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1.
目的: 评估液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS/MS)分析人全血中环孢素的基质效应,并探究其发生机理。方法: 全血裂解物的蛋白沉淀上清液用作全血基质。分别用乙腈水溶液和全血基质配制等浓度环孢素A(CyA)、环孢素C(CyC)的质控样品。分别在添加H+、NH4+和Na+的流动相中,用LC-ESI-MS/MS的MRM模式检测质控样品中CyA,CyC的[M+H]+、[M+NH4]+和[M+Na]+(M=CyA,CyC)峰面积,以其计算基质效应因子;用MS Scan模式检查质控样品中CyA、CyC色谱流出峰的质谱离子组成情况,用于判断基质效应原因。结果: 在添加H+、NH4+和Na+的流动相中,全血基质中CyA、CyC基质效应因子分别为-76.6%~-54.0%、-86.0%~-55.3%和-42.8%~-34.1%。在加H+、加NH4+流动相中,标准液加全血基质的CyA、CyC色谱峰的质谱中出现丰度很高的[M+Na]+和[M+K]+,在加Na+流动相中它们出现丰度很高的[M+K]+,而对应的定量离子[M+H]+、[M+NH4]+或[M+Na]+的丰度显著降低。结论: 全血基质对环孢素的LC-ESI-MS/MS分析产生明显的基质效应,其原因与基质中Na+、K+同添加在流动相中用于辅助电离的H+、NH4+或Na+竞争与环孢素加合,导致定量目标加合离子丰度显著降低有关。 相似文献
2.
癌症治疗对海马神经元生成的影响及其与认知功能和抑郁症间的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
海马区齿状回颗粒下层是大脑神经元生成的主要区域,动物成年后神经干细胞仍不断的增殖和变异,形成新的神经元。成人海马神经元生成与空间意识、长期记忆、情感及情绪等功能相关。癌症治疗的目的是为了减少肿瘤细胞的分裂,然而,异常细胞分裂被中断的同时也抑制了成年神经干细胞的增殖和海马神经元的生成。癌症患者在治疗过程中常伴随着记忆功能的衰退及抑郁症状的出现。因此,本文主要综述癌症治疗对成人海马神经元生成的影响及与伴随出现的认知和情绪障碍间的潜在联系。 相似文献
3.
目的考察喹硫平(QTP)在正常剂量与中毒剂量下对大鼠脑与肝内孕烷X受体(PXR)、细胞色素P4503A4(CYP3A4)、P-糖蛋白(P-gp)的mRNA表达的影响,并考察QTP中毒情况下给予PXR激活剂(地塞米松)对大鼠上述指标的影响,探索药物过量时激活PXR信号通路促进毒物消除的分子机制。方法正常组大鼠腹腔注射正常剂量QTP 10 mg·kg-1。模型组大鼠腹腔注射中毒剂量QTP 100 mg·kg-1诱导QTP中毒模型。实验组大鼠连续4 d腹腔注射地塞米松(DEX)2.5 mg·kg-1·d-1诱导PXR激活模型后,腹腔注射中毒剂量QTP 100 mg·kg-1。按体重将SD大鼠随机分为4组,每组18只:空白组、正常组、模型组和实验组。空白组大鼠连续4 d腹腔注射大豆油,第4天腹腔注射甘油-水溶液;正常组大鼠连续4 d腹腔注射大豆油,第4天腹腔注射正常剂量喹硫平10 mg·kg-1;模型组大鼠连续4 d腹腔注射大豆油,第4天腹腔中毒剂量注射喹硫平100 mg·kg-1;实验组连续4 d腹腔注射地塞米松2.5 mg·kg-1,第4天腹腔注射中毒剂量喹硫平100 mg·kg-1。于第4天处置12,24,48 h后麻醉,采集大鼠的肝、海马及前额叶皮质。用实时定量荧光PCR技术测定各组大鼠肝、海马及前额叶皮质中PXR、CYP3A4、P-gp的mRNA表达。结果给药24h后,空白组、正常组、模型组和实验组大鼠肝PXR mRNA的表达分别为(15.8±0.8)×10-3,(27.8±2.4)×,(33.3±1.4)×10-3,(49.2±2.0)×10-3,正常组与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05);模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组与10-3模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。这4组在肝CYP3A4及P-gp的结果与在肝PXR的结果一致。各组在海马及前额叶皮质的结果与在肝的结果一致。QTP可诱导大鼠脑与肝内PXR、CYP3A4和P-gp的mRNA表达并呈剂量依赖性;合用DEX可加速中毒剂量QTP对PXR、CYP3A4和P-gp的诱导作用。结论QTP可自我诱导PXR-CYP3A4/P-gp这一信号通路,当QTP过量时这种诱导效应更明显,合用PXR激动剂可加速该诱导过程。药物过量时。激活PXR信号通路可快速有效激活解毒系统,从而可能达到快速解毒以及保护器官的目的。 相似文献
4.
