1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-9、MMP-2水平的检测及其临床意义

目的：测定1型糖尿病（DM）早期肾病患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）和血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）的水平并分析其临床意义。方法：选取1型DM患者54例,依据24 h尿白蛋白排泄率（UAER）将所选患者分为2组：正常白蛋白尿组（NA组）29例;微量白蛋白尿组（MA组）25例,选择门诊体检者20例为正常对照组（NC组）。用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清MMP-9及MMP-2水平。结果：MA组血清MMP-9水平[（379.00±170.15）ng/mL]明显高于NA组[（228.41±147.21）ng/mL]和NC组[（112.80±78.85）ng/mL]（均P〈0.01）;MA组血清MMP-2水平[（297.84±78.50）ng/mL]明显高于NA组[（215.52±40.69）ng/mL]和NC组[（154.80±31.31）ng/mL]（均P〈0.01）。结论：在1型DM早期肾病患者中MMP-9及MMP-2水平明显升高,提示MMP-9及MMP-2可能参与了糖尿病肾病（DN）的发生、发展。     

肝硬化患者血清中基质金属蛋白酶-3、 基质金属蛋白组织抑制因子-1 水平与肝硬化进程的研 究简

目的 探讨肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和基质金属蛋白组织抑制因子-1 （TIMP-1）值对于肝硬化进程的影响.方法 分析台州恩泽医疗集团路桥医院2011年1月～2012年6月收治的30例乙型肝炎后肝硬化代偿期患者（代偿组）及30例失代偿期患者（失代偿组）的临床资料,30名健康者作为正常对照组.采用BAS-ELISA法测定MMP-3的血清含量,同时采用ELISA双抗体夹心法测定TIMP-3的浓度;计算TIMP-1/MMP-3的比值.对比两组患者的MMP-3、TIMP-1的临床指标的异同.结果 ①代偿组患者血清MMP-3水平[（20.32±3.10） ng/mL]显著高于正常对照组血清MMP-3水平[（17.45±2.30）ng/mL],差异有统计学意义（P＜ 0.05）;代偿组患者血清TIMP-1水平[（1.72±0.40）ng/mL]显著高于正常对照组[（1.49±0.30）ng/mL],差异有统计学意义（P＜0.05）;代偿组TIMP-1/MMP-3值为（0.088±0.010）,比正常对照组TIMP-1/MMP-3值（0.086±0.010）有所升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）.②失代偿组患者血清MMP-3水平[（22.73±5.20）ng/mL]显著高于正常对照组[（17.45±2.30）ng/mL],差异有统计学意义（P＜0.05）;失代偿组患者血清TIMP-1水平[（2.24±0.30）ng/mL]显著高于正常对照组[（1.49±0.30）ng/mL],差异有统计学意义（P＜0.05）;失代偿组患者TIMP-1/MMP-3值为（0.103±0.020）,显著高于正常对照组（0.086±0.010）,差异有统计学意义（P＜0.05）.③失代偿组患者血清中MMP-3水平显著高于代偿组患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;失代偿组患者血清TIMP-1水平显著高于代偿组患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;失代偿组患者TIMP-1/MMP-3值显著高于代偿组患者,差异有统计学意义（P＜ 0.05）.结论 代偿期肝硬化患者MMP-3以及TIMP-1皆显著升高,TIMP-1/MMP-3比值有升高趋势.失代偿期肝硬化患者MMP-3以及TIMP-1皆显著升高,TIMP-1/MMP-3比值显著升高.MMP-3/TIMP-1的比值与TIMP-1的表达与肝硬化程度有关.     

