头孢氨苄生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的：制备头孢氨苄生物黏附缓释片,并对其体外黏附性能及释药特性进行评价。方法：以单因素考察法确定制备头孢氨苄生物黏附缓释片的最优处方,以自制黏附力测定装置测定优化处方所制缓释片的黏附力,以转篮法（转速100r·min^-1）测定其在1、2、4、8小时时的释放度,并对其释药过程进行动力学方程拟合以判断释药机制。结果：最优处方采用羟丙甲纤维素（HPMC K15M,6mg）为骨架材料,卡波姆（CP971P,20mg）为黏附材料,乳糖（18mg）为填充剂,头孢氨苄和硬脂酸镁分别为52.6mg和0.5mg。按优化处方所制的缓释片的黏附力为54.7g;在0.1mol·L^-1的盐酸溶液中1、2、4、8小时的释放度分别为30%、50%、70%和90%以上;体外释药符合Higuchi方程,释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。结论：该头孢氨苄生物黏附缓释片的处方工艺基本满足设计要求。     

格列齐特缓释片生物等效性评价

目的评价格列齐特缓释片在人体口服相对生物利用度及生物等效性。方法采用高效液相色谱法（HPLC）测定健康受试者口服格列齐特缓释片后的血药浓度,计算其药动学参数,以方差分析方法对主要药动学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果空腹状态下格列齐特缓释片受试制剂或参比制剂的主要药物动力学参数AUC0-72、AUC0-∞、tmax、Cmax分别为（43.4±6.8）和（43.9±11.0）mg·h·L^-1,（46.9±8.0）和（47.3±12.2）mg·h·L^-1,（6.8±2.8）和（6.4±2.0）h,（2.4±0.6）和（2.4±0.6）mg·L^-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（102.0±18.4）%。方差分析结果表明受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无显著差异,双单侧t检验结果表明受试制剂AUC0-72及Cmax对数值的90%可信限分别落在参比制剂80%-125%和70%-143%。结论受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

格列齐特缓释片的研制及体外释放度考察

目的;制备格列齐特缓释片并考察其体外释放度。方法采用混合骨架材料制备格列齐特缓释片;参照进口格列齐特缓释片标准,采用紫外分光光度法,以pH7.4磷酸盐缓冲液900ml为溶剂,桨法测定本品释放度,并与参比制剂进行比较。结果所得缓释片体外释放度符合一级动力学规律,释放曲线经相似因子(f2)判断,与参比制剂相似。结论本品处方工艺稳定、重现性好,体外累积释放度符合要求。     

格列齐特缓释片的制备与人体生物等效性研究

目的制备格列齐特缓释片，并测定其体外释放度与人体生物等效性。方法以正交设计确定格列齐特缓释片最优处方。缓释片释放度按《中华人民共和国药典》规定进行，双周期自身对照交叉试验设计研究生物等效性。选择20例健康志愿者单剂量自身交叉口服实验制剂和参比制剂各30 mg，采用高效液相色谱 紫外法测定血药浓度。DAS 软件处理血药浓度数据并计算参数。结果选择HPMC K4M和K15M为骨架材料，可制成稳定释药的缓释片。单剂量口服格列齐特试验制剂和参比制剂30 mg，AUC0→48分别为（15.4±4.1） 和（14.2±3.7） mg·h 1·L 1，AUC0→∞分别为（16.3±3.1） 和（15.1±3.9） mg·h 1·L 1；Cmax分别为（0.87±0.32）和（0.72±0.21） mg·L 1；tmax分别为8.7和7.2 h。以AUC0→120计算，20例健康志愿者单剂量口服试验制剂格列齐特缓释片的相对生物利用度为（109.57±23.10）%。结论该实验优选处方制备的格列齐特缓释片具有缓释特性，两种制剂生物等效。     

格列齐特缓释片的制备及体外释放度

选用两种黏度的羟丙甲纤维素为骨架材料和粘合剂,采用湿法制粒制备格列齐特缓释片;并与参比制剂比较体外释放行为.结果表明,所得片剂的体外释放符合一级动力学规律,释放曲线经f2(相似因子)判断,与参比制剂相似.     

盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片的制备及评价

目的：制备盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片,并对该缓释片进行体外释放性能和黏附性评价。方法：建立释放度紫外分析方法与黏附力测定方法。采用粉末直接压片压制盐酸氯丙嗪黏附缓释片,采用正交试验以释放度为指标,筛选最优处方。按照上述筛选出的最优处方制备盐酸氯丙嗪黏附缓释片,进行体外释放度与黏附力综合评价。结果：盐酸氯丙嗪黏附缓释片的释放度在1,4,8,12 h释放度分别是23.45%,57.89%,79.56%,95.21%。生物黏附缓释片在胃和肠黏附力分别为30.4 g·cm^-2和49.4 g·cm^-2,均大于普通片,且与肠的黏附力大于胃。结论：盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片在12 h内累积释放度为95%左右,与胃肠黏膜有较大的黏附力,能满足生物黏附制剂的要求。     

小檗碱生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的 测定小檗碱生物黏附缓释片和大鼠离体胃组织的黏附力,探究其体外释药作用,制备小檗碱生物黏附缓释片。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料,通过正交试验对辅料用量进行优化。测定生物黏附缓释片的释放度,溶出介质为人工胃液(pH=1.2)。通过自制黏附力测定装置测定、比较小檗碱生物黏附缓释片和盐酸小檗碱片对大鼠离体胃组织的黏附力。结果 每片生物黏附缓释片中974P/971P为1/3,卡波姆用量为20 mg,羟丙基甲基纤维素为15 mg。生物黏附缓释片的体外释放达到缓释制剂要求,与普通片剂相比其对大鼠离体胃组织的黏附力更大。结论 小檗碱生物黏附缓释片的处方和工艺能够达到设计要求。     

格列齐特缓释片的人体生物等效性

目的:进行试验制剂格列齐特缓释片和市售参比制剂达美康缓释片的人体生物等效性研究,评价缓释制剂的释放特点、稳态血浓度和波动度。方法:采用高效液相色谱法测定单剂和多剂交叉给药格列齐特经时血浓度,计算其药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验。结果:试验制剂和参比制剂单剂口服给药格列齐特半衰期(t1/2)为(24.2±2.5)h和(23.8±3.2)h,血浓度峰值(Cmax)为(1.9±0.6)mg.L-1和(2.2±0.5)mg.L-1,达峰时间(tmax)为(6.9±1.0)h和(6.4±1.0)h,药时曲线下面积(AUC0-72)为(54.7±14.2)mg.h.L-1和(58.8±16.4)mg.h.L-1,相对生物利用度(F)为(93.7±8.4)%。试验制剂和参比制剂多剂给药格列齐特AUCSS为(59.7±24.4)mg.h.L-1和(62.6±25.5)mg.h.L-1,Cmax为(3.4±1.3)mg.L-1和(3.8±1.4)mg.L-1,Cmin为(1.89±0.8)mg.L-1和(1.6±0.9)mg.L-1,波动系数(DF)为(61.3±17.9)%和(87.5±21.5)%,生物利用度F为(95.9±11.2)%。结论:格列齐特缓释制剂单剂和多剂双周期双交叉口服给药,3因素方差分析和双单侧t检验,格列齐特主要药动学参数符合生物等效的假设,为生物等效制剂。与市售参比制剂比,试验制剂缓释、波动度小的特征明显。     

