血清瘦素与抗精神病药源性肥胖及糖尿病的相关性研究

目的　调查和探讨长期使用抗精神病药患者血瘦素水平及其与服用抗精神病药后体重 增加、肥胖及糖尿病之间的关系。方法　对符合入组标准的308例长期服用抗精神病药的精神分裂症 患者分为对照组、肥胖组、糖耐量减低组及糖尿病组,比较血清瘦素水平、胰岛素抵抗指数、血清甘油三 酯及总胆固醇水平。结果　(1)肥胖组、糖耐量减低组及糖尿病组患者的血清瘦素水平、胰岛素抵抗指 数、血清甘油三酯及总胆固醇水平均显著高于对照组(P<0.05)。(2)长期应用抗精神病药患者血瘦 素水平与体重指数、简易胰岛素抵抗指数、空腹血糖、血甘油三酯及胆固醇均呈极显著正相关(P<0.01 ～0.0001),而与餐后2h血糖水平及用药时间无相关性。结论　长期应用抗精神病药患者血瘦素水 平在肥胖、糖耐量降低及糖尿病患者中显著升高,且与体重指数、简易胰岛素抵抗指数、空腹血糖水平等 均呈显著正相关,提示高血清瘦素水平是长期应用抗精神病药所致的代谢紊乱综合征的重要指征之一。     

长期使用抗精神病药患者血清游离脂肪酸水平与有关因素研究

目的:探讨长期(1年以上)使用抗精神病药患者的血清游离脂肪酸(FFAs)水平,及其与空腹血糖和胰岛素抵抗之间的关系. 方法:调查308例长期使用抗精神病药住院患者,用比色法检测患者空腹血清FFAs,用放射免疫法测定患者血清胰岛素和瘦素. 结果:与长期使用抗精神病药有关的体质量(体重)增加或肥胖、糖耐量降低和糖尿病患者的血清FFAs水平显著高于对照组(P值分别为0.04, 0.01和0.022),且与空腹血糖、胰岛素抵抗均呈显著正相关(P值分别为0.005和0.04). 结论:长期使用抗精神病药的精神分裂症患者的高血清FFAs水平影响患者的糖代谢,并参与胰岛素抵抗乃至糖尿病的发生,是代谢紊乱综合征的重要特征之一.     

第二代抗精神病药对大鼠血糖、胰岛素和C肽分泌的影响

目的 了解第二代抗精神病药(氯氨平、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑)对大鼠体重、空腹血糖、胰岛素和C肽分泌的影响.方法 25只雌性SD(Sprague Dawley,SD)大鼠随机均分成5组.分别给予氯氮平20 mg/(kg·d)、奥氮平5 mg/(kg·d)、喹硫平20 mg/(kg·d)、阿立哌唑5mg/(kg·d)和生理盐水灌胃,共28 d.在第1、7、14、28天分别剪尾采血,测体重及空腹血糖,于第28天测定空腹血浆胰岛素和C肽水平.结果 适应性喂养1周后,5组大鼠的空腹血糖和体重水平差异无统计学意义(P＞0.05).持续灌胃第14及28天,氯氮平、奥氮平和喹硫平组空腹血糖高于空白时照组(P＜0.05);持续灌胃28 d,氯氮平、奥氮平组的体重高于空白对照组(P＜0.05);与未加处理因素前(第1天)相比,氯氮平、奥氮平和喹硫平组体重和空腹血糖随时间的延长而增加(P＜0.05),而阿立哌哇组的变化无统计学意义(P＞0.05).持续灌胃第28天,氯氮平、奥氮平和喹硫平组空腹血浆胰岛素和C肽水平高于空白对照组(P＜0.05);而阿立哌唑组变化不明显(P＞0.05).结论 氯氮平、奥氮平、喹硫平可引起大鼠胰岛素抵抗和血糖代谢异常.     

