氯氮平和氟哌啶醇对慢性精神分裂症患者糖、脂代谢及体重变化的比较分析

目的 比较氯氮平和氟哌啶醇对慢性精神分裂症患者的血糖、血脂代谢及体重变化情况。方法 采用氯氮平（89例）和氟哌啶醇（87例）对慢性精神分裂症患者进行治疗，并于治疗前后不同时段作血糖、胰岛素、血脂和体重的测定，同时比较其浓度变化和进行相关性分析。结果 ①氯氮平组在用药的第3和第6个月末，血糖浓度异常发生率分别为7．9％及23．6％，氟哌啶醇组为1．1％和2．3％。②氯氮平组在用药第3个月末，空腹及餐后2小时血糖浓度均较基线值升高，第6个月末继续升高；而在氟哌啶醇组上述两个治疗时段的变化则不明显。③氯氮平组在用药的第3个月末，体重平均增高为治疗前的5．5％，第6个月末增高为治疗前的9．1％，而氟哌啶醇组则变化不明显，④两组患者在用药第6个月末，胰岛素浓度均高于基线值；氯氮平组的胆固醇和甘油三酯浓度均高于基线值，而氟哌啶醇组则无明显变化。⑤在用药第6个月时，氯氮平组血糖、胰岛素、血脂浓度、体重变化和血药浓度之间均有一定相关性（r=0．21～0．99），差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。结论氯氮平对慢性精神分裂症患者的糖、脂代谢和体重有影响，治疗期间需监测。     

奥氮平与氟哌啶醇治疗女性精神分裂症患者的对照研究

目的比较奥氮平与氟哌啶醇治疗女性精神分裂症患者的疗效及安全性。方法将符合条件的100例住院女性精神分裂症患者随机分为奥氮平组和氟哌啶醇组,共治疗3个月,采用PANSS、TESS、健康状况问卷（SF-36）进行疗效、不良反应和生活质量评估,同时检测血清泌乳素水平。结果两组治疗前后PANSS评分均有显著性差异（P〈0．01）,治疗结束后阴性症状评分奥氮平组明显低于氟哌啶醇组,有显著差异（P〈0．01）;奥氮平组在生理机能、生理职能、生命活力、社会功能、情感职能5个因子分及生活质量总评分均明显高于氟哌啶醇组（P〈0．05）;治疗结束后奥氮平组泌乳素水平显著低于氟哌啶醇组（P〈0．01）。结论奥氮平治疗女性精神分裂症疗效好,安全性高,生活质量优于氟哌啶醇。     

喹硫平联合氯硝西泮治疗精神分裂症急性兴奋疗效观察

目的比较喹硫平联合氯硝西泮与典型抗精神病药氟哌啶醇治疗精神分裂症患者伴有兴奋激越的疗效与不良反应。方法将符合CCMD-3诊断标；住的精神分裂症住院患者，随机进入喹硫平联合氯硝西沣组和氟哌啶醇组．观察28天。以阳性与阴性症状量表评估疗效，以副反应量表评估不良反应。结果合用组和氟哌啶醇组在治疗后7天、14天的PANSS和兴奋因子评分与治疗前比较均P〈0．05，28天时P〈0．01差异显著；而合用组与氟哌啶醇组间评分比较，P〉0.05无统计学差异。合用组静坐不能、肌强直、震颤、扭特性运动等的发生率显著低于氟哌啶醇组，且差异具有显著性（P〈0．01）。结论喹硫平合并氯硝西泮可有效活疗精神分裂症急性期中度兴奋患者，其疗效与氟哌啶醇的疗效相当，但不良反应少，安全性优于氟哌啶馨。     

利培酮与氟哌啶醇治疗双相Ⅰ型障碍急性躁狂发作的多中心双盲对照研究

目的评价利培酮和氟哌啶醇治疗双相Ⅰ型障碍躁狂发作的疗效及安全性。方法采用随机双盲多中心对照研究方法，对173例双相Ⅰ型障碍躁狂发作患者分别进行利培酮（利培酮组）和氟哌啶醇（氟哌啶醇组）治疗，其中利培酮组85例，平均剂量为4．6mg／d；氟哌啶醇组88例，平均剂量为8．0mg／d；观察疗程均为4周。以Young躁狂评定量表作为主要疗效评价指标。根据人用药品注册技术规定国际协调会议统计指导原则规定，由PP人群统计分析判断是否非劣效。结果利培酮组患者的有效率为79％，氟哌啶醇组的有效率为76％。PP人群统计学分析，利培酮治疗急性躁狂的疗效不劣于氟哌啶醇。利培酮组与研究药物有关的不良事件发生率为60％，氟哌啶醇组为73％，差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组锥体外系不良反应的发生率（44％）明显低于氟哌啶醇组（58％），差异有统计学意义（P=0．028）。结论利培酮治疗双相Ⅰ型障碍躁狂发作的疗效与氟哌啶醇相当，锥体外系不良反应少于氟哌啶醇。     