T2DM合并CHD患者血清MMP-9与炎性因子的相关性研究

目的通过观察2型糖尿病(T2DM)及合并冠心病(CHD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6、18(IL-6、IL-18)水平变化,探讨血清MMP-9与炎性因子的相关性及其临床价值。方法选择临床确诊的182例T2DM患者,据诊断标准分为T2DM组和T2DM合并CHD(T2DM+CHD)组,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清MMP-9、IL-6及IL-18水平,超敏乳胶增强免疫比浊法检测血清hs-CRP水平,检测结果进行统计学分析。结果①T2DM组的血清MMP-9、hs-CRP、IL-6及IL-18水平分别显著高于对照组(P<0.01);T2DM+CHD组的血清MMP-9、hs-CRP、IL-6及IL-18水平分别显著高于T2DM组(P<0.01)。②T2DM+CHD组血清MMP-9水平分别与hs-CRP、IL-6及IL-18呈显著性正相关(r=0.672,0.591,0.603,P<0.01),相关性良好。结论 T2DM患者体内存在MMP-9与炎性因子水平的异常表达,合并CHD患者尤为显著,且血清MMP-9与炎性因子相关联。MMP-9与炎性因子参与了T2DM并发CHD的发生发展,此为早期干预提供了理论依据。     

主动脉夹层患者血清MMP-9浓度动态变化及其临床意义

目的 初步探讨主动脉夹层（AD）患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）浓度的动态变化情况及其在早期诊断和预后判断中的作用.方法 选择AD患者40例,其中10例行经股动脉插管腔内隔离术.所有AD患者均在确诊后即刻（确诊时间1～3h）和第6、12、24、72小时共5次采肘静脉血2ml,采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-9浓度,同时检测40例健康体检者作对照.结果 AD患者血清MMP-9浓度[（62.58±11.86） ng/ml]明显高于健康体检者[（29.24±6.32）ng/ml]（t=6.243,P=0.003）,发病3h以内便可检测到较高浓度的MMP-9,6～12 h血清MMP-9浓度达到最高,24h后趋于平稳,到第3天时AD组血清MMP-9[（45.03±12.60）ng/ml]仍高于对照组（t=4.132,P=0.007）.根据Stanford分型,将40例AD患者分为A型主动脉夹层组（A型组）和B型主动脉夹层组（B型组）,结果两组在发病1～3h、6h、24h及72 h血清MMP-9浓度比较差异无统计学意义（P＞0.05）,但在12 h时A型组血清MMP-9浓度[（88.45±10.82） ng/ml]高于B型组[（72.55±8.37）ng/ml]（t=3.511,P =0.042）.经股动脉插管腔内隔离术前血清MMP-9浓度[（68.71±8.92） ng/ml]明显高于术后[（30.19 ±5.58）ng/ml]（t=7.734,P=0.001）,行手术治疗后患者血清MMP-9浓度迅速下降,术后24 h降至对照组水平.结论 AD患者发病后血清MMP-9浓度迅速升高,提示MMP-9与AD发病密切相关,动态监测血清MMP-9有望成为AD早期诊断和预后判断的重要方法.     

罗格列酮治疗后2型糖尿病高血压患者血清基质金属蛋白酶-2及其相关指标的变化

目的 观察2型糖尿病高血压患者血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-1的水平及罗格列酮治疗后的变化.方法 64例2型糖尿病(T2DM)患者分成3组:①T2DM无合并症组(即单纯T2DM)24例;②T2DM合并高血压非罗格列酮治疗组20例;③T2DM合并高血压罗格列酮治疗组20例.采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)和实验室相关指标,观察罗格列酮治疗前后MMP-2,TIMP-1水平变化及与非罗格列酮治疗组之间变化的差别.结果 应用罗格列酮治疗组治疗16周后的血清MMP-2,TIMP-1水平分别为(37.9±3.9)ng/ml和(410.0±80.9)ng/ml较治疗前水平MMP-2(27.5±4.3)ng/ml明显升高(P＜0.05);而TIMP-1水平较治疗前(468.1±100.6)ng/ml则明显降低(P＜0.05).结论 罗格列酮治疗除能改善血糖及血压外,可升高MMP-2和降低TIMP-1水平.     

