小檗碱生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的 测定小檗碱生物黏附缓释片和大鼠离体胃组织的黏附力,探究其体外释药作用,制备小檗碱生物黏附缓释片。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料,通过正交试验对辅料用量进行优化。测定生物黏附缓释片的释放度,溶出介质为人工胃液(pH=1.2)。通过自制黏附力测定装置测定、比较小檗碱生物黏附缓释片和盐酸小檗碱片对大鼠离体胃组织的黏附力。结果 每片生物黏附缓释片中974P/971P为1/3,卡波姆用量为20 mg,羟丙基甲基纤维素为15 mg。生物黏附缓释片的体外释放达到缓释制剂要求,与普通片剂相比其对大鼠离体胃组织的黏附力更大。结论 小檗碱生物黏附缓释片的处方和工艺能够达到设计要求。     

格列齐特生物黏附缓释片的研制及体外评价

目的制备格列齐特生物黏附性缓释片,考察其体外释药行为,并测定其与家兔离体胃、小肠组织的黏附力.方法以羟丙基甲基纤维素(HPMCK15M)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物黏附性缓释片.以磷酸盐缓冲液(pH 8.6)400 mL为溶剂,转篮法(转速150 r·min-1)测定2、12、20 h时的释放度.以自制黏附力测定装置测定、比较格列齐特生物黏附性缓释片及格列齐特(Ⅱ)片对家兔离体胃、肠组织的黏附力.结果生物黏附性缓释片体外释放符合缓释制剂要求,其与家兔离体胃、肠组织的黏附力明显大于普通片剂,且与肠的黏附力大于与胃的黏附力.结论格列齐特生物黏附缓释片的处方、工艺基本能够满足设计要求.     

巴洛沙星生物黏附片的制备及体外释药考察

目的：制备巴洛沙星生物黏附片,考察其体外释药行为,并测定其与大鼠离体胃、小肠组织的黏附力.方法：以羟丙基甲基纤维素（HPMCK15M）和甲壳胺（CS）为生物黏附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物黏附片;以0.1 mol·L^-1盐酸溶液（pH 3.0）500mL为溶剂,浆法（转速50 r·min^-1）测定2,8,18,24 h时的释放度.以自制黏附力测定装置测定、比较巴洛沙星生物黏附片及巴洛沙星Ⅱ片对大鼠离体胃、小肠组织的黏附力.结果：巴洛沙星生物黏附片体外释放符合设计要求,其与大鼠离体胃、小肠组织的黏附力明显大于普通片,且与肠的黏附力大于与胃的黏附力.结论：该处方设计及制备工艺合理,能够满足设计要求.     

法莫替丁生物黏附缓释片释放机制研究

目的探讨法莫替丁生物黏附缓释片的释药机制及影响因素。方法以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为骨架材料，卡波姆为生物黏附材料，乳糖为辅料制备生物黏附缓释片，运用Ritger-Peppas方程释放指数n值，评价HPMC、卡波姆和乳糖对释药速率的影响。结果生物黏附片的释药速率随HPMC、卡波姆含量增高而减慢，乳糖可以加快释药速率，经处方筛选优化后制备的法莫替丁生物黏附缓释片的释放，是Fick扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制的协同作用结果。结论HPMC、卡波姆和乳糖均可影响法莫替丁生物黏附片中主药的释放，生物黏附缓释片的释药过程可用Ritger—Peppas方程进行描述。     

盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片的制备及评价

目的：制备盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片,并对该缓释片进行体外释放性能和黏附性评价。方法：建立释放度紫外分析方法与黏附力测定方法。采用粉末直接压片压制盐酸氯丙嗪黏附缓释片,采用正交试验以释放度为指标,筛选最优处方。按照上述筛选出的最优处方制备盐酸氯丙嗪黏附缓释片,进行体外释放度与黏附力综合评价。结果：盐酸氯丙嗪黏附缓释片的释放度在1,4,8,12 h释放度分别是23.45%,57.89%,79.56%,95.21%。生物黏附缓释片在胃和肠黏附力分别为30.4 g·cm^-2和49.4 g·cm^-2,均大于普通片,且与肠的黏附力大于胃。结论：盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片在12 h内累积释放度为95%左右,与胃肠黏膜有较大的黏附力,能满足生物黏附制剂的要求。     