四种抗精神病药对糖代谢及脂代谢的不良影响

目的研究4种抗精神病药对糖代谢、脂代谢的不良影响。方法112例精神分裂症患者根据临床治疗需要分为氯氮平组（30例）、奥氮平组（24例）、利培酮组（29例）和舒必利组（29例），均治疗观察4周。每组患者于治疗前后测空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、胰岛素、C肽，量身高、体质量、腰围、臀围，并计算体质量指数（BMI）及胰岛素抵抗指数（IR）。结果（1）治疗后4组患者的空腹胰岛素、C肽及IR均升高，与治疗前的差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗后氯氮平组和奥氮平组患者的甘油三酯及胆固醇均明显高于治疗前（P〈0．05）。（2）治疗后BMI的升高程度为：氯氮平〉奥氮平〉舒必利〉利培酮，差异均有统计学意义（P〈0．05）。空腹胰岛素、C肽、甘油三酯、胆固醇及IR的升高程度为：氯氮平和奥氮平〉舒必利和利培酮，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）氯氮平组、奥氮平组的甘油三酯及IR升高程度均为男性大于女性，胆固醇升高程度为女性大于男性；舒必利组的变化则相反。结论氯氮平和奥氮平对糖代谢及脂代谢的影响大于利培酮和舒必利，并存在性别差异。     

抗精神病药对代谢的影响比较

目的:探讨抗精神病药对体质量、血糖、血脂、胰岛素、瘦素的影响。方法:首发住院精神分裂症患者94例随机分为3组,分别服用氯氮平、利培酮、奥氮平治疗,于治疗前和治疗6周测定体质量、血清瘦素、胰岛素、胰岛素抗体、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)。结果:3组治疗前后BMI变化分别为(2.37±2.11)kg/m2、(1.32±1.77)kg/m2、(2.07±1.38)kg/m2(F=10.783,P=0.000)。治疗前3组糖化血红蛋白差异显著(F=16.412,P<0.001),初始血糖、初始TC、TG、胰岛素、瘦素水平差异无显著性(P>0.05)。治疗6周后,3组间血糖、初始TC、TG、胰岛素、瘦素水平均有显著性差异。结论:氯氮平对体质量、血糖、血脂、瘦素及胰岛素的影响大;奥氮平不良反应较小,对体质量、血脂、血浆瘦素水平影响较大;利培酮对各项代谢指标及体质量的影响较小。     

氯氮平、氟哌啶醇和氯丙嗪对慢性精神分裂症患者糖、脂代谢及体质量的影响

目的 探讨氯氮平、氟哌啶醇和氯丙嗪对慢性精神分裂症患者的糖、脂代谢和体质量的影响。方法 对服用氯氮平（89例，氯氮平组），服用氟哌啶醇（87例，氟哌啶醇组）及服用氯丙嗪（83例，氯丙嗪组）治疗的慢性精神分裂症患者于治疗前后的不同时间进行血糖、胰岛素、血脂及体质量测定，并做相关因素分析。结果 氯氮平组治疗第90天和第180天空腹血糖异常（空腹血浆血糖〉7.0mmo/L）的发生率分别为8％及24％，氟哌啶醇组分别为1％和2％，氯丙嗪组分别为1％及4％。治疗第90天氯氮平组和氯丙嗪组的空腹及餐后2h血糖浓度均较治疗前升高，治疗第180天的血糖浓度高于第90天，氟哌啶醇组各时点的变化则不明显；差异均有统计学意义（P均〈0．01）。治疗第90天，氯氮平组的体质量平均高于治疗前5．5％，氯丙嗪组高于治疗前4．8％；治疗第180天两组分别高于治疗前9．1％和7．4％；氟哌啶醇组则无明显变化；三组间的差异有统计学意义（P〈0．01）。三组患者治疗第180天的胰岛素浓度均高于治疗前，差异均有统计学意义（P均〈0．01），但三组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。氯氮平组和氯丙嗪组的胆固醇和甘油三酯浓度均高于治疗前，差异均有统计学意义（P均〈0．01），氟哌啶醇组则无明显变化。治疗第180天氯氮平组和氯丙嗪组患者血糖、胰岛素、血脂浓度与体质量均有一定相关性（r=0．23-0．39）；氯氮平组的血糖、体质量、血脂代谢还与血药浓度呈显著性相关（r=0．28-0．62），差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。结论 氯氮平和氯丙嗪治疗影响慢性精神分裂症患者的糖、脂代谢及体质量。     

