自体外周血造血干细胞移植治疗7例浆细胞病

目的探讨自体外周血造血干细胞移植治疗浆细胞病的疗效.方法采用环磷酰胺为主的化疗联合国产rhG-CSF进行干细胞动员,大剂量美法仑预处理后回输自身外周血造血干细胞对6例多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)和1例巨球蛋白血症( waldenstrm's macroglobulinemia, WM)进行自体外周血造血干细胞移植(APBSCT). 结果APBSCT后7例患者全部达到完全缓解(CR)或接近CR,无移植相关死亡.移植后造血重建(干细胞回输后中性粒细胞ANC恢复至≥0.5×109/L)中位时间为12天,中性粒细胞缺乏(ANC≤0.5×109/L)持续中位时间为7天.其中3例患者分别于移植后16、3及4个月复发,其余4例EFS期分别已达4、7、17及23个月.结论大剂量化疗联合APBSCT对浆细胞疾病是一种安全、有效的治疗方法.在进行干细胞动员中使用国产的rhG-CSF是安全、有效的.     

40例多发性骨髓瘤伴髓外病变患者的临床特征分析

目的分析多发性骨髓瘤（MM）患者在初诊时或诊治病程中并发髓外病变（EM）的临床特征和危险因素。方法回顾性分析1993至2006年在我院住院治疗的418例MM患者中并发EM的临床特征、生存率以及预后因素。结果418例MM患者中，40例（9．6％）并发EM，常见受累部位前三位依次为软组织、胸（腹）膜和中枢神经系统；中位随访30个月，中位总体生存（OS）时间为28个月，初诊时25例（6％）合并EM，初诊合并EM组（A组）中位OS时间仅为16个月，病程中有15例（3．6％）合并EM，病程中合并EM组（B组）估计中位OS时间为72个月，两组相比差异具有统计学意义（P=0．0045）；与A组相比较，B组患者初诊时骨髓浆细胞（P=0．022）及骨髓幼稚浆细胞比例（原始、幼稚浆细胞占所有浆细胞比例）（P=0．029）更高，ISS分期较早（P=0．027）。单因素分析MM并发EM患者初诊时C反应蛋白（CRP）水平增高，血清乳酸脱氢酶（LDH）增高，ISS分期为Ⅱ、Ⅲ期，Hb〈110g／L。初诊时合并EM的MM预后不良，但COX多因素分析未显示统计学差异。结论MM合并EM并不少见，最常见受累部位为软组织。CRP增高、LDH升高、ISS分期晚、贫血及EM是MM不良预后指标，MM患者并发EM后临床缺乏有效的治疗手段。     

先天性凝血因子Ⅴ缺乏症的一种新基因突变的鉴定

目的 探讨先天性凝血因子Ⅴ（FⅤ）缺乏症的分子发病机制。方法 利用发色底物法检测血浆FⅤ凝血活性，采用PCR产物直接测序或T－A克隆后测序，限制性酶切分析先证FⅤ基因，并进行家系和FⅤ基因多态性频率研究。结果 先证18号外显子存在G5729T（M16967）的纯合子突变，相应的氨基酸变异为Gly1880Val,FⅤ分子结构分析表明，突变后FⅤ的重链和轻链结合松弛。结论 FⅤ基因G5729T突变与先天性FⅤ缺乏症的发病有关。     

氯膦酸盐对多发性骨髓瘤患者血清骨胶原代谢产物浓度的影响

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)骨病是其特征性的临床表现，也是MM诊断的必要条件之一约50％～60％的初诊MM患者经化疗后病情可以获得缓解，但骨髓瘤骨病却鲜有改善，严重影响MM患者的生存质量近年来文献报道，双膦酸盐在临床上的应用可以减缓MM骨病的发展，与化疗联合应用效果更佳。为此，我们采用氯膦酸盐配合化疗治疗了11例初诊MM患者，检测了治疗前后患者血清骨胶原代谢产物浓度。现报告如下。     

中潜伏期听觉诱发电位A-Line自动回归模式指数分析对意识状态的监测作用

听觉诱发电位（AEP）分析用于监测病人麻醉术中的意识水平是近年来有关麻醉深度方面研究的焦点。近几年有关中潜伏期诱发电位（MLAEP）的研究尤为突出[1-2]。MLAEP的A-Line自动回归模式（ARX）指数（AAI）是一种AEP的自动回归分析模式计算得出的指数[3-5]。目前已由丹麦Danmeter公司制成A-Line AEP监测仪。本文通过对临床病人使用镇静催眠药后MLAEP ARX指数与意识程度的关系观察分析,就MLAEP的ARX指数分析对意识状态的监测作用作一评价。     

439名ICU护士工作压力源水平及相关因素分析

目的了解ICU护士的工作压力状况,探讨相关影响因素。方法采用《中国护士工作压力源量表》,对广东省内10所二级甲等以上医院的439名ICU护士,进行问卷调查,分析不同人口学特征护士压力源的水平差异、总体压力源水平及其与工作时间和主观满意度的相关性。结果女性护士的工作压力源总分高于男性护士(t=3.67,P0.01);不同职称、不同编制、不同职务的ICU护士,在工作压力源总分的差异有统计学意义(P0.01或P0.05);从事ICU工作时间与工作压力源总分呈一定正相关(r=0.163,P0.01);对生活总体满意度与工作压力总分呈一定负相关(r=-0.191,P0.01)。结论 ICU护士中,女性、护师、护士长和在编护士的工作压力较大,工作年限、对目前生活的满意度评价与工作压力感受有一定关系,重视上述人群和针对有关因素进行干预可望调节ICU护士工作压力。     

多发性骨髓瘤患者p16基因结构改变及启动子区甲基化的研究

目的探讨p16基因结构及启动子区CPG岛甲基化在多发性骨髓瘤(MM)发病中的作用.方法利用PCR-单链构象多态性、甲基化特异性PCR(MSP)技术研究骨髓瘤细胞株U266、LP1、KM3及MM患者p16基因结构改变及启动子区CPG岛甲基化状态.结果KM3细胞株为p16基因外显子2的同源缺失;U266、LP1细胞株及55.56%MM患者的p16基因启动子区存在CPG岛甲基化现象,p16基因甲基化与MM分期无关(P>0.05).结论p16基因甲基化在MM中较为常见,这可能为MM的治疗提供借鉴.     