放线菌素D阴道生物黏附片的研制

目的：研制一种持续作用时间长，毒副作用小的放线菌素D阴道生物黏附片。方法：以放线菌素D为主药，卡波姆934（CP934）、羟丙基纤维素（HPC）、乳糖、酸碱产气系统（碳酸氢钠和枸橼酸）为辅料。采用正交设计试验制备了不同处方的放线菌素D阴道生物黏附片。同时用自制黏附力测定装置测定了黏附片的黏附力；用桨法测定了体外释药速率。结果：最优处方为CP934：HPC=2：3，乳糖用量20％，酸碱产气系统用量5％。结论：本制剂工艺简单、可行，可通过调节处方配比，获得生物黏附力和体外释药均较理想的处方。     

中心复合设计法优化维生素C阴道生物黏附缓释片处方

目的：制备维生素C阴道生物黏附缓释片,考察其释放和黏附性能的影响因素,并运用中心复合设计法优化处方。方法：选用羟丙甲纤维素和卡波普分别作为骨架材料及生物黏附材料制备缓释片,采用自制装置测定缓释片的生物黏附力,应用相似因子法评价不同处方工艺制备的缓释片释放行为;以缓释片的生物黏附力和释放度综合评分为评价指标,对羟丙甲纤维素和卡波普的用量进行多元线性回归和二项式拟合,预测最优处方。结果：经预测分析,获得最优处方,且由此优化处方制备的缓释片各评价指标的实验值与预测值很接近。结论：应用中心复合设计法优化维生素C阴道生物黏附缓释片处方,切实可行。     

法莫替丁生物黏附缓释片释放机制研究木

目的 探讨法莫替丁生物黏附缓释片的释药机制及影响因素.方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,卡波姆为生物黏附材料,乳糖为辅料制备生物黏附缓释片,运用Ritger-Peppas方程释放指教n值,评价HPMC、卡渡姆和乳糖对释药速率的影响.结果 生物黏附片的释药速率随HPMC、卡波姆含量增高而减慢,乳糖可以加快释药速率,经处方筛选优化后制备的法莫替丁生物黏附缓释片的释放,是Fick扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制的协同作用结果.结论 HPMC、卡波姆和乳糖均可影响法莫替丁生物黏附片中主药的释放,生物黏附缓释片的释药过程可用Ritger-Peppas方程进行描述.     

琥珀酸 S-美托洛尔缓释片的研制及体外释放特征探讨

目的：研制琥珀酸S-美托洛尔24 h缓释片,考察其体外释放特征,并对其体外释放机制进行初步研究。方法以羟丙基甲基纤维素（ HPMC）为骨架材料制备缓释片,以单因素试验法对缓释片释放因素进行考察,采用正交试验设计选择最佳处方,并对优化处方的释药机制进行探讨。结果最优处方以K100M和K15M规格HPMC的混合物作为骨架材料,质量分数各占总质量的20％,微晶纤维素为填充剂,质量分数占总质量的50％。制备的琥珀酸S-美托洛尔缓释片释放规律符合Ritger-Peppas方程曲线,释药行为是药物扩散和骨架溶蚀协同作用。结论琥珀酸S-美托洛尔缓释片处方合理,有良好的24 h体外释药行为,处方工艺基本满足设计要求。     

