中心复合设计法优化氧化苦参碱生物黏附缓释片处方

目的:选用羟丙甲纤维素和卡波姆为生物黏附材料和骨架材料制备氧化苦参碱生物黏附缓释片。方法:采用中心复合设计法优化处方。以体外释放综合评分值和黏附力为考察指标对羟丙甲纤维素的用量和卡波姆用量2个自变量进行多元线性回归和二项式拟合,并进行预测分析。结果:2个影响因素和2个评价指标之间存在定量关系,优化处方各指标的预测值和目标值接近。结论:经中心复合设计优化的氧化苦参碱生物黏附缓释片处方可行。     

头孢氨苄生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的：制备头孢氨苄生物黏附缓释片,并对其体外黏附性能及释药特性进行评价。方法：以单因素考察法确定制备头孢氨苄生物黏附缓释片的最优处方,以自制黏附力测定装置测定优化处方所制缓释片的黏附力,以转篮法（转速100r·min^-1）测定其在1、2、4、8小时时的释放度,并对其释药过程进行动力学方程拟合以判断释药机制。结果：最优处方采用羟丙甲纤维素（HPMC K15M,6mg）为骨架材料,卡波姆（CP971P,20mg）为黏附材料,乳糖（18mg）为填充剂,头孢氨苄和硬脂酸镁分别为52.6mg和0.5mg。按优化处方所制的缓释片的黏附力为54.7g;在0.1mol·L^-1的盐酸溶液中1、2、4、8小时的释放度分别为30%、50%、70%和90%以上;体外释药符合Higuchi方程,释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。结论：该头孢氨苄生物黏附缓释片的处方工艺基本满足设计要求。     

中心复合设计法优化盐酸左氧氟沙星缓释片处方

目的:采用中心复合设计法预测盐酸左氧氟沙星缓释片的最优处方。方法:选用羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素为骨架材料制备盐酸左氧氟沙星缓释片。采用中心复合设计法,选择体外累积释放百分率为考察指标,对羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素用量2个考察因素自变量进行多元线性回归和二项式拟合,对缓释片的最优处方进行预测,并分析缓释片的释药机制。结果:经预测分析,获得最优处方。通过相似因子法比较显示,由此优化处方所制缓释片释放度实测值与预测值基本相符。缓释片体外释药符合一级动力学特征,释药机制为非Fick-ian扩散。结论:中心复合设计法预测性良好,可用于优化处方。     

盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片的制备及评价

目的：制备盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片,并对该缓释片进行体外释放性能和黏附性评价。方法：建立释放度紫外分析方法与黏附力测定方法。采用粉末直接压片压制盐酸氯丙嗪黏附缓释片,采用正交试验以释放度为指标,筛选最优处方。按照上述筛选出的最优处方制备盐酸氯丙嗪黏附缓释片,进行体外释放度与黏附力综合评价。结果：盐酸氯丙嗪黏附缓释片的释放度在1,4,8,12 h释放度分别是23.45%,57.89%,79.56%,95.21%。生物黏附缓释片在胃和肠黏附力分别为30.4 g·cm^-2和49.4 g·cm^-2,均大于普通片,且与肠的黏附力大于胃。结论：盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片在12 h内累积释放度为95%左右,与胃肠黏膜有较大的黏附力,能满足生物黏附制剂的要求。     

小檗碱生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的 测定小檗碱生物黏附缓释片和大鼠离体胃组织的黏附力,探究其体外释药作用,制备小檗碱生物黏附缓释片。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料,通过正交试验对辅料用量进行优化。测定生物黏附缓释片的释放度,溶出介质为人工胃液(pH=1.2)。通过自制黏附力测定装置测定、比较小檗碱生物黏附缓释片和盐酸小檗碱片对大鼠离体胃组织的黏附力。结果 每片生物黏附缓释片中974P/971P为1/3,卡波姆用量为20 mg,羟丙基甲基纤维素为15 mg。生物黏附缓释片的体外释放达到缓释制剂要求,与普通片剂相比其对大鼠离体胃组织的黏附力更大。结论 小檗碱生物黏附缓释片的处方和工艺能够达到设计要求。     

正交试验优化尼索地平口腔黏附片处方

目的:优化尼索地平口腔黏附片制备处方。方法:采用正交试验设计,以含药层及保护层中卡波普与壳聚糖用量比例、乳糖含量、压片硬度为因素优化处方,并测定优化处方的生物黏附力和体外释放度。结果:优化的处方组成是含药层与保护层中卡波普与壳聚糖用量比例分别为22.5∶22.5、33.3∶16.7mg,乳糖为10mg,压片硬度为5kg;3批优化处方所制制剂平均生物黏附力为79.5g·cm-2,12h时平均体外累积释放度大于95%。结论:按照优化处方制备的尼索地平口腔黏附片具有理想的生物黏附力和缓释性。     

