二甲双胍临床应用专家共识

二甲双胍自1957年问世,应用于临床已有50多年的历史,是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一.近年来有多种新型降糖药物上市,但二甲双胍仍是在全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物.二甲双胍具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据,以及良好的卫生经济学效益证据.无论对于血糖控制,还是糖尿病心血管并发症的预防,其都有明确的临床证据.因此,该药已成为全球控制糖尿病的核心药物.     

银杏叶提取物改善学习记忆障碍老龄大鼠痴呆模型的作用途径

背景：近年研究显示,银杏叶提取物是一种天然的自由基清除剂,可保护机体免受自由基引起的损害,改善脑循环障碍和神经元的功能,而关于银杏叶提取物对认知功能等高级神经功能活动影响的实验或临床研究相对滞后.目的：探讨银杏叶提取物对中枢神经系统高级功能活动的作用,为临床应用银杏叶提取物治疗认知功能障碍提供实验依据.设计：随机对照实验.单位：华中科技大学同济医学院附属精神病医院老年科,华中科技大学同济医学院病理生理教研室,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科.材料：实验于2002-06在华中科技大学同济医学院基础部完成.选择Wistar大鼠40只,随机分为5组：正常老龄对照组、模型组、银杏叶提取物75 mg/kg组、银杏叶提取物150 m/kg组,银杏叶提取物500 mg/kg组,每组8只.方法：采用东莨菪碱致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,其中正常老龄对照组和模型组以相同体积的生理盐水灌胃,银杏叶提取物各组分别按75,150,500 mg/kg银杏叶提取物灌胃,50～400g/次,单次连续给药5 d,于第6天测试水迷宫及避暗试验,测试期间停止灌药,以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法,观察用药前后动物学习记忆行为和脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量的变化.主要观察指标：①各组大鼠游迷宫所需时间.②各组大鼠游迷宫错误次数.③各组大鼠避暗试验所需时间及错误次数.④各组大鼠脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量.结果：银杏叶提取物150 mg/kg组中除1只大鼠不明原因死亡外,银杏叶提取物75,500 mg/kg组各有1只大鼠在灌胃时逃走,最终进入结果分析大鼠为37只.①银杏叶提取物各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组（P＜0.05或P＜0.01）,模型组大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数明显高于正常老龄对照组（P＜0.01）.②银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组大鼠为达到暗环境被动回避试验内容,学习过程明显短于模型组[（156.78&;#177;25.97）,（172.66&;#177;13.56）,（198.54&;#177;17.12）,（208.34&;#177;28.56）s,P＜0.05或P＜0.01].模型组学习时间较正常老年对照组显著延长[（208.46&;#177;28.56）,（127.46&;#177;11.03）s,P＜0.01];银杏叶提取物500,150,75 m/kg组发生电击的错误次数也明显少于模型组[（3.41&;#177;0.26）,（6.97&;#177;0.35）,（7.23&;#177;0.62）,（8.38&;#177;0.92）次,P＜0.01],银杏叶提取物500mg/kg组电击次数显著少于150mg/kg组（P＜0.01）,150mg/kg组明显少于75mg/kg组（P＜0.05）.③银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组[（421.89&;#177;36.32）,（387.45&;#177;32.76）,（380.17&;#177;41.25）,（36528&;#177;11.42）mg/g,P＜0.05或P＜0.01],而银杏叶提取物500 mg/kg组的海马乙酰胆碱含量显著高于银杏叶提取物150,75 mg/kg组（P＜0.01）.另外,与正常老龄对照组比较,东莨菪碱致学习记忆障碍模型组大鼠海马脑区的蛋白质含量显著降低[（41.75&;#177;3.82）,（95.13&;#177;6.34）mg/kg,P＜0.01],在给予银杏叶提取物后,造模后的实验大鼠海马脑区蛋白质含量虽有所增加,但差异无显著性意义（P＞0.05）.结论：银杏叶提取物呈剂量依赖性显著改善实验动物的学习记忆能力,并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量.     

瘦素受体基因外显子6 Gln223Arg变异与高血压左心室功能及肾脏血流动力学的关系

目的:探讨原发性高血压患者的左心室功能、肾脏血流动力学指标与瘦素受体(LR)基因Gln223Arg变异的关系。方法:用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测了原发性高血压患者90例(高血压组)及对照组52例的LR基因Gln223Arg的变异,对两组的LR基因Gln223Arg的变异进行对照分析。同时应用彩色多普勒超声仪检测了高血压组及对照组的左心室功能、肾脏血流动力学指标,并进行对照分析。结果:LR基因Gln223Arg变异的不同基因型在高血压组与对照组之间分布频率无显著差异;高血压组的左心室功能、肾脏血流动力学指标与LR基因Gln223Arg不同基因型相关,GG基因型高血压患者的左心室功能、肾脏血流动力学各项指标变化更为明显(P<0.05或<0.01);对照组的肾脏血流动力学指标(尤其是阻力指数)与LR基因Gln223Arg不同基因型相关(P<0.05)。结论:原发性高血压患者的左心室功能、肾脏血流动力学指标的变化与LR基因Gln223Arg的变异有关。     