青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片的制备及处方优化

目的：制备青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片,考察凝胶骨架缓释片处方因素对青藤碱固体脂质纳米粒体外释药行为的影响。方法：采用乳化蒸发-低温固化法制备青藤碱固体脂质纳米粒。以羟丙基纤维素（HPMC）为骨架材料制备青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片,单因素考察吸附剂种类、骨架材料比例、PEG种类和骨架材料用量对缓释片体外释药的影响,正交试验进一步优化处方,并对释药模型进行拟合。结果：骨架材料比例和PEG种类是影响青藤碱固体脂质纳米凝胶骨架缓释片体外释药行为的主要影响因素,优化后的处方体外释放行为符合一级释药模型,释药方程为ln（1-M_t/M_∞）=-0.187 2 t+0.071 2（r=0.991 1）,累积释放度在12 h内可达90.15%。结论：优化后的青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片制备工艺简单,重复性良好,在12 h内具有良好的体外缓释特征。     

盐酸索他洛尔生物粘附微球的制备及体外释药特性研究

目的：制备盐酸索他洛尔生物粘附微球,考察其体外释药特性并评价其粘附性能。方法：应用正交试验筛选盐酸索他洛尔生物粘附微球的最佳处方,采用高效液相色谱法测定盐酸索他洛尔生物粘附微球的含量与释放度,选用滞留率为指标考察微球的粘附特性。结果：盐酸索他洛尔生物粘附微球的最佳处方为盐酸索他洛尔投药量占处方组成的30％．分散相与连续相比为70％,司盘80用量为9．0g;体外释药试验结果表明盐酸索他洛尔生物粘附微球30min累积释药百分率达30％,4h释药达90％;离体法与在体法测得微球胃黏膜上的滞留率分别为（87．6±2．8）％与（60．2±9．8）％。结论：盐酸索他洛尔生物粘附微球处方设计合理,制备工艺简单,与盐酸索他洛尔普通片相比,盐酸索他洛尔生物粘附微球具有一定缓释特性,且其在离体与在体模型中粘附性能良好。     

格列喹酮缓释片的处方设计

目的：对格列喹酮缓释片进行处方研究。方法：以药物的累积释放度为标准,同时结合相似因子,首先进行单因素试验,确定影响药物释放的主要因素,在此基础上,以HPMC（K4M）及乳糖的含量为变量,进行比较试验,采用综合评分法确定最优处方。并且对最优处方进行验证。结果：最优处方为格列喹酮、HPMC（K4M）、乳糖用量分别为60mg、30mg、55mg,70％乙醇为粘合剂,所制得的格列喹酮缓释片在2,6,12h的体外累积释放度分别为（19．82±0．92）％,（51．07±0．95）％和（83．48±0．71）％。结论：格列喹酮缓释片体外显示出缓释行为,释放度符合规定,可进一步研究开发。     

硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片的制备及处方工艺优化

目的：研制硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片并优化处方工艺。方法：以海藻酸钠为缓释骨架材料,乳糖为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂,乙醇为黏合剂,湿法制粒并制备硝苯地平骨架缓释片。在处方单因素考察的基础上,选择对缓释片释放行为影响较大的3个处方因素——海藻酸钠用量、磷酸氢钙用量和海藻酸钠黏度,以累积释放度为指标,利用正交实验设计L9（34）对缓释片处方进行优化。考察制备的硝苯地平骨架缓释片的释放机制。将自制缓释片的体外释放行为和大鼠体内药动学与市售缓释片进行比较。结果：在3个处方因素中,磷酸氢钙用量对硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片的体外释放度影响最大,最佳处方组成为45%海藻酸钠、20%磷酸氢钙和黏度为105m Pa·s的海藻酸钠。处方优化的硝苯地平骨架缓释片体外释放行为符合一级动力学方程,属于Baker-Lonsdale球形扩散机制。与市售产品相比,自制缓释片的缓释效果更好;其经口给予大鼠后,硝苯地平的tmax明显延长,药物作用时间延长及生物利用度提高。结论：自制的硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片具有明显的缓释效果,并优于市售产品。     