血液系统肿瘤患者外周血细胞IgH基因和TCRγ基因的检测及意义

检测各种血液系统肿瘤患者外周血细胞免疫球蛋白重链基因 (IgH )和T细胞受体γ基因 (TCRγ )克隆性重排并探讨其意义。通过多聚酶链式反应 (PCR )方法检测 32例非霍奇金淋巴瘤 (NHL )、 18例急性髓性白血病 (AML )、 2 4例多发性骨髓瘤 (MM )、 8例急性淋巴细胞白血病 (ALL )及 6例慢性淋巴细胞白血病 (CLL )患者外周血细胞IgH及TCRγ克隆性基因重排。结果表明 ,NHL、AML、MM、ALL及CLL患者中IgH克隆性重排率分别为 37 5 0 %、 2 2 2 2 %、 83 33%、 12 5 0 %和 16 6 7% ;TCRγ基因克隆性重排率分别为 6 2 5 0 %、 5 0 0 0 %、 5 4 17%、 5 0 0 0 %及 5 0 0 0 %。在B型、T型NHL中 ,IgH克隆性重排率分别为 31 5 8%及 6 6 6 7% ;TCRγ克隆性重排率分别为 47 37%及 6 6 6 7%。AML中IgH克隆性重排阳性者的初治完全缓解率(CR ) (5 0 0 0 % )与IgH重排阴性的初治CR率 (5 0 0 0 % )无显著差异 (P >0 0 5 )。TCRγ克隆性重排阳性者与阴性者的初治CR率 (均为 44 44 % )亦无显著差异 (P >0 0 5 )。IgH及TCRγ基因克隆性重排不具有细胞谱系的特异性 ,但通过检测外周血IgH、TCRγ克隆性基因重排对NHL有辅助诊断意义 ,并且可作为监测微小残留病壮 (MRD )的手段。     

聚乙二醇用于感染性休克早期大鼠液体复苏的实验研究

目的探讨小剂量减阻剂聚乙二醇(PEG)在感染性休克早期大鼠液体复苏中的作用。方法 20只大鼠静脉注射内毒素(LPS)建立感染性休克模型,在显微镜下观察脊斜肌微循环并录像。造模成功后随机分为2组,观察组给予复方氯化钠+PEG液复苏,对照组给予相同剂量的复方氯化钠+生理盐水复苏,记录造模前、造模成功和复苏后大鼠微血管管径、单位血管内每分钟通过白细胞数量、白细胞滚动速度、贴壁白细胞数量,同时监测平均动脉压变化及血乳酸浓度,记录复苏结束后大鼠生存时间。结果与造模前相比,给予LPS后大鼠局部微循环血液流速减缓,白细胞数量增多(P<0.01),滚动缓慢(P<0.01),贴壁数量增加(P<0.01),血压明显下降(P<0.01),血乳酸水平明显上升(P<0.01)。液体复苏后,与对照组相比,观察组微循环血液流速明显加快,单位血管内每分钟通过的白细胞数量较少(P<0.05),白细胞滚动速度增快(P<0.05),贴壁白细胞数量减少(P<0.05),血压明显高于对照组(P<0.01),血乳酸值则明显降低(P<0.01),生存时间明显延长(P<0.01)。结论 PEG能够改善感染性休克大鼠早期液体复苏时的微循环,并能更好地维持血压,降低血乳酸浓度,延长生存时间。     

达雷妥尤单抗治疗复发/难治多发性骨髓瘤的疗效与安全性

目的探讨达雷妥尤单抗治疗复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)的疗效与安全性。方法回顾性分析2017年9月至2020年3月上海长征医院接受达雷妥尤单抗治疗的46例RRMM患者的临床资料。结果所有RRMM患者均采用以达雷妥尤单抗为基础的方案进行治疗,其中Dd(达雷妥尤单抗+地塞米松)方案组8例,DRd(达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松)方案组35例,DVd(达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松)方案组3例。中位随访9.6个月,可评估疗效患者44例,总缓解率(ORR)75%[完全缓解(CR)率18.2%]。对硼替佐米、来那度胺及两者均耐药患者的ORR分别为70.6%(CR率17.6%)、69.2%(CR率11.5%)和63.6%(CR率13.6%),三组间差异无统计学意义。DRd组、DVd组和Dd组的ORR分别为85.3%、66.7%和28.6%(P=0.007)。46例患者的中位无进展生存(PFS)时间为8.9个月,中位总生存(OS)时间未达到,1年OS率74%。DRd组中位PFS时间及OS时间较Dd组长(PFS时间:14.4个月对2.0个月;OS时间:未达到对5.2个月)。应用达雷妥尤单抗后,3级以上血液学不良反应以中性粒细胞减少最为常见,非血液学不良反应主要为输液相关不良反应和感染。预后分析显示伴髓外病灶患者的PFS时间和OS时间较不伴髓外病灶患者缩短(PFS时间:5.7个月对14.4个月,P=0.033;OS时间:6.3个月对未达到,P=0.029);ECOG评分3~4分患者的OS时间较ECOG评分1~2分患者缩短(5.9个月对未达到,P=0.004)。结论以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗RRMM具有较好的疗效及安全性。