药物反应遗传和精神分裂症

各种抗精神病药可有效缓解精神症状，但同时也会导致包括锥体外系反应(EPS)、肥胖等多种副反应。药物反应(包括效应与副反应)的产生存在个体差异，而遗传因素在其中起着重要的作用。药物反应遗传学(Pharmacogenetics)主要研究遗传因素与药物反应之间的关系。现就精神分裂症的药物反应遗传研究已取得的成绩，新的研究模式及方法进行概述。     

氯氮平和经典抗精神病药的长期治疗对患者体重、糖代谢及血脂的影响

目的 探讨长期应用氯氮平和经典类抗精神病药(APS)对精神分裂症患者体重、血糖和血脂等代谢指标的影响及其可能的相关因素.方法 共调查使用APS≥5年的精神分裂症患者271例,分别测量其身高和体重,检测空腹和餐后2h血糖、空腹血清游离脂肪酸、血清胰岛素和瘦素水平.按药物使用情况将患者分为氯氮平组、经典APS单一治疗组(经典组)或联合用药组进行比较.结果 [1]联合用药组体质量指数、空腹血糖、血甘油三酯和血游离脂肪酸水平均显著高于经典组(P＜0.05);血胰岛素和胰岛素抵抗指数也均显著高于经典组和氯氮平组(P＜0.05).[2]氯氮平组和联合用药组糖耐量降低和2型糖尿病发生率均明显高于经典组(P＜0.05).[3]患者体质量指数与其空腹血糖、血清瘦素、血甘油三酯、胆固醇水平以及与胰岛素抵抗指数均呈正相关(P均小于0.05);患者血清瘦素水平与其血胰岛素水平也呈正相关(P=0.008).[4]多元逐步线型回归分析表明,进入影响空腹血糖水平方程的因素分别为胰岛素抵抗指数、血胰岛素、胆固醇和体质量指数(P＜0.05).结论 单用氯氮平及其与经典抗精神病药联用,均易导致患者肥胖,且易导致患者血糖、血脂、血游离脂肪酸水平升高,并与胰岛素抵抗和糖耐量降低发生相关,可能增加2型糖尿病的发生.     

精神分裂症儿茶酚氧位甲基转移酶功能基因多态性研究

目的 :分析儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)功能基因多态性与精神分裂症患者精神症状严重程度和抗精神病药急性期治疗疗效的相关性。　方法 :采用多聚酶链反应 限制性内切酶片断长度多态性技术 (PCR RFLP)方法分析 138例首次治疗的精神分裂症患者COMT基因缬氨酸 (Val) 15 8蛋氨酸(Met)功能多态性 ;采用阳性症状和阴性症状量表 (PANSS)评定患者治疗前后精神症状 ,并分析等位基因和基因型与临床指标、治疗前PANSS分值及治疗 10周后PANSS减分率的相关性。　结果 :COMTVal15 8Met基因型在患者组和男女亚组的分布频率均符合Hardy Weinberg定律 ;等位基因和基因型在治疗显效组和未显著进步组分布频率差异均无显著性 ;各基因型亚组及是否携带Met等位基因亚组的临床指标差异均无显著性 ;基因型与治疗前PANSS总分和阴性症状分显著相关 ,而与PANSS总减分率和各分值减分率无显著相关。　结论 :COMTVal/Val基因型主要与首次治疗精神分裂症患者阴性症状相关 ,支持COMTVal等位基因是精神分裂症脑前额皮质多巴胺功能低下的遗传影响因子的研究发现。     

氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶基因表达及其活性的影响

目的探讨氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶（NOS）基因表达及其活性的影响。方法将40只3月龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机均分为氟哌啶醇组（20只）和蒸馏水对照组（20只，以下简称对照组）。对两组鼠均每日连续灌胃给药，氟哌啶醇组鼠为氟哌啶醇2mg／kg体质量，对照组鼠为与氟哌啶醇组同等容积的蒸馏水。分别在给药第3，6周时每组各随机取10只大鼠与发情期雌鼠进行交配实验，并判断阴茎勃起功能。以逆转录-聚合酶链反应法测定雄鼠阴茎海绵体组织神经型（nNOS）、内皮型（eNOS）、诱导型（iNOS）NOS的mRNA表达情况，并以NOS活性试剂盒测定总NOS活性（tNOS）以及结构型NOS（cNOS，包括nNOS、eNOS）和iNOS的活性。结果氟哌啶醇组鼠给药第3，6周时雄鼠骑跨次数（U均=6．5，P均〈0．001）、阴茎插入次数（第3周：U=8．0，P=0．001；第6周：U=10．0，P=0．02）低于对照组鼠，差异有统计学意义；两者比率（插入命中率）在给药第6周时亦低于对照组鼠，差异有统计学意义（U=19，P=0，019）。给药第3周时氟哌啶醇组鼠阴茎海绵体组织eNOS mRNA表达低于对照组鼠，差异有统计学意义（t=-3，379，P=0，003）；给药第6周时eNOS及nNOS mRNA表达均低于对照组鼠，差异有统计学意义（eNOS：t=-3．846，P=0，001；nNOS：t=-5，773，P〈0．001）；iNOS mRNA表达在给药第3，6周均未见有明显影响。氟哌啶醇组鼠给药第3，6周阴茎海绵体组织tNOS、cNOS活性低于对照组鼠，差异有统计学意义（t=-2，173 - -4，184；P=0，001—0，048），iNOS活性的差异无统计学意义。结论结构型NOS基因表达以及NOS活性降低，可能是氟哌啶醇长期应用后阴茎勃起障碍的发生机制之一。     

长期使用抗精神病药患者血清游离脂肪酸水平与有关因素研究

目的:探讨长期(1年以上)使用抗精神病药患者的血清游离脂肪酸(FFAs)水平,及其与空腹血糖和胰岛素抵抗之间的关系. 方法:调查308例长期使用抗精神病药住院患者,用比色法检测患者空腹血清FFAs,用放射免疫法测定患者血清胰岛素和瘦素. 结果:与长期使用抗精神病药有关的体质量(体重)增加或肥胖、糖耐量降低和糖尿病患者的血清FFAs水平显著高于对照组(P值分别为0.04, 0.01和0.022),且与空腹血糖、胰岛素抵抗均呈显著正相关(P值分别为0.005和0.04). 结论:长期使用抗精神病药的精神分裂症患者的高血清FFAs水平影响患者的糖代谢,并参与胰岛素抵抗乃至糖尿病的发生,是代谢紊乱综合征的重要特征之一.     

瘦素受体基因3057G／A多态性与抗精神病药所致肥胖及高血压的关系

目的了解长期服用抗精神病药(APS)患者的瘦素受体基因3057G/A多态性,并探讨其与长期应用抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖代谢及高血压的关系。方法入组84例长期应用APS的精神分裂症患者,采用常规酚/氯仿方法,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,检测瘦素受体基因3057G/A多态性和等位基因分布频率。采用放射免疫法测定血清胰岛素及瘦素水平。结果(1)长期使用抗精神病药患者的瘦素受体基因3057G/A位G→A变异频率为92.26%。(2)肥胖与非肥胖患者之间瘦素受体基因型分布及等位基因频率均差异无显著性(2值为5.23和1.04,均P>0.05)。(3)携带GA和AA型基因的患者之间的主要临床变量、发生糖耐量降低及2型糖尿病均差异无显著性(P>0.05),但携带AA型患者的血胆固醇水平趋向高于携带GA型患者[(4.74±1.01)mmol/Lvs(4.18±0.71)mmol/L](P值=0.08),且携带AA型患者收缩压显著高于携带GA型患者[(16.4±1.98)kPavs(15.5±0.60)kPa](P<0.05).(4)多元线形回归分析示瘦素受体基因3057G/A多态性与空腹血糖水平并不相关。结论瘦素受体基因3057G/A多态性与抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖耐量降低和2型糖尿病无明显相关,不是影响分裂症患者肥胖和血糖代谢障碍的基因危险因子。携带AA型基因的精神分裂症患者更易于发生收缩压升高及脂质代谢障碍。     