2型糖尿病患者血清基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶2组织抑制剂及超敏C反应蛋白与大血管病变的关系研究

目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系。方法选取2010年9月—2011年4月在我科住院的T2DM患者60例,根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将患者分为无CIMT增厚组(CIMT≤0.9 mm)和CIMT增厚组(CIMT>0.9 mm),各30例。另选取同期在本院体检中心体检的健康者30例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定3组受检者血清MMP-2、TIMP-2水平,采用全自动生化分析仪测定血清hs-CRP水平,比较3组受检者这3个指标的差异,并将这3个指标与临床及生化指标进行Pearson相关分析和多元逐步线性回归分析。结果 (1)对照组、无CIMT增厚组、CIMT增厚组血清MMP-2〔分别为(547±130)、(986±104)和(1 346±204)μg/L〕、TIMP-2〔分别为(67.3±9.4)、(87.2±6.5)和(102.6±14.5)μg/L〕、hs-CRP水平〔分别为(0.92±0.28)、(2.72±1.12)、(4.29±2.59)mg/L〕比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且组间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)相关分析显示,血清MMP-2、TIMP-2及hs-CRP均与收缩压、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P<0.01);此外,血清MMP-2还与三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、TIMP-2、hs-CRP呈正相关(P<0.05),血清TIMP-2还与舒张压、TG、hs-CRP呈正相关(P<0.05),hs-CRP还与FPG呈正相关(P<0.01)。回归分析显示,TIMP-2、hs-CRP是影响MMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.829和0.166,P均<0.05);MMP-2、舒张压是影响TIMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.904和0.147,P均<0.05);MMP-2、收缩压是影响hs-CRP的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.488和0.317,P均<0.05)。结论 T2DM患者血清MMP-2、TIMP-2、hs-CRP水平较健康者显著升高,尤其是T2DM合并大血管病变的患者;MMP-2和TIMP-2可能与炎症密切相关;检测血清MMP-2、TIMP-2及hs-CRP水平,对监测T2DM大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。     

高血压大鼠肾脏基质金属蛋白酶及组织型基质金属蛋白酶抑制剂表达与活性的变化

[目的]研究在卒中易感型自发性高血压大鼠（stroke-prone spontaneously hypertensive rat,SHR-SP）肾脏中,基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）-2,-9以及组织型基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of matrix metalloproteinases,TIMPs）-1,-2的表达与活性的变化.[方法]分别采用40只7周龄雄性SHR-SP大鼠及10只同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作为高血压组与阴性对照组.观察期间定期测量各组大鼠无创鼠尾压.6个月后,处死存活大鼠留取血液及肾脏标本,测定血清肌酐及尿素氮浓度,采用组织病理染色观察两组大鼠肾脏组织学改变,采用明胶酶谱法分析存活大鼠肾脏MMP-2和MMP-9蛋白活性,并采用逆明胶酶谱法及蛋白质印迹分析TIMP-1和TIMP-2蛋白表达和活性.[结果]（1）明胶酶谱分析显示：SHR-SP肾脏中MMP-2活性较WKY组明显增高[（3.28±1.17） vs.（1.26±0.62）; P＜ 0.01].（2）逆明胶酶谱分析显示：高血压大鼠肾脏TIMP-2的活性明显高于WKY组[（1.12±0.43） vs.（0.78±0.34）,P＜0.05].（3）蛋白质印迹结果显示：高血压组大鼠肾脏TIMP-1、TIMP-2表达较对照组高[（TIMP-1：（3.44±0.13） vs.（2.31±0.15）,TIMP-2：（6.44±0.49）vs.（4.94±0.68）,P＜0.01].[结论]SHR-SP肾脏组织中MMP-2及TIMP-2的活性增高,TIMP-1及TIMP-2的表达均明显升高.     