ERK1/2信号通路在弥漫性脑损伤中激活规律的实验研究

目的探讨弥漫性脑损伤（DBI）中细胞外信号调节激酶1／2（ErtK1／2）信号传导通路激活的时空变化特征。方法参照Marmarou方法制作大鼠DBI模型，Westernblot法检测损伤脑组织磷酸化ERK1／2（pErtK1／2）蛋白的表达。免疫组织化学法检测pERK1／2阳性细胞在损伤脑组织不同区域的分布。结果大鼠DBI后脑组织pERK1／2表达显著增高，5min即达峰值，随即下降，但至12-24h又有回升，达到第二个峰值，并持续高水平表达至72h。DBI损伤后30min-3h主要见胞浆阳性染色，损伤后24h在胞核、胞浆均可见阳性染色，以胞核为主。pERK1／2免疫阳性细胞多见于脑皮质深层，其次为海马，室管膜和脉络丛也可见pERK1／2阳性染色。结论大鼠DBI后ERK1／2通路被迅速和持久激活，pERK1／2免疫阳性细胞多见于脑皮质深层，也可见于海马、室管膜和脉络丛。     

硫酸酯化茯苓多糖对胃腺癌细胞MKN-45凋亡的影响

目的 探讨硫酸酯茯苓多糖(S-PCS3-Ⅱ)诱导胃腺癌细胞凋亡的作用。方法 体外培养低分化胃腺癌细胞株MKN-45,加入不同浓度的硫酸酯茯苓多糖作用于MKN-45细胞不同作用时间后,利用细胞形态学、流式细胞术(FCM)、DNA琼脂糖凝胶电泳、吖啶橙/溴化乙锭双染法、透射电镜等实验方法观察对细胞凋亡的影响。结果 硫酸酯茯苓多糖作用MKN45细胞后,细胞形态学观察见抑制细胞生长,浓度为0.5 g/L的硫酸酯茯苓多糖作用24 h、48 h、72 h后其凋亡率分别为(7.92±0.83)%、(20.68±1.75)%、(37.52±2.47)%,且DNA凝胶电泳出现梯状条带。荧光显微镜和电镜下可见典型的细胞凋亡形态变化。结论 硫酸酯茯苓多糖可诱导胃腺癌细胞凋亡来抑制胃腺癌细胞生长。     

应用品管圈提高老年科住院患者静脉用药知晓率

目的 探讨应用品管圈提高老年科住院患者静脉用药知晓率的效果。 方法 成立品管圈小组,确定选题方案,通过现状调查分析原因,制定对策并实施。 结果 实施品管圈活动后,护理人员对静脉用药知识宣教的主动性高于实施前,患者静脉用药知识知晓率明显高于实施前(χ²=26.736,P<0.001)。 结论 应用品管圈有效提高了住院患者静脉用药的知晓率和护理人员健康教育的主动性。     

肺炎衣原体通过上调酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1诱导人单核细胞株THP-1源性泡沫细胞形成的实验研究

Objective To investigate the expression changes of acyl-coenzyme A: cholesterol acyhransferase 1 (ACAT1) on Chlamydia pneumoniae (C. pn) induced foam cell formation. Methods Human monocytic cell line (THP-1) was induced into macrophages by 160 nmol/L phorbol myristate acetate (PMA)for 48 h, and were randomly allocated into four groups: negative control group (50 μg/ml LDL for 48 h) ; positive control group (50 μg/ml ox-LDL for48 h) ; C. pn infection group (50 μg/ml LDL plus 1× 105,4×105,5×105and 1×106 IFU C.pn for 48 h or 1×106 IFU C.pn for 0,24,48 and 72h); ACAT inhibitor 58-035 plus C. pn infection group (1, 5, 10 μg/ml ACAT inhibitor 58-035 pretreatment for 1 h,50 μg/ml LDL and 1 × 106 IFU C. pn for 48 h). The mRNA and protein expressions of ACATI were determined by RT-PCR and Western blot, respectively. Lipid droplets in cytoplasm were observed by oil red 0 staining. The contents of intracellular cholesteryl esters were detected by enzyme-fluorescence. Results The mRNA and protein expressions of ACATI were significantly up-regulated in positive control cells compared those in negative control cells and further upregulated by C. pn infection in a time-dependent and concentration-dependent manner (all P ＜ 0.05). There were significantly increases in the accumulation of lipid droplets and the ratio of cholesteryl ester to total cholesterol in positive control cells as compared with negative control cells and these were further aggravated by C. pn (at the concentrations of 5× 105 and 1×106IFU for 48 h) and C. pn infection induced increases in the accumulation of lipid droplets and the ratio of cholesteryl ester to total cholesterol could he significantly attenuated by ACAT inhibitor 58-035 (all P ＜ 0.05). Conclusion Chlamydia pneumoniae induces THP-1-derived foam cell formation by up-regulating the expression of ACATI.     