野菊花总黄酮口腔生物黏附双层贴片成型工艺优化

目的:研究野菊花总黄酮口腔生物黏附双层片的成型工艺。方法:采用Franz扩散法优选可阻止有效成分渗透的保护层;以黏附力和释放度为指标,采用单因素试验筛选生物黏附材料,以正交试验优选载药量、黏附材料的比例及填充剂用量。结果:该贴片的黏附层为卡波普934P和羟丙基纤维素1:2混合物,占75.8%,总黄酮20%,乳糖4%,微粉硅胶0.2%,以乙基纤维素作为黏附片的保护层。结论:该成型处方制成的野菊花生物黏附双层片具有较好的生物黏附性,背衬层可阻滞药物释放。     

格列齐特生物黏附缓释片的研制及体外评价

目的制备格列齐特生物黏附性缓释片,考察其体外释药行为,并测定其与家兔离体胃、小肠组织的黏附力.方法以羟丙基甲基纤维素(HPMCK15M)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物黏附性缓释片.以磷酸盐缓冲液(pH 8.6)400 mL为溶剂,转篮法(转速150 r·min-1)测定2、12、20 h时的释放度.以自制黏附力测定装置测定、比较格列齐特生物黏附性缓释片及格列齐特(Ⅱ)片对家兔离体胃、肠组织的黏附力.结果生物黏附性缓释片体外释放符合缓释制剂要求,其与家兔离体胃、肠组织的黏附力明显大于普通片剂,且与肠的黏附力大于与胃的黏附力.结论格列齐特生物黏附缓释片的处方、工艺基本能够满足设计要求.     

法莫替丁生物黏附缓释片释放机制研究木

目的 探讨法莫替丁生物黏附缓释片的释药机制及影响因素.方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,卡波姆为生物黏附材料,乳糖为辅料制备生物黏附缓释片,运用Ritger-Peppas方程释放指教n值,评价HPMC、卡渡姆和乳糖对释药速率的影响.结果 生物黏附片的释药速率随HPMC、卡波姆含量增高而减慢,乳糖可以加快释药速率,经处方筛选优化后制备的法莫替丁生物黏附缓释片的释放,是Fick扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制的协同作用结果.结论 HPMC、卡波姆和乳糖均可影响法莫替丁生物黏附片中主药的释放,生物黏附缓释片的释药过程可用Ritger-Peppas方程进行描述.     

中心复合设计-效应面法优化盐酸米诺环素缓释片处方

摘 要 目的：制备盐酸米诺环素缓释片并优化处方。方法: 采用干法制粒压片工艺制备盐酸米诺环素缓释片,以羟丙甲纤维素E50（HPMC E50）和羟丙甲纤维素K100LV（HPMC K100LV）的用量为考察因素,1,2,4,8 h的累积释放度为评价指标,采用中心复合设计 效应面法优化盐酸米诺环素缓释片的处方,并通过体外释放度比较自研片剂和原研片剂在4种释放介质中的溶出相似性。结果: 盐酸米诺环素缓释片处方中HPMC E50和HPMC K100LV的用量分别为35 mg和70 mg,制得的缓释片在各时间点的释放度与原研片剂相似,4种释放介质中自研片剂和原研片剂的溶出相似因子f₂分别为79.06、84.62、75.46和72.95。结论:采用中心复合设计 效应面法优化的盐酸米诺环素缓释片处方制得的片剂体外释放度符合要求,为下一步的工业化生产提供依据。     

法莫替丁生物黏附缓释片释放机制研究

目的探讨法莫替丁生物黏附缓释片的释药机制及影响因素。方法以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为骨架材料，卡波姆为生物黏附材料，乳糖为辅料制备生物黏附缓释片，运用Ritger-Peppas方程释放指数n值，评价HPMC、卡波姆和乳糖对释药速率的影响。结果生物黏附片的释药速率随HPMC、卡波姆含量增高而减慢，乳糖可以加快释药速率，经处方筛选优化后制备的法莫替丁生物黏附缓释片的释放，是Fick扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制的协同作用结果。结论HPMC、卡波姆和乳糖均可影响法莫替丁生物黏附片中主药的释放，生物黏附缓释片的释药过程可用Ritger—Peppas方程进行描述。     

Delivery of didanosine from enteric-coated,sustained-release bioadhesive formulation

The aim of our study is to assess the release characteristics, in vitro permeation, and stability of an enteric-coated, bioadhesive, sustained-release formulation of didanosine (ddI). Enteric-coated tablets of ddI, containing Polyox® WSRN-303 and Methocel K4M, were prepared using hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP 5.5). The enteric-coated formulation was resistant to dissolution in 0.1 N HCl solution but dissolved within 10 min ( ±2 min) in pH 7.4 phosphate buffered saline. The release profiles were linear with square root time. Stability studies indicate that the formulations were stable at 4°C, room temperature, and 40°C upon storage for 6 months. Polyox® WSRN-303 tablets exhibited a higher ddI permeation ratio across live intestinal tissue compared with conventional tablets. Enteric-coated, sustained-release, bioadhesive tablets deliver ddI in small doses and at the same time prevent acid-induced degradation and hence hold a potential to improve ddI's oral bioavailability.     