醒脑静对自发性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9 及神经功能的影 响简

目的 观察醒脑静对自发性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及神经功能的影响.方法 将2010年3月～2013年6月在桐乡市中医医院住院的自发性脑出血患者随机分为观察组和对照组,各50例,对照组按指南给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用醒脑静治疗,疗程14 d,观察两组患者治疗前后血清MMP-9水平及神经功能变化,第28天评价总体疗效.结果 脑出血后血清MMP-9在病程第3天达高峰,观察组为（15129±29.64）ng/mL,对照组为（159.07±31.02）ng/mL,差异无统计学意义（P＞0.05）,后逐步下降,观察组与对照组第5天[（131.22±26.59） ng/mL比（142.42±25.04） ng/mL]差异有统计学意义（P＜0.05）,第7天[（85.26±15.20）ng/mL比（108.66±19.65）ng/mL）]差异有高度统计学意义（P＜0.01）,第14天均下降至基本正常水平.第14天观察组NIHSS评分[（7.38±2.44）分]低于对照组[（8.46±3.41）分],但差异无统计学意义（P＞0.05）,第28天观察组NIHSS评分为（5.52±2.48）分,明显低于对照组[（6.88±3.07）分],差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组总体疗效为84.00％,优于对照组（74.00％）（P＜0.05）.结论 醒脑静可改善自发性脑出血患者神经功能,提高临床疗效,其治疗机制可能与降低血清MMP-9水平有关.     

2型糖尿病患者血清基质金属蛋白酶及其组织抑制物检测的临床意义

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)检测的临床意义。方法:采用ELISA法分别测定100例未经治疗T2DM患者(T2DM组)和100例健康体检者(对照组)血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平,并进行对比分析。结果:T2DM组的MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平明显高于对照组(P<0.01)。结论:T2DM患者MMP-2、MMP-9和TIMP-1明显增加,可能反映了T2DM患者细胞外基质(ECM)代谢异常,可将其作为糖尿病相关血管活性异常的间接标志物。     

社区获得性肺炎患者血清和肺泡灌洗液基质金属蛋白酶-2、-29和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1检测

目的：通过检测社区获得性肺炎（CAP）患者血清和肺泡灌洗液（BALF）的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的水平,探讨它们在CAP发病中的可能机制。方法：60例CAP患者分为2组：重症CAP组20例;普通CAP组40例,其中20例收集BALF,所有患者均收集血清。健康志愿者26例为对照组,收集血清和BALF。用ELISA法检测血清及BALF中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的水平,同时进行CAP组患者外周血中性粒细胞计数。结果：①CAP组血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平均高于对照组（t值分别为4.874、9.961和4.500,P均〈0.001）。②CAP组BALFMMP-2和MMP-9水平高于对照组（t值分别为4.513和8.165,P均〈0.001）,而2组TIMP-1差异无统计学意义（t=1.717,P=0.093）。③重症CAP组血清MMP-2及MMP-9水平高于普通CAP组（t=3.995,P=0.002;t=3.539,P=0.008）,而2组的TIMP-1差异无统计学意义（t=0.759,P=0.080）。④CAP组血清MMP-9水平与外周血中性粒细胞计数呈正相关（r=0.855,P〈0.001）。结论：MMP-2、MMP-9和TIMP-1参与了CAP的发病过程;血清MMP-2、MMP-9可以作为CAP诊断和判断病情的血清学指标;在CAP中中性粒细胞可能是MMP-9的主要来源。     

基质金属蛋白酶9在哮喘大鼠中性粒细胞中的表达

目的：观察基质金属蛋白酶9（MMP-9）在哮喘大鼠血中性粒细胞（PMN）中的表达,探讨PMN能否通过合成MMP-9参与哮喘的发病。方法：健康雄性SD大鼠30只,随机分成哮喘组（A组）、布地奈德治疗组（B组）和正常对照组（C组）,用卵蛋白（OVA）致敏和激发的方法建立哮喘模型。分离纯化血PMN,免疫细胞化学法检测MMP-9的表达水平,ELISA法检测血清基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的浓度。结果：A组（0.196±0.011,OD值）PMNMMP-9的表达水平显著高于C组（0.100±0.010,OD值）（P〈0.01）,B组（0.135±0.008,OD值）PMNMMP-9的表达水平显著低于A组但高于C组（均P〈0.01）。A组血清TIMP-1为（34.96±4.54）ng/mL,表达水平显著高于C组的（26.14±3.43）ng/mL（P〈0.01）,B组血清TIMP-1的表达水平显著低于A组但高于C组（P〈0.05或P〈0.01）。MMP-9与TIMP-1的表达水平呈显著正相关（n=29,r=0.713,P〈0.01）。结论：哮喘大鼠PMN合成MMP-9的功能增加,PMN可能部分通过增加合成MMP-9参与哮喘的发病,这种功能可以部分被布地奈德所抑制。     