喹硫平与氟哌啶醇治疗老年期痴呆精神行为症状的对照研究

目的比较喹硫平与氟哌啶醇治疗老年期痴呆患者精神行为症状（BPSD）的疗效、副反应及对认知功能的影响。方法将符合条件的60例老年期痴呆患者随机分为喹硫平组和氟哌啶醇组（各30例）,治疗2个月。采用一般情况调查表（自编）、临床疗效评定量表（CGI）、阿尔茨海默病病理行为评分表（BEHAVE—AD）、简易智力状态检查（MMSE）、药物副反应量表（TESS）进行疗效、副反应和认知功能评估。结果两组有效率分别为85．67％和83．33％,无显著性差异（P〉0．05）。两组BEHAVE—AD评分治疗前后比较均有显著差异（P〈0．05,P〈0．01）,治疗结束后两组间BEHAVE—AD评分无显著差异（P〉0．05）。治疗结束后MMSE评分喹硫平组较氟哌啶醇组高,有显著差异（t=2．24,P〈0．05）。两组锥体外系副反应发生率比较有显著性差异（x2=6．91,P〈0．01）。结论喹硫平与氟哌啶醇对老年期痴呆精神行为症状疗效相似,但副反应小,对认知功能的影响优于氟哌啶醇,故喹硫平更适合于伴有精神行为症状的老年期痴呆患者的治疗。     

文拉法辛缓释剂与氟西汀治疗老年抑郁症首次发病患者的对照研究

目的探讨文拉法辛缓释剂治疗老年抑郁症首次发病（以下简称首发）患者的有效性及安全性。方法采用随机、单盲对照法，将64例年龄大于60岁的抑郁症首发患者分为文拉法辛组[（75～150）mg／d]和氟西汀组[（20～40）mg／d]，疗程均为8周。治疗前后以汉密尔顿抑郁量表（17项，HAMD）评估疗效；记录不良反应及实验室情况。结果实际完成观察63例，其中文拉法辛组31例，氟西汀组32例。治疗第2周末，文拉法辛组的HAMD总分较治疗前明显下降（P〈0．01），减分率高于氟西汀组（t=3．120，P〈0．05）。氟西汀组HAMD总分在治疗第4周末较治疗前明显下降（P〈0．01）。治疗第2，4周末，文拉法辛组有效率分别为16％和55％，氟西汀组分别为3％和25％，组间差异均有统计学意义（χ^2=9．828，P〈0．01；χ^2=18．748，P〈0．01）。治疗第6，8周末，文拉法辛组治愈率分别为39％和61％，氟西汀组分别为22％和47％，组间差异均有统计学意义（χ^2=6．817，P〈0．01；χ^2=3．945，P〈0．05）；而两组有效率的差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者出现药物不良反应者各9例（分别占29％和28％），差异无统计学意义（χ^2=0．221，P〉0．05）。结论文拉法辛缓释剂治疗老年首发抑郁症患者起效较快、安全、疗效肯定，治疗第6，8周末时的治愈率高于氟西汀。     

四种抗精神病药对糖代谢及脂代谢的不良影响

目的研究4种抗精神病药对糖代谢、脂代谢的不良影响。方法112例精神分裂症患者根据临床治疗需要分为氯氮平组（30例）、奥氮平组（24例）、利培酮组（29例）和舒必利组（29例），均治疗观察4周。每组患者于治疗前后测空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、胰岛素、C肽，量身高、体质量、腰围、臀围，并计算体质量指数（BMI）及胰岛素抵抗指数（IR）。结果（1）治疗后4组患者的空腹胰岛素、C肽及IR均升高，与治疗前的差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗后氯氮平组和奥氮平组患者的甘油三酯及胆固醇均明显高于治疗前（P〈0．05）。（2）治疗后BMI的升高程度为：氯氮平〉奥氮平〉舒必利〉利培酮，差异均有统计学意义（P〈0．05）。空腹胰岛素、C肽、甘油三酯、胆固醇及IR的升高程度为：氯氮平和奥氮平〉舒必利和利培酮，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）氯氮平组、奥氮平组的甘油三酯及IR升高程度均为男性大于女性，胆固醇升高程度为女性大于男性；舒必利组的变化则相反。结论氯氮平和奥氮平对糖代谢及脂代谢的影响大于利培酮和舒必利，并存在性别差异。     

氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶基因表达及其活性的影响

目的探讨氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶（NOS）基因表达及其活性的影响。方法将40只3月龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机均分为氟哌啶醇组（20只）和蒸馏水对照组（20只，以下简称对照组）。对两组鼠均每日连续灌胃给药，氟哌啶醇组鼠为氟哌啶醇2mg／kg体质量，对照组鼠为与氟哌啶醇组同等容积的蒸馏水。分别在给药第3，6周时每组各随机取10只大鼠与发情期雌鼠进行交配实验，并判断阴茎勃起功能。以逆转录-聚合酶链反应法测定雄鼠阴茎海绵体组织神经型（nNOS）、内皮型（eNOS）、诱导型（iNOS）NOS的mRNA表达情况，并以NOS活性试剂盒测定总NOS活性（tNOS）以及结构型NOS（cNOS，包括nNOS、eNOS）和iNOS的活性。结果氟哌啶醇组鼠给药第3，6周时雄鼠骑跨次数（U均=6．5，P均〈0．001）、阴茎插入次数（第3周：U=8．0，P=0．001；第6周：U=10．0，P=0．02）低于对照组鼠，差异有统计学意义；两者比率（插入命中率）在给药第6周时亦低于对照组鼠，差异有统计学意义（U=19，P=0，019）。给药第3周时氟哌啶醇组鼠阴茎海绵体组织eNOS mRNA表达低于对照组鼠，差异有统计学意义（t=-3，379，P=0，003）；给药第6周时eNOS及nNOS mRNA表达均低于对照组鼠，差异有统计学意义（eNOS：t=-3．846，P=0，001；nNOS：t=-5，773，P〈0．001）；iNOS mRNA表达在给药第3，6周均未见有明显影响。氟哌啶醇组鼠给药第3，6周阴茎海绵体组织tNOS、cNOS活性低于对照组鼠，差异有统计学意义（t=-2，173 - -4，184；P=0，001—0，048），iNOS活性的差异无统计学意义。结论结构型NOS基因表达以及NOS活性降低，可能是氟哌啶醇长期应用后阴茎勃起障碍的发生机制之一。     

氯氮平对老年精神病患者糖、脂代谢的影响

目的 了解氯氮平对老年精神病患者糖、脂代谢的影响。方法回顾性分析36例接受8周氯氮平治疗的老年精神病患者血糖、血脂变化及血糖异常率、胆固醇异常率和甘油三脂异常率。结果接受氯氮平治疗8周后血糖、胆固醇和甘油三脂水平均比治疗前显著升高（P〈0．01）；治疗8周末血糖异常者占27．8％，胆固醇异常者占16．7％，甘油三脂异常者占55．5％。结论氯氮平对老年精神病患者糖脂代谢有明显影响，可能会增加Ⅱ型糖尿病、高血压、冠心病等疾病发生的风险。     

氯丙嗪或利培酮治疗首发精神分裂症患者发生代谢综合征风险的1年观察

目的比较首发精神分裂症患者接受氯丙嗪或利培酮治疗1年后发生代谢综合征的风险，探索干预新模式以降低抗精神病药物导致的代谢综合征。方法首发精神分裂症住院患者分别给予氯丙嗪或利培酮治疗。于人组时、治疗第1、3、6及12个月末，检测空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油水平和血压、体重等。结果共入组198例患者。入院时及治疗第12个月末代谢综合征阳性分别为22例（11．1％）和28例（14．1％），差异有统计学意义（x2=26．21，P〈0．01）。氯丙嗪组，入组时和治疗1年后发生代谢综合征阳性人数分别为12例（11．7％）和17例（16．5％），差异有统计学意义（校正x2=20．85，P〈0．01）。利培酮组分别为10例（10．5％）和11例（11．6％），差别无统计学意义（校正x2=1．97，P=0．16）。治疗第12个月末，利培酮组血浆三酰甘油水平、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白含量低于氯丙嗪组，差异有统计学意义。代谢综合征的发生与患者入组时的代谢异常（r=0．36，P〈0．01）和男性（r=0．17，P：0．02）有关，与治疗药物无关（r=0．07，P=0．32）。结论氯丙嗪和利培酮可引起或加重首发精神分裂症患者代谢综合征。抗精神病药物对患者的影响尚需要进一步的研究。     