利培酮、氯丙嗪致腹部脂肪沉积及其与血瘦素相关性的研究

目的　探讨首次治疗精神分裂症患者经抗精神病药 (APS)治疗致腹部脂肪沉积及其与血瘦素和胰岛素水平的关系。方法　于利培酮 [平均 (4 8± 0 9)mg/d]、氯丙嗪 [平均 (480± 12 2 )mg/d]单药治疗 10周前后 ,采用放射免疫法测定 4 5例精神分裂症患者 (患者组 )血浆瘦素和胰岛素水平 ,测量身高、体重 ,计算体重指数 (BMI)和腰围 /臀围比值 ,采用核磁共振测定其中 39例患者腹部脂肪分布 ,并与 38名健康对照者 (对照组 )比较 (其中 2 2名测定腹部脂肪分布 )。结果　 (1)治疗前 ,患者组各项体重指标和血浆瘦素、胰岛素水平与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )治疗后 ,患者组的各项体重指标均较治疗前显著增加 (P <0 0 0 1) ;血瘦素亦明显增加 [治疗前为 (7 6± 7 8) μg/L ,治疗后为 (2 1 9± 17 2 ) μg/L];(3)腹部皮下脂肪变化率与治疗前后血瘦素呈显著负相关 (r =- 0 4 97和 - 0 5 0 0 ,均P =0 0 0 3)。结论　氯丙嗪和利培酮治疗精神分裂症患者可引起腹部脂肪沉积伴瘦素增高 ;提示瘦素系统对APS所致腹部脂肪增加虽有一定控制能力 ,但已处于失代偿状态。     

利培酮与氯氮平对正常及胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响

目的:观察利培酮与氯氮平对正常大鼠及胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响. 方法:雄性Wistar大鼠60只,随机分为A组(正常对照组)、B组(利培酮组)、C组(氯氮平组)、D组(胰岛素抵抗组)、E组(胰岛素抵抗+利培酮组)和F组(胰岛素抵抗+氯氮平组),每组各12只.以高糖、高脂饲料诱导法建立大鼠胰岛素抵抗模型.12周后以口服糖耐量实验葡萄糖曲线下面积(AUC)、早期相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、正糖钳夹实验葡萄糖输注率(GIR)及免疫组化法检测利培酮、氯氮平对正常及胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素抵抗及胰岛素分泌的影响. 结果:利培酮及氯氮平对正常大鼠糖耐量AUC无明显影响(t=0.638,1.021;P均＞0.05);利培酮及氯氮平分别上调胰岛素抵抗大鼠糖耐量AUC(t=2.029,3.305;P＜0.05或P＜0.01).利培酮对正常大鼠胰岛素抵抗无明显影响(t=1.832,P=0.072),利培酮、氯氮平分别下调胰岛素抵抗大鼠GIR(t=2.061,3.568;P ＜0.05或P＜0.001).利培酮对正常大鼠△I30/△G30无明显影响(t=1.972,P=0.058),利培酮及氯氮平明显下调胰岛素抵抗大鼠△I30/△G30(t=2.721,3.696;P＜0.01或P＜0.001).利培酮对正常及胰岛素抵抗大鼠胰岛素染色积分下光密度均无明显影响(t=0.086,0.685;P均＞0.05),氯氮平下调胰岛素抵抗大鼠胰岛素染色积分下光密度(=3.728,P＜0.001). 结论:利培酮对正常大鼠葡萄糖敏感性及胰岛功能影响较小,氯氮平、利培酮对胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性及胰岛素分泌有一定影响.     