新诊断2型糖尿病血清VE-Ca与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨2型糖尿病患者血清血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin,VE-Ca)水平与血糖、血脂及2型糖尿病早期颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法将新诊断T2DM患者90例,根据有无CAS分为合并CAS组(A组)48例和无CAS组(B组)42例,设健康对照组(C组)35例。测量体重指数、血压,检测临床生化指标和血清VE-Ca水平。结果3组血清VE-Ca水平依次为:C组(2.79±1.68)ng/mLB组(4.53±1.42)ng/mLA组(5.16±1.43)ng/mL,3组比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。血清VE-Ca与FPG、HbA1c、TG、SBP、DBP显著正相关(r分别为0.237、0.734、0.319、0.229、0.349,P0.01)。经Logistic回归分析显示,VE-Ca、DBP、FPG、TC是T2DM发生CAS的主要影响因素。结论血清VE-Ca在新诊断T2DM合并颈动脉斑块人群中升高,在新诊断T2DM合并CAS的发生中起重要作用。     

依那普利对压力超负荷诱导的心肌纤维化的影响及microRNA-214的表达变化

目的：探讨压力超负荷导致心肌纤维化过程中microRNA-214的表达变化,以及依那普利对心肌纤维化的影响。方法80只雄性SD大鼠随机分为压力超负荷组（Model,n=40）,假手术组（Sham,n=40）。其中各组再随机分为两个亚组：依那普利治疗组（n=20）与无依那普利治疗组（n=20）。行腹主动脉缩窄术建立心脏压力超负荷大鼠模型。4周后,酶联免疫分析法测定各组大鼠血清中的PICP、ICTP、MMP-2、TIMP-2等心肌纤维化指标,荧光实时定量PCR技术检测的microRNA-214表达变化。结果压力超负荷组大鼠的PICP为（161.3±16.3）ng/L、ICTP为（3.06±0.5）、PICP/ICTP 比值为（51.1±7.3）、MMP-2为（2638.2±289.6）pg/mL、TIMP-2为（4396±365.9）ng/mL,上述指标与假手术相比,均有所增高,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;模型组MMP-2/TIMP-2比值为（0.6±0.4）,显著低于假手术组（P＜0.05）,依那普利处理亚组的大鼠PICP为（114.1±19.6）ng/L、ICTP为（2.5±0.7）ng/L、PICP/ICTP比值为（45.1±16.3）、MMP-2为（806.8±301.6）pg/mL、TIMP-2为（2052.6±322.3）,均低于单纯压力超负荷组,异具有统计学意义（P均＜0.05）。依那普利处理亚组MMP-2/TIMP-2比值为（0.88±0.3）,显著高于单纯压力超负荷组,差异具有统计学意义（P均＜0.05）。同时压力超负荷处理会导致microRNA-214的表达相对于假手术组增高（2.1±0.3）倍,依那普利处理可以缓解压力超负荷引起的microRNA-21过表达,但仍为假手术组的（1.5±0.2）倍。结论依那普利可以缓解压力超负荷造成的心肌纤维化,microRNA-214与此过程有关,可作为心肌纤维化的治疗靶点或标志物。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病和2型糖尿病的关系