抗精神病药物对精神分裂症患者血脂、血糖和体重影响的研究

目的比较精神分裂症患者服用抗精神病药物后血脂、血糖及体重的变化,评价不同药物的安全性。方法选择109例单一应用抗精神病药物治疗满8周的精神分裂症患者,分别于第4周、第8周测量血脂(胆固醇、甘油三脂)、血糖和体重。结果服用抗精神病药物后女性、高龄患者甘油三脂增高显著,差异有统计学意义(t=-2.34,P<0.05;r=0.256,P=0.007);氯氮平对胆固醇升高影响显著高于利培酮、奎硫平、氯丙嗪、奋乃静等(P<0.05);氯氮平、氯丙嗪对甘油三脂升高影响显著高于利培酮(P<0·05);所有纳入研究的药物对血糖、体重有不同程度影响,差异无显著性(P>0.05)。结论大多数抗精神病药物可增加高血脂、肥胖的风险,选择药物应考虑性别及年龄因素。     

氯丙嗪与奎硫平对血脂和血糖的影响

目的:研究氯丙嗪与奎硫平对精神分裂症患者血脂与血糖的影响。方法:130例精神分裂症患者随机分为氯丙嗪组(65例)与奎硫平组(65例),治疗8周。所有患者于治疗前与治疗4、8周测空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油和体质量(体重)。结果:氯丙嗪组总胆固醇、三酰甘油、体质量在治疗第4、8周均较治疗前显著升高(P<0.01);奎硫平组三酰甘油、体质量在治疗第4、8周均较治疗前显著升高(P<0.01)。治疗8周后,两组男性患者总胆固醇与空腹血糖较治疗前均显著升高(P<0.01),女性患者三酰甘油与总胆固醇治疗后较治疗前显著升高(P<0.01)。结论:氯丙嗪与奎硫平对血脂和血糖的影响不同,2药对血脂与血糖的影响存在性别差异。     

氯氮平与利培酮对血清脂联素的影响

目的：研究氯氮平与利培酮对血清脂联素（Adi）等代谢的影响。方法：69例精神分裂症患者随机分为氯氮平组和利培酮组。治疗6周测定患者血清Adi，血脂，空腹血糖、胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数（IR），测量身高、体质量，计算体质量指数（BMI），并与36名正常对照者比较。结果：两患者组治疗后的血清Adi明显降低，氯氮平组血清Adi改变与BMI相关；利培酮组血清Adi改变与IR和利培酮剂量相关。结论：氯氮平与利培酮治疗精神分裂症患者可引起血清Adi降低，并与体质量增加、IR、血脂及利培酮剂量密切相关。     

抗精神病药对代谢的影响比较

目的:探讨抗精神病药对体质量、血糖、血脂、胰岛素、瘦素的影响。方法:首发住院精神分裂症患者94例随机分为3组,分别服用氯氮平、利培酮、奥氮平治疗,于治疗前和治疗6周测定体质量、血清瘦素、胰岛素、胰岛素抗体、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)。结果:3组治疗前后BMI变化分别为(2.37±2.11)kg/m2、(1.32±1.77)kg/m2、(2.07±1.38)kg/m2(F=10.783,P=0.000)。治疗前3组糖化血红蛋白差异显著(F=16.412,P<0.001),初始血糖、初始TC、TG、胰岛素、瘦素水平差异无显著性(P>0.05)。治疗6周后,3组间血糖、初始TC、TG、胰岛素、瘦素水平均有显著性差异。结论:氯氮平对体质量、血糖、血脂、瘦素及胰岛素的影响大;奥氮平不良反应较小,对体质量、血脂、血浆瘦素水平影响较大;利培酮对各项代谢指标及体质量的影响较小。     