格列齐特缓释片的人体药物动力学及相对生物利用度

目的研究2种格列齐特缓释片的人体药物动力学及相对生物利用度。方法40例健康受试者采用随机交叉给药方案,单次或多次口服60 mg供试或参比格列齐特缓释片后,采用HPLC测定人体血浆中格列齐特的浓度,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果单次口服格列齐特缓释片供试制剂和参比制剂主要药物动力学参数Cmax分别为（2.92±1.29）和（2.73±1.39）μg.mL^-1,tmax分别为（6.9±2.1）和（6.3±2.0）h,t1/2分别为（14.63±3.06）和（15.89±3.46）h,AUC0-60分别为（53.82±17.58）和（57.11±22.67）μg.h.mL^-1。多次口服格列齐特缓释片达稳态后供试和参比制剂主要药物动力学参数Cssmax分别为（3.33±1.07）、（3.11±1.22）μg.mL^-1,Tsmsax分别为（54.3±1.9）和（54.5±2.5）h,Cmin分别为（0.20±0.19）和（0.19±0.20）μg.mL^-1,Cav分别为（1.11±0.64）和（1.10±0.63）μg.mL^-1,AUCSS分别为（119.92±68.94）和（119.10±68.20）μg.h.mL^-1。结论建立的格列齐特分析方法简单、快速、准确。2种制剂具有生物等效性。     

法莫替丁生物黏附缓释片释放机制研究

目的探讨法莫替丁生物黏附缓释片的释药机制及影响因素。方法以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为骨架材料，卡波姆为生物黏附材料，乳糖为辅料制备生物黏附缓释片，运用Ritger-Peppas方程释放指数n值，评价HPMC、卡波姆和乳糖对释药速率的影响。结果生物黏附片的释药速率随HPMC、卡波姆含量增高而减慢，乳糖可以加快释药速率，经处方筛选优化后制备的法莫替丁生物黏附缓释片的释放，是Fick扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制的协同作用结果。结论HPMC、卡波姆和乳糖均可影响法莫替丁生物黏附片中主药的释放，生物黏附缓释片的释药过程可用Ritger—Peppas方程进行描述。     

高效液相色谱法测定格列齐特缓释片的含量

目的:建立格列齐特缓释片的含量测定方法,以控制该制剂的质量.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定格列齐特缓释片的含量,以C18为固定相,甲醇-0.02 mol*L-1磷酸二氢钠溶液(64∶36)为流动相,检测波长为229 nm.结果:格列齐特在8.016～12.024 mg*L-1浓度范围内,峰面积与其浓度呈良好的线性关系,相关系数r=0.9992,辅料无干扰,平均回收率为99.5%,RSD为0.7%(n=6).结论:本方法简便、快速、准确,可用于格列齐特缓释片的含量测定.     

高效液相色谱法测定格列齐特缓释片的含量和有关物质

目的建立格列齐特缓释片的含量测定方法。方法采用HPLC法。结果线性范围为0．804-4．824μg（r=0．9996）,平均回收率为100．13％,RSD为1.33％（n=9）。结论本方法可用于格列齐特缓释片的含量测定。     

高效液相色谱法测定格列齐特缓释片的含量

目的：建立格列齐特缓释片的含量测定方法。方法：高效液相色谱法，Phenomenex C18柱，流动相：乙腈-水-三乙胺-三氟乙酸（48：52：0．1：0．1），检测波长：228nm。结果：20～300μg/ml范围内，进样量与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9997），平均回收率为99．9％，RSD：0．3％（n=9）。结论：本方法简便、准确、重现性好，可用于格列齐特缓释片的质量控制。     

中心复合设计法优化氧化苦参碱生物黏附缓释片处方

目的:选用羟丙甲纤维素和卡波姆为生物黏附材料和骨架材料制备氧化苦参碱生物黏附缓释片。方法:采用中心复合设计法优化处方。以体外释放综合评分值和黏附力为考察指标对羟丙甲纤维素的用量和卡波姆用量2个自变量进行多元线性回归和二项式拟合,并进行预测分析。结果:2个影响因素和2个评价指标之间存在定量关系,优化处方各指标的预测值和目标值接近。结论:经中心复合设计优化的氧化苦参碱生物黏附缓释片处方可行。     

