Ｈ）是胶原合成过程中的关键酶,在肝纤维化时肝组织中Ｐ４Ｈ的表达明显升高,抑制Ｐ４Ｈ活性对于纤维化病变具有很大的治疗价值［１,２］。若通过抑制Ｐ４Ｈ基因的表达来达到抑制Ｐ４Ｈ活性、减少胶原合成,有可能成为抗纤维化治疗的一种有效途径。为了检测靶细胞或靶组织中Ｐ４Ｈ的两种亚基的基因表达水平及观察某些药物对其表达的影响,我们建立了检测Ｐ４ＨｍＲＮＡ的定量ＲＴ－ＰＣＲ方法。１　材料和方法１．１　材料　ＡＭＶ逆转录酶（ＡＭＶ－ＲＴ）为Ｐｒｏｍｅｇａ产品;Ｔａｑ酶、ｄＮＴＰ,ＯｌｉｇｄＴ…     

异基因外周血干细胞移植成功治疗急变期慢性髓性白血病一例报告

目的　探讨异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病的疗效 ;观察其造血、免疫重建过程、移植物抗宿主病 (GVHD)及其它移植并发症发生情况 ;并长期随访。方法　给 1例急变期慢性髓性白血病患者移植其 6 5岁母亲的HLA A ,B ,DR位点相合的外周血干细胞。预处理用CTX/TBI方案 (环磷酰胺 6 0mg·kg-1·d-1× 2d ,全身照射总剂量为 8.0 0Gy ,剂量率9.38cGy)。以氨甲喋呤 (MTX)及环孢素A(CsA)预防GVHD。移植有核细胞数为 3.185× 10 8/kg ,CD34 细胞数2 .0 3× 10 6/kg。 结果　移植后第 3w( 2 1d)始骨髓显示造血重建 ; 2 3d中性粒细胞 (ANC) >1.0× 10 9/L ; 36d性染色体检测显示移植物植入成功 ;随访 430d ,未发生明显的急、慢性GVHD ,患者处于血液学、分子遗传学缓解状态 ,成功的重建造血和免疫功能 ,并已回到工作岗位。结论　本例为国内首例异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病获得成功 ;为开展异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病提供了宝贵的经验     

单克隆免疫球蛋白病合并神经功能异常1例及文献复习

单克隆免疫球蛋白病由一组异质性疾病组成,以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白为特征表现,此类疾病临床表现多样,神经功能异常为其中之一。本院收治1例单克隆免疫球蛋白血症合并神经功能异常患者,确诊为Bing Neel综合征,给予美罗华600 mg d1+氟迷拉滨40 mg d2~4+环磷酰胺0.3 g d2~4(RFC方案)化疗,同时联合鞘内注射,临床症状明显改善。     

乌司他丁在肠道缺血再灌注损伤中抗炎作用的新靶点——自身消化假说

目的:验证自身消化假说及探讨乌司他丁抗炎作用的机制以及肠道胰蛋白酶在休克以及炎症反应中的作用。方法:雄性WISTAR大鼠,腹腔麻醉后在十二指肠近端及回肠末端置入软管用于肠道灌洗,通过阻断肠系膜上动脉血流复制肠道缺血再灌注模型,将实验动物随机分为对照组(sham group)、肠道缺血再灌注但不灌洗肠道组(SMAO group)、肠道缺血再灌注且用生理盐水灌洗肠道组(SMAO+NS group)、肠道缺血再灌注且用乌司他丁灌洗肠道组(SMAO+UTI group)。对比各组大鼠的动脉血压,生存时间,肠液胰蛋白酶活性,肠道粘膜病理变化,白细胞表面粘附分子CD11b,以及血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素1(IL-1)水平。结果:随着肠道胰蛋白酶活性的降低,乌司他丁灌洗组大鼠血中TNF-α、IL-1及PMN CD11b水平明显低于盐水灌洗组(P<0.05),且血流动力学明显优于盐水灌洗组,生存时间明显延长。结论:乌司他丁可以通过抑制肠道胰蛋白酶活性发挥抗炎作用,胰酶对肠壁组织的自身消化作用可能是全身炎症反应综合征(SIRS)以及多器官功能障碍综合征(MODS)的启动机制。     

氟达拉滨与环磷酰胺、地塞米松联合治疗慢性淋巴细胞白血病疗效观察

为评价氟达拉滨与环磷酰胺、地塞米松联合方案（FCD方案）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的效果,我们自2004年7月使用FCD方案治疗21例CLL患者。现报告如下。临床资料：本文21例CLL患者,男13例、女8例,年龄43—78岁,均符合CLL诊断标准。按Rai分期标准：Ⅱ期9例,Ⅲ期8例,Ⅳ期4例。ECOG评分0—2分。     

第二次修订的国际分期系统对新诊断多发性骨髓瘤移植候选患者的预后验证

目的验证新药时代第二次修订的国际分期系统(R2-ISS)对中国适合移植新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者的预后价值。方法多中心回顾性队列研究。收集2008年6月至2018年6月国内3个中心(首都医科大学附属北京朝阳医院、中山大学附属第一医院和海军军医大学第二附属医院)共401例适合移植的新诊断MM患者资料, 所有患者均接受蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂为基础的诱导化疗, 联合自体造血干细胞移植。收集患者基线及随访数据, 进行R2-ISS重新分期, 分析无进展生存(PFS)及总生存(OS)。生存数据使用Kaplan-Meier方法估计, 组间生存使用log-rank检验进行比较。危险因素与生存之间的关系使用Cox比例风险模型分析。结果患者中位年龄为53岁(范围25～69岁), 其中男性240例(59.5%)。初诊肾功能不全患者46例(11.5%)。按照修订的国际分期系统(R-ISS):Ⅰ期74例(18.5%), Ⅱ期259例(64.6%), Ⅲ期68例(17.0%)。根据R2-ISS重新分期后, Ⅰ期50例(12.5%), Ⅱ期95例(23.7%), Ⅲ期206例(51.4%), Ⅳ期50例...