米格列奈钙缓释片制备工艺与体外释放度研究

目的：确定米格列奈钙缓释片最佳制备工艺并对其体外释放度进行考察。方法：采用单因素考察、正交试验设计,确定米格列奈钙缓释片最佳制备工艺,并照《中国药典））2010年版（二部）释放度测定法测定其体外释放度。结果：米格列奈钙缓释片处方：米格列奈钙5．0g,羟丙基甲基纤维素（HPMC,K15M）30．0g,乳糖80．0g,3％聚维酮（VW）水溶液适量,硬脂酸镁2．0g;最佳制备工艺：将上述原辅料过120目筛,充分干燥,按处方量称量、混匀,用3％PVP水溶液作为黏合剂制成软材,40目筛制粒,50℃干燥;40目筛整粒,加润滑剂混匀,测含量;用φ7．0mm圆形浅弧冲压片（8kg／cm2）,每片重120mg;米格列奈钙缓释片体外释放度符合良好的Higuchi方程（r=0．9983）。结论：本研究制备的米格列奈钙缓释片具有良好的缓释效果。     

复方氢氯噻嗪双层片中酒石酸美托洛尔缓释片的处方筛选

目的:筛选复方氢氯噻嗪双层片中酒石酸美托洛尔缓释片处方。方法:以体外释放度为主要考察指标,并以羟丙基甲基纤维素(HPMC)与卡波姆的总用量(A)及二者的质量比(B)、微晶纤维素用量比例(C)、聚丙烯吡咯烷酮(PVP)无水乙醇溶液浓度(D)为因素进行正交试验优选处方。结果:优化处方确定A为30%,B为1∶2,C为20%,D为5%。优化后所制3批酒石酸美托洛尔缓释片1h内的累积释放度均在25%～45%,4h内的累积释放度均在40%～75%,8h内的累积释放度均>75%,24h累积释放度均>90%。结论:所选酒石酸美托洛尔缓释片的处方合理、工艺简单。     

乙酰螺旋霉素口腔贴片的研制及体外释药的考察

目的:研制乙酰螺旋霉素口腔贴片。方法:以卡波姆934P和HPMC(K4M)作为黏附材料,制备口腔贴片,并对其生物黏附力及体外释放度进行了考察,采用一阶导数光谱法测定乙酰螺旋霉素的含量。结果:卡波姆934P的生物黏附性优于HPMC,体外释放均符合Higuchi方程,HPMC的缓释效果优于卡波姆934P。结论:处方中以卡波姆934P与HPMC配比为1:1时为最优处方。     

星点设计-效应面法优化复方氯雷伪麻缓释片的缓释片芯处方

目的:优化复方氯雷伪麻缓释片的缓释片芯处方。方法:以氯雷他定加入包衣层并包衣硫酸伪麻黄碱片芯制备复方氯雷伪麻缓释片。采用星点设计-效应面法优化硫酸伪麻黄碱片芯处方,以单硬脂酸甘油酯(GM)和羟丙甲纤维素(HPMC)K15M用量为考察因素,以硫酸伪麻黄碱1、6、12 h的累积释放度为指标,通过重叠等高线图确定优化处方,并进行处方验证。结果:氯雷他定与欧巴代包衣粉按1∶3比例混合包衣成为速释层;硫酸伪麻黄碱片芯作为缓释层,其处方为每100片(600 mg/片)含硫酸伪麻黄碱12 g、GM 16.72 g、HPMC K15M 20.95 g、微晶纤维素9.73 g、硬脂酸镁0.6 g。优化处方所制制剂中氯雷他定15 min的累积溶出度为87.2%,硫酸伪麻黄碱1、6、12 h的累积释放度分别为34.20%、74.32%、94.60%。结论:缓释片芯处方合理、可行,所制备的复方氯雷伪麻缓释片具有缓释作用。