格列齐特生物溶蚀性骨架片的制备及体外释放度研究

目的建立格列齐特缓释片的释放度测定方法。方法采用转蓝法,以pH 7.4磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速为100 r.m in-1,照分光光度法检测,测定波长226 nm。结果格列齐特2.04~20.40 mg.L-1范围内吸收度与浓度呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均回收率为100.9%,RSD=1.07%(n=12),与国外上市的同规格产品D iam icronMR一致。结论方法操作简便,准确可靠,可用于格列齐特缓释片的质量控制。     

格列齐特缓释片的制备及其释药因素考察

目的以格列齐特为模型药物,考察缓释片的处方及工艺因素对其体外释放的影响。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,预胶化淀粉等为填充剂,以体外释放度为判断原则考察处方及工艺因素对药物溶出度的影响。结果获得了满足设计要求的缓释片处方,通过对体内生物利用度的初步研究,发现格列齐特缓释凝胶骨架片在体内的有效血药浓度可维持24h以上。结论该制剂工艺简单,所用各种辅料成本低,制得的格列齐特缓释片释放度符合规定。     

巴洛沙星生物黏附片的制备及体外释药考察

目的：制备巴洛沙星生物黏附片,考察其体外释药行为,并测定其与大鼠离体胃、小肠组织的黏附力.方法：以羟丙基甲基纤维素（HPMCK15M）和甲壳胺（CS）为生物黏附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物黏附片;以0.1 mol·L^-1盐酸溶液（pH 3.0）500mL为溶剂,浆法（转速50 r·min^-1）测定2,8,18,24 h时的释放度.以自制黏附力测定装置测定、比较巴洛沙星生物黏附片及巴洛沙星Ⅱ片对大鼠离体胃、小肠组织的黏附力.结果：巴洛沙星生物黏附片体外释放符合设计要求,其与大鼠离体胃、小肠组织的黏附力明显大于普通片,且与肠的黏附力大于与胃的黏附力.结论：该处方设计及制备工艺合理,能够满足设计要求.     

紫外分光光度法测定格列齐特缓释片含量

目的 采用紫外分光光度法测定格列齐特缓释片的含量.方法 药片研碎后粉末以无水乙醇溶涨2 h后,超声使溶解,过滤,取续滤液一定量,并用水定容至所需浓度,在226 nm波长处测定吸收度.结果 测定的线性范围为4.884～19.536 mg·L-1,相关系数r=0.999 9;缓释片中格列齐特的平均回收率为101.06%,RSD=0.61%;重现性(RSD=0.64%)良好.结论 该法比药典上规定的滴定法操作简便、快速、准确、专属性强,适用于格列齐特缓释片的含量测定.     

格列齐特片的制备及释药动力学

目的:参照中华人民共和国药典2000年版标准研制格列齐特片,并考察其释药动力学。方法:采用正交实验设计确定处方及最佳制备工艺,用分光光度法测定格列齐特的含量,用体外溶出实验考察其释放效果。结果:制备的3批格列齐特片60和180 min的平均溶出量分别为(32．96±1．85)％,(84．09±3．08)％;(35．00±2．31)％,(87．73±2．02)％和(35．36±1．77)％,(86．10±2．30)％。释药动力学符合Higuchi方程(r>0．99)。结论:按优化结果选择的制备工艺重复性好,格列齐特片具有缓释的特征,体外溶出度符合要求。     

HPLC分离测定格列齐特片及其有关物质

目的：建立新的HPLC法分离测定格列齐特征及其有关物质。方法：色谱条件为：Shim-Pack VP-ODS(5um,150mm*4.6mm i.d.)色谱柱;甲醇－0．02mol/L磷酸（用三乙胺调节PH至3．5）,（70：30）为流动相;检测波长为229nm。结果：在50－300ug;/ml的浓度范围内线性关系良好。r=0.9999(n=6);平均回收率为100．5％,RSD为0．17％（n=6),重复进样RSD为0．12％（n=6),格列齐特及其有关物质得到基线分离。结论：本法简便,快速,准确,适用于格列齐特及其制剂的质量控制。