脑卒中患者血清 FFA 水平与胰岛素抵抗的关系

目的：研究脑卒中患者血清游离脂肪酸（FFA ）水平的变化及其与胰岛素抵抗之间的关系。方法选取2012‐03—2013‐03我院收治的脑卒中患者68例为病例组,同时选取同期参加体检的正常人56例为对照组;检测2组血清中游离脂肪酸（FFA）、C反应蛋白（CPR）、空腹胰岛素（fINS）、空腹血糖（fPS）、胰岛素样生长因子1（IGF‐1）的含量,计算胰岛素敏感指数。结果病例组血清中FFA、fINS、fPS的含量明显高于对照组（P＜0.05）,而病例组血清中CPR、IGF‐1的含量明显低于对照组（P＜0.05）,相关分析结果表明,病例组血清中FFA与CPR、IGF‐1呈负相关（P＜0.05）,与fINS、fPS呈正相关。结论脑卒中患者血清中FFA水平明显升高,与CPR和胰岛素抵抗有密切关系。     

利培酮和氯氮平对体重、血糖及血脂的影响

目的：比较利培酮和氯氮平对体重、血糖及血脂的近期影响。方法：对单独使用利培酮或氯氮平的患者于用药前及疗后4、8、12周分别测体重、血糖、血脂，分析其变化。结果：单用利培酮的患者体重显著增加、血糖无明显改变，女性12周时甘油三酯显著增高。单服氯氮平的患者，其体重及血脂有明显改变，但与血糖无关。结论：利培酮与氯氮平均可引起患者的体重增加，但利培酮的影响较轻；两者均不影响血糖，对血脂的影响不同。     

The neuroendocrinology of stress and the pathophysiology and therapy of depression and anxiety

Clinical and preclinical studies have gathered substantial evidence that stress response alterations play a major role in the development of major depression, panic disorder, and post-traumatic stress disorder. The stress response, the hypothalamic pituitary adrenocortical (HPA) system and its modulation by corticotropin-releasing hormones (CRH),corticosteroids,and their receptors, and the roles of natriuretic peptides and neuroactive steroids are described. We review the role of the HPA system in major depression, panic disorder, and post-traumatic stress disorder and its possible relevance for treatment. Impaired glucocorticoid receptor function in major depression is associated with an excessive release of neurohormones such as CRH, to which a number of signs and symptoms characteristic of depression can be ascribed. In panic disorder, a role of central CRH in panic attacks has been suggested. Atrial natriuretic peptide (ANP) is causally involved in sodium lactate-induced panic attacks. Furthermore, preclinical and clinical data on its anxiolytic activity suggest that nonpeptidergic ANP receptor ligands may be potentially useful in the treatment of anxiety disorders. Post-traumatic stress disorder is characterized by a peripheral hyporesponsive HPA system and elevated CRH concentrations in the CSF. This dissociation is probably related to an increased risk of this disorder. We further review recent data that describe an important role of GABA(A)-receptor modulatory,3 alpha-reduced neuroactive steroids in major depression, anxiety, and its treatment. Antidepressants are effective in both depression and anxiety disorders and have major effects on the HPA system,especially on glucocorticoid and mineralocorticoid receptors. Normalization of HPA system abnormalities is a strong predictor of the clinical course, at least in major depression and panic disorder. Currently,CRH-R1 or glucocorticoid receptor antagonists and ANP receptor agonists are being studied and may provide future treatment options more closely related to the pathophysiology of these disorders.     

Polymorphisms of DRD4 and DRD3 and risk of avoidant and obsessive personality traits and disorders

We investigated whether polymorphisms of the dopamine D4 receptor (DRD4) and polymorphisms of the dopamine D3 receptor (DRD3) were associated with personality disorder symptomatology rather than with personality traits such as novelty seeking. DNA was obtained from 145 depressed patients in a clinical trial. These patients were assessed for the presence of personality disorder symptoms and disorders. The 2-repeat allele of the DRD4 exon III polymorphism was associated with increased rates of avoidant and obsessive personality disorder symptomatology. The T,T genotype of the DRD4 -521 C>T polymorphism was also associated with increased rates of avoidant and obsessive personality disorder symptomatology. The Gly9,Gly9 genotype of the DRD3 Ser9Gly polymorphism was associated with increased rates of obsessive personality disorder symptomatology. None of these three polymorphisms were associated with novelty seeking or other temperament traits on the Temperament and Character Inventory. Our results suggest that genetic polymorphisms of DRD4 and DRD3 may well be associated with personality traits, and that conflicting findings to date may arise from the problem of phenotype definition.     