目的:建立测定小鼠肝脏中16种胆汁酸浓度的LC-MS/MS法,并将测定结果应用于比较Nrf2野生型和基因敲除型小鼠胆汁酸代谢谱。方法:小鼠肝脏样品加入70%乙腈匀浆,用甲醇沉淀匀浆液中的蛋白并高速离心,取上清液置进样瓶,用XtimateTMC18柱分离,以甲醇-醋酸铵及甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.25 ml·min-1,进样5μl分析。结果:16种胆汁酸在0.013~8.000μmol·L-1范围内,线性关系良好,定量下限浓度为0.013μmol·L-1,肝脏匀浆液加样回收率在94.9%~112.8%之间,日内、日间RSD均小于10.8%。结论:该方法准确可靠,灵敏度高,处理简便,适用于肝脏中胆汁酸浓度的测定,为生物样品中胆汁酸含量测定提供参考。 相似文献
5.
正(接上期)二、抗过敏药物一)抗组织胺药1.苯海拉明(苯那君、苯那坐尔、可他敏、可太敏、强他敏)注意事项1.交叉过敏:对其他乙醇胺类药物高度过敏者,对本药也可能过敏。2.禁忌证:(1)妊娠早期;(2)哺乳妇女;(3)新生儿和早产儿;(4)重症肌无力患者;(5)闭角型青光眼患者、前列腺肥大者。3.慎用:(1)慢性肺部疾病患者;(2)心血管病患者、低血压、高血压;(3)青光眼及甲状腺功能亢进患者;(4)幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡所致幽门狭窄、膀胱颈 相似文献
6.
7.
高效液相色谱-串联质谱法研究黄芩苷分散片的生物等效性 总被引:1,自引:1,他引:0
目的建立测定人血浆中黄芩苷含量的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法;研究黄芩苷分散片在健康人体中的药动学和生物等效性。方法采用随机、开放、双周期交叉试验设计,18名健康受试者分别口服受试制剂和参比制剂0.50 g。采用HPLC-MS/MS法测定给药后各时间点采集血样中黄芩苷血药浓度,计算主要药物动力学参数,评价其生物等效性。结果18例受试者单次口服0.50 g黄芩苷分散片受试制剂和参比制剂后的药动学参数AUC0-16分别为(1 251.7±836.1)和(1 191.7±644.0)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(1 501.2±978.7)和(1 445.3±866.1)ng.h.mL^-1,Cmax分别为(207.9±128.9)和(218.1±129.3)ng.mL^-1,tmax分别为(8.4±2.8)和(8.4±3.0)h,t1/2分别为(3.7±1.3)和(3.5±1.5)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度(以AUC0-16作为评价依据)为103.5±20.6%。结论本方法准确、灵敏、简便。统计学结果表明,2种制剂具有生物等效性。 相似文献
8.
目的研究不同剂量氯氮平对雄性C57BL/6小鼠血糖及其骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA表达的影响。方法60只雄性C57BL/6小鼠随机平分成空白对照组、2.0mg·kg^-1氯氮平组和10.0mg·kg^-1氯氮平组;各组小鼠每日腹腔注射空白溶媒或氯氮平注射液1次,连续注射28d。于给药后第29d采血分别测定各组小鼠的空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量及胰岛素水平;随后处死小鼠,提取出小鼠股四头肌,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法检测PPAR-γ mRNA在骨骼肌中的表达水平变化。结果与空白对照组相比,腹腔注射给药28d后,10.0mg·kg^-1氯氮平组FBG、葡萄糖耐量、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(IRI)明显增加(P〈0.05),2.0mg·kg^-1氯氮平组各指标稍有变化,但差异无统计学意义;氯氮平各剂量组小鼠骨骼肌PPAR-γ mRNA表达量均有减少,但各组间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论氯氮平可慢性升高雄性C57BL/6小鼠的FBG、胰岛素水平及使糖耐量受损和诱发胰岛素抵抗;但不降低PPAR-γ mRNA的表达,表明氯氮平升高血糖,导致糖代谢障碍的原因可能与PPAR-γ无关。 相似文献
9.
目的建立大鼠血浆中阿米替林药物浓度的RP-HPLC定量方法,用于大鼠体内阿米替林药物消除动力学及其转运机制的研究。方法大鼠血浆样品加入氯米帕明内标液,经0.5 mol.mL-1氢氧化钠碱化后用叔丁基甲醚萃取,上清液于40℃水浴氮气吹干。色谱柱:Hypersil C18(4.6 mm×250 mm,5μm,依利特) 流动相:乙腈-0.03 mol.mL-1醋酸铵缓冲液(三乙胺调至pH=4.8)(50∶50) 流速:1.0 mL.min-1 检测波长:240 nm 柱温:40℃。结果阿米替林在0.05~5.0μg.mL-1线性关系良好(r=0.999 9),定量下限为0.05μg.mL-1。方法回收率〉90%,日间和日内RSD〈6%。结论本方法简便,灵敏度好、准确性高。适用于大鼠体内阿米替林的药物动力学研究。 相似文献
10.