卒中后抑郁患者治疗一例

正1病例介绍患者,男性,47岁,工人,高中文化。因"突发意识不清2 h",于2012年11月9日就诊于我院并于当日收住神经内科重症病房。入院后予以20%甘露醇250 ml静滴一日两次及其他对症处理。2012年11月9日体温正常,血常规:白细胞(white blood cell,WBC)12.44×109/L,中性分类76.7%。2012年11月19日,复查血常规:WBC10.84×109/L,中性分类67.2%,患者情绪低落,眼神呆滞,唉声叹气,流泪,时常担心"得了大病,以后没指望了,家里孩子没人照顾",主动活动少,不主动示意进食进水。2012     

抑郁＋躁狂——双向情感障碍

25岁的女孩张燕去年从南京某高校毕业,一直未找到工作,相恋多年的男友又突然提出分手,双重打击下的她变得情绪低落,整日郁闷不乐,不爱说话,懒得动弹,常常窝在床上就是一整天近日,张燕突然又变得兴奋,平时很节约的她突然购买大量名牌衣物和昂贵化妆品,甚至花光了几年的积蓄。     

血清瘦素与抗精神病药源性肥胖及糖尿病的相关性研究

目的　调查和探讨长期使用抗精神病药患者血瘦素水平及其与服用抗精神病药后体重 增加、肥胖及糖尿病之间的关系。方法　对符合入组标准的308例长期服用抗精神病药的精神分裂症 患者分为对照组、肥胖组、糖耐量减低组及糖尿病组,比较血清瘦素水平、胰岛素抵抗指数、血清甘油三 酯及总胆固醇水平。结果　(1)肥胖组、糖耐量减低组及糖尿病组患者的血清瘦素水平、胰岛素抵抗指 数、血清甘油三酯及总胆固醇水平均显著高于对照组(P<0.05)。(2)长期应用抗精神病药患者血瘦 素水平与体重指数、简易胰岛素抵抗指数、空腹血糖、血甘油三酯及胆固醇均呈极显著正相关(P<0.01 ～0.0001),而与餐后2h血糖水平及用药时间无相关性。结论　长期应用抗精神病药患者血瘦素水 平在肥胖、糖耐量降低及糖尿病患者中显著升高,且与体重指数、简易胰岛素抵抗指数、空腹血糖水平等 均呈显著正相关,提示高血清瘦素水平是长期应用抗精神病药所致的代谢紊乱综合征的重要指征之一。     

抗精神病药物对雄性大鼠垂体-性腺轴的影响

目的探讨抗精神病药物对雄性大鼠垂体-性腺轴功能的影响.方法将80只雄性大鼠随机均分为4组,每日连续灌胃给药,富马酸喹硫平组(20 mg/kg)、利培酮组(2 mg/kg)、氟哌啶醇组(2 mg/kg)、蒸馏水对照组(同等容积蒸馏水),每组大鼠分别在给药3周和6周后随机取10只取血,通过放射免疫法测定血清睾酮、黄体生成素浓度,并摘取双侧睾丸、附睾、精囊腺、前列腺称重,以组间t检验和Spearman相关分析统计数据.结果氟哌啶醇组(t=-4.053,P=0.002)、利培酮组(t=-4.442,P=0.001)血清睾酮在6周时显著低于对照组,而3周时无显著差异,两者黄体生成素水平与正常对照组相比无显著差异,喹硫平对血清激素无影响.Spearman相关表明睾丸、附睾、前列腺、精囊腺重量与血清睾酮之间均呈显著相关(r0.274～0.369;P0.001～0.004),而血清黄体生成素与性腺重量之间无相关性.结论氟哌啶醇和利培酮对大鼠垂体-性腺轴功能可能存在影响;富马酸喹硫平无显著影响.