癫痫共病抑郁的机制及临床诊疗

本文目的是探讨癫痫共病抑郁的可能机制及临床诊疗。癫痫是一种常见的、慢性的、致残性的神经疾病,癫痫患者生活质量下降,存在明显的负性情绪,常伴发各种精神疾病。癫痫与抑郁具有共同的神经生物学基础,可能存在共同的发病机制。本文从癫痫共病抑郁的发病机制、临床诊断及治疗方面予以总结归纳。     

沙盘游戏疗法在地中海贫血患儿心理干预中的应用

本文目的是对沙盘游戏疗法在地中海贫血患儿心理干预中的应用进行综述,以期为地中海贫血患儿的心理康复提供参考。地中海贫血是以珠蛋白生成障碍为主要特征的遗传性疾病,由于长期输血治疗,患儿存在较多的心理和行为问题。沙盘游戏疗法作为一种有效、实用的儿童心理治疗方法,对提高地中海贫血患儿的康复效果、改善生存质量有重要的临床意义。     

Cultural Identity and Experiences of Prejudice and Discrimination of Afghan and Iranian Immigrant Youth

In culturally diverse and immigrant receiving societies, immigrant youth can be subject to prejudice and discrimination. Such experiences can impact on immigrant youth’s cultural identity and influence their psychosocial outcomes. This paper presents findings of a study that examined cultural identity and experiences of prejudice and discrimination among Afghan (N = 9) and Iranian (N = 17) immigrant youth in Canada. The study had a prospective, comparative, longitudinal qualitative design. Data was gathered through focus groups, interviews, journals and field logs. Four main themes emerged on participants’ experiences of prejudice and discrimination: (a) societal factors influencing prejudice; (b) personal experiences of discrimination; (c) fear of disclosure and silenced cultural identity; and (d) resiliency and strength of cultural identity. Drawing from Rosenberg’s (Conceiving the self, Basic Books, New York, 1979) self-concept framework and Romero and Roberts (J. Adolesc., 21:641–656, 1998) distinction between prejudice and discrimination, results indicated that youth’s extant and presenting cultural identity were affected. Inclusive policies and practices are needed to promote youth integration in multicultural and immigrant receiving settings.

躯体化障碍和未分化躯体形式障碍患者辅助检查项目和费用调查

目的 了解躯体化障碍和未分化躯体形式障碍患者辅助检查项目和费用及其相关因素.方法 对115例躯体化障碍或未分化躯体形式障碍的患者,采用自编既往就诊检查情况调查表、自编躯体症状自评清单、症状自评量表、汉密尔顿焦虑量表和汉密尔顿抑郁量表进行评估.结果 患者就诊前辅助检查总费用为 72～10 948 元(中位数 1 068 元);检查频度为 1 ～ 53 次(中位数9.0次);检查项目数为 1～13 项(中位数6.0项).重复检查频度为 0～44 次(中位数 3 次),重复项目数为 0 ～ 9 项(中位数 2 项).检查频度及重复频度较高的项目为血常规、B超、CT、尿常规、摄片、生化常规、MRI、心电图、粪常规.检查频度与病程、就诊科室数及HAMD总分均呈正相关(P＜0.05),检查总费用与检查频度呈正相关(P＜0.01). 结论躯体化障碍和未分化躯体形式障碍患者辅助检查种类多,重复检查多,应引起重视.     

Modulators and inhibitors of gamma- and beta-secretases

Most gene mutations associated with Alzheimer's disease point to the metabolism of amyloid precursor protein as a potential cause. The beta- and gamma-secretases are two executioners of amyloid precursor protein processing resulting in amyloid-beta. Significant progress has been made in the selective inhibition of both proteases, regardless of structural information for gamma-secretase. Several peptidic and nonpeptidic leads were identified for both targets.