曲美他嗪对内皮祖细胞氧化应激损伤的保护作用研究

目的: 研究曲美他嗪(TMZ)对过氧化氢(H₂O₂)诱导的内皮祖细胞(EPCs)氧化应激损伤的保护作用。方法: 采用密度梯度离心法分离人脐带血单个核细胞,使用EBM-2完全培养基诱导单个核细胞向内皮祖细胞分化,经细胞形态学变化及流式细胞术测定内皮祖细胞特异性标记物CD133、CD34和VEGFR抗原来鉴定内皮祖细胞。体外建立内皮祖细胞过氧化氢(100 μmol·L^-1)损伤模型,加入不同浓度曲美他嗪(0.1,0.5,1,5 μmol·L^-1),观察曲美他嗪作用不同时间后(0.5,1,6,12 h)内皮祖细胞增殖、黏附、迁移、一氧化氮(NO)分泌能力的变化。结果: 曲美他嗪呈剂量及时间依赖性降低过氧化氢对内皮祖细胞的氧化应激损伤,保护内皮祖细胞增殖、黏附、迁移、分泌的生物学功能。结论: 曲美他嗪在氧化应激条件下对内皮祖细胞生物学功能的保护可能是其心血管保护作用的机制之一。     

肺炎衣原体通过上调酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1诱导人单核细胞株THP-1源性泡沫细胞形成的实验研究

Objective To investigate the expression changes of acyl-coenzyme A: cholesterol acyhransferase 1 (ACAT1) on Chlamydia pneumoniae (C. pn) induced foam cell formation. Methods Human monocytic cell line (THP-1) was induced into macrophages by 160 nmol/L phorbol myristate acetate (PMA)for 48 h, and were randomly allocated into four groups: negative control group (50 μg/ml LDL for 48 h) ; positive control group (50 μg/ml ox-LDL for48 h) ; C. pn infection group (50 μg/ml LDL plus 1× 105,4×105,5×105and 1×106 IFU C.pn for 48 h or 1×106 IFU C.pn for 0,24,48 and 72h); ACAT inhibitor 58-035 plus C. pn infection group (1, 5, 10 μg/ml ACAT inhibitor 58-035 pretreatment for 1 h,50 μg/ml LDL and 1 × 106 IFU C. pn for 48 h). The mRNA and protein expressions of ACATI were determined by RT-PCR and Western blot, respectively. Lipid droplets in cytoplasm were observed by oil red 0 staining. The contents of intracellular cholesteryl esters were detected by enzyme-fluorescence. Results The mRNA and protein expressions of ACATI were significantly up-regulated in positive control cells compared those in negative control cells and further upregulated by C. pn infection in a time-dependent and concentration-dependent manner (all P ＜ 0.05). There were significantly increases in the accumulation of lipid droplets and the ratio of cholesteryl ester to total cholesterol in positive control cells as compared with negative control cells and these were further aggravated by C. pn (at the concentrations of 5× 105 and 1×106IFU for 48 h) and C. pn infection induced increases in the accumulation of lipid droplets and the ratio of cholesteryl ester to total cholesterol could he significantly attenuated by ACAT inhibitor 58-035 (all P ＜ 0.05). Conclusion Chlamydia pneumoniae induces THP-1-derived foam cell formation by up-regulating the expression of ACATI.     

老年原发性高血压并靶器官损害的临床研究

目的 :研究老年原发性高血压 (EH)并靶器官损害的临床特点。方法 :观察了 2 6 1例老年EH与 2 0 8例非老年EH患者的 2 4h动态血压、2 4h动态心电图、心脏B超、头颅CT或MRI及血液生化检查。结果 :单纯收缩期高血压及血压昼夜节律消失在老年EH组多见 ,并且老年EH尤其是血压昼夜节律消失者较非老年EH并发靶器官损害多见。结论 :老年EH具有单纯收缩期高血压多见的临床特点 ,其临床特点与并发靶器官损害相关。因此 ,临床应重视单纯收缩期高血压的治疗 ,并且在降压治疗过程中注意血压节律的调整。