维生素C阴道缓释片的研制

目的:制备维生素C阴道缓释片,并全面考察其质量。方法:以羟丙甲纤维素为缓释材料制备维生素C阴道缓释片,采用紫外分光光度法测定其释放度,高效液相色谱法测定其有关物质和含量,并对其稳定性和局部刺激性进行考察。结果:样品在0.5,1,2 h的释放量分别为标示量的45%~75%,75%~90%,90%以上。高效液相色谱法测定维生素C的平均回收率为99.8%,RSD为0.78%。在各种试验条件下样品的性质稳定。局部无刺激性。结论:该处方工艺合理,质量可控,所得产品质量稳定,局部使用安全性良好。     

法莫替丁生物黏附缓释片的体外释放研究

目的:评价法莫替丁生物黏附缓释片的体外释放特性。方法:建立法莫替丁生物黏附缓释片释放度的高效液相色谱测定法,运用Higuchi方程、Ritger-Peppas方程拟合其释放过程,采用Peppas修正式分析释放过程中不同机制的释药比例。结果:Ritger-Peppas方程更能拟合法莫替丁生物黏附缓释片的释放,凝胶骨架溶蚀机制在法莫替丁生物黏附缓释片的释放评价中占有更重要的地位。结论:Peas修正式可定量评价法莫替丁生物黏附缓释片的体外释放。     

藤甲酰苷缓释片的制备及体外释药因素考察

目的制备藤甲酰苷缓释片并研究其体外药物释放行为。方法通过亲水凝胶骨架型缓释技术,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释材料、乙基纤维素(EC)为凝胶骨架材料制备藤甲酰苷缓释片;考查了释放介质的pH值、骨架材料与其用量、致孔剂的类型与用量、压片压力等工艺因素和条件对藤甲酰苷缓释片体外药物释放行为的影响。结果药物的释药速率受骨架材料的规格和用量、致孔剂种类的影响;释放介质pH值、转速和压片压力对释药速率有一定影响。结论研制的藤甲酰苷缓释片处方合理,有较好的可控性和重现性。     

葛根总黄酮生物粘附性缓释片体外组织粘附力及释放度研究

目的 :探讨葛根总黄酮缓释片的体外释放度及其释药动力学 ,测定、比较生物粘附性缓释片和普通片与家兔离体胃、小肠组织的粘附力。方法 :采用转篮法 ,以0 1mol/LHCl900ml为溶出介质 ,转速100r/min测定其累积释放度 ,并分别用单指数模型、威布尔分布函数、Higuchi方程、零级释放模型对释放度进行释药动力学模拟 ,根据各模型拟合的AIC计算值与实测值的绝对误差和相对误差确定缓释片的最佳拟合模型 ,同时以自制粘附力测定装置测定、比较生物粘附性缓释片及普通片与家兔离体胃、肠组织的粘附力。结果 :缓释片以单指数模型拟合最佳 ,生物粘附性缓释片与家兔离体胃、肠组织的粘附力明显大于普通片 (P<0 01) ,且与小肠的粘附力大于胃 (P<0 05)。结论 :缓释片在体外释药动力学符合单指数模型 ;生物粘附性缓释片在胃、肠道具有较强的粘附作用。     

玉米醇溶蛋白黏附控释片的制备及体外评价和体内药动学研究

目的：制备玉米醇溶蛋白黏附控释片,考察其体外黏附性能和释药行为以及体内药动学特性。方法：以玉米醇溶蛋白为骨架和黏附材料,5-氟尿嘧啶为模型药物,制备胃肠道生物黏附控释片,并将其与市售普通片剂和自制控释片进行体外黏附性能和释药行为以及大鼠体内药动学比较。结果：用玉米醇溶蛋白包衣的5-氟尿嘧啶黏附控释片具有良好的组织黏附性,体外释放在12小时之内符合零级释放,达到了控释目的,且与参比制剂相比,其在大鼠胃肠道的滞留时间更长,药物释放更平稳,缓释效应明显。结论：玉米醇溶蛋白对胃肠道黏膜具有良好的生物黏附性,将其用作包衣材料制各黏附控释片,可实现药物在胃肠道的缓控释。