氯氮平与氯丙嗪对儿童少年精神分裂症患儿血糖浓度的影响

目的研究氯氮平与氯丙嗪对儿童少年精神分裂症患者血糖浓度的影响。方法对80例儿童少年精神分裂症患儿平均分为氯氮平组和氯丙嗪组，治疗六周。用血生化法分别测定治疗前后的空腹血糖浓度及其体重。结果氯氮平组治疗后血糖增高，体重明显增加，治疗前后有显著性差异；氯丙嗪组治疗后血糖无明显升高，体重增加不明显，治疗前后无显著性差异。结论氯氮平治疗可明显增加儿童少年精神分裂症患儿的血糖浓度及体重，在使用氯氮平治疗儿童少年精神分裂症时监测血糖浓度有临床意义。     

Serum glucose and lipid changes during the course of clozapine treatment: the effect of concurrent beta-adrenergic antagonist treatment

We examined the effects of long-term clozapine treatment, concurrent treatment with beta-adrenergic antagonists, and clozapine-induced weight gain on serum glucose and lipid measures. Fifty subjects met the DSM-III-R criteria for schizophrenia or schizoaffective disorder, participated in a 10-week, double-blind comparison of haloperidol and clozapine and a 1-year, open-label clozapine trial, and had available serum glucose and lipid levels. Weight and glucose, and lipid laboratory values were measured at the baseline and throughout the double-blind and year-long study. There were significant increases in serum triglyceride, total cholesterol, and glucose levels during the course of clozapine treatment. There were no significant changes in high-density lipoprotein (HDL) or low-density lipoprotein (LDL). Propranolol and atenolol had additive effects on changes in the total cholesterol and triglycerides, with propranolol having the most pronounced effects. Propranolol and atenolol had no significant effect on the serum glucose levels. There were significant correlations between the triglyceride and HDL level changes and clozapine-associated weight gain during the study. There were no significant correlations between the change in serum total cholesterol, LDL, or glucose and weight gain. Clozapine therapy has adverse effects on glucose and lipid homeostasis, with clozapine-induced changes in serum glucose likely due to the inherent pharmacological properties of clozapine. Concurrent beta-adrenergic receptor antagonist treatment may have an additive effect on serum lipids, and clozapine-associated weight gain also plays a modest role in triglyceride increases.     

非经典抗精神病药对代谢的影响

目的：探讨非经典抗精神病药对精神分裂症患者血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和体质量的影响。方法：将176例精神分裂症患者分成氯氮平组（30例）、奥氮平组（30例）、奎硫平组（30例）、利培酮组（30例）、阿立哌唑组（30例）和齐拉西酮组（26例）,治疗6周。于治疗前和治疗6周测量空腹血糖、HbA1C、TG、HDL和体质量。结果：治疗前后血糖、HbA1C、TG、HDL和体质量在阿立哌唑组和齐拉西酮组无显著变化,氯氮平组和奥氮平组治疗后显著增高（P〈0.05或P〈0.01）;奎硫平组和利培酮组可引起体质量显著增加（P〈0.01）,但对血糖、HbA1C、TG、HDL影响不大。结论：阿立哌唑、齐拉西酮对精神分裂症患者代谢的影响较小,奎硫平、利培酮次之,氯氮平、奥氮平对患者代谢的影响最大。     

氯氮平和利培酮对精神分裂症患者体质量的影响

目的:探讨氯氮平和利培酮对精神分裂症患者体质量(体重)的影响及相关因素。方法:选择符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准,空腹血糖正常,无严重躯体疾病,1周内未用任何抗精神病药的住院患者,共计65例,其中利培酮组32例,氯氮平组33例。两组患者于治疗前和治疗6周末分别做葡萄糖耐量试验,测空腹血胰岛素,测量体质量、身高,计算体质量指数(BMI),评定阳性与阴性症状量表(PANSS)。结果:①治疗后体质量增加者氯氮平组24例(占72.7%),利培酮组19例(占59.4%);氯氮平组体质量平均增加2.5kg,利培酮组1.4kg;②氯氮平组体质量增加与进食量增加、胰岛素水平增加和PANSS评分减分率相关(P<0·05),体质量增加者餐后1h血糖升高;③利培酮组体质量增加与年龄、病程显著相关(P<0·05),与基础BMI存在负相关倾向;④两组治疗后均出现糖耐量减低(IGT)和暂时诊断糖尿病(DM)。结论:氯氮平和利培酮均能导致体质量增加,体质量增加更易对糖代谢造成不良影响。