目的：探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与冠心病（CHD）和2型糖尿病（T2DM）的关系.方法：入选患者200例,分为4组,CHD组80例,T2DM组20例,CHD＋T2DM组60例,对照组（非CHD非T2DM组）40例.检测Lp-PLA2及C反应蛋白（CRP）.采用析因设计方差分析研究Lp-PLA2及CRP与CHD和T2DM的相关性.同时分析CHD合并T2DM患者Lp-PLA2水平与冠脉病变程度的相关性.结果：CHD组、T2DM组、CHD＋T2DM组Lp-PLA2及CRP均高于对照组（均P＜0.05）,且经析因设计方差分析显示CHD和T2DM在CRP及Lp-PLA2升高方面有交互作用（F=7.62,P＜0.05;F=9.68,P＜0.05）.CHD＋T2DM组冠脉Gensini积分大于CHD组（44.15±36.28 vs 60.51±42.58,P=0.020）.CHD组Lp-PLA2水平与Gensini积分呈正相关（r=0.181,P=0.016）,CHD＋T2DM组Lp-PLA2水平与Gensini积分也呈正相关（r=0.224,P=0.0 11）,且后者相关性更好.结论：CHD和T2DM在CRP及Lp-PLA2升高方面有交互作用;与单纯CHD患者相比,CHD合并T2DM患者Lp-PLA2水平更高,冠脉病变更重.     

二十二碳六烯酸对白介素1β诱导的动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制探究

目的探讨二十二碳六烯酸（DHA）对白介素1β（IL-1β）诱导的动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制。方法血管平滑肌细胞（VSMCs）培养及传代后,分为对照组、IL-1β组、DHA组、IL-1β和DHA处理组四组,其中对照组细胞加入50μL磷酸盐缓冲液（PBS）;IL-1β组细胞加入10 ng/mL IL-1β;DHA组细胞加入80μmol/L DHA;IL-1β和DHA处理组加入10 ng/mL IL-1β和80μmol/L DHA,培养48 h后,噻唑蓝（MTT）法和Transwell法检测VSMCs的增殖和迁移情况;qRT-PCR和Western blotting技术检测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1、TIMP-2和Notch3的表达情况。结果 VSMCs的增殖率和迁移能力经IL-1β处理后显著增高,而IL-1β和DHA处理组显著低于IL-1β处理组（F=25.537,P=0.003）;MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达量经IL-1β处理后显著增高,而经IL-1β和DHA共处理后显著低于IL-1β组（MMP-2：F=34.286,P=0.000;TIMP-2：F=21.034,P=0.009;MMP-9：F=31.732,P=0.000;TIMP-1：F=18.213,P=0.021）;IL-1β组细胞Notch3表达量显著降低,IL-1β和DHA处理组中Notch3的表达水平则显著高于IL-1β处理组（F=39.235,P=0.000）。结论 DHA可通过Notch信号通路抑制VSMCs的增殖和迁移。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与宫颈癌浸润转移的关系分析

目的:分析基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9及其抑制因子1(TIMP-1)、TIMP-2与宫颈癌浸润转移的关系。方法:选取经病理证实的宫颈浸润癌患者108例(ICC组)、宫颈上皮内瘤样病变患者65例(CIN组);同时,选取正常宫颈组织标本40例为对照组。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达水平。比较各组相关因子表达水平差异,并分析ICC组各因子表达水平与临床病理参数的关系。结果:ICC组MMP-2和MMP-9的表达水平显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的表达水平显著低于CIN组和对照组(P<0.05)。ICC组的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达水平与FIGO分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05),与大体类型和组织类型无关(P>0.05)。结论:MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥重要作用,可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标。     

罗格列酮对环孢素A所致肾毒性保护作用的机制

目的：观察罗格列酮（RGZ）对环孢素A（CsA）所致肾组织炎细胞浸润及肾间质纤维化的作用,探讨RGZ对CsA肾病（CCN）的保护作用.方法：将28只健康雄性SD大鼠随机分成：①对照组（n=6）,LSD;②RGZ组（n=6）,LSD＋RGZ[5mg/（kg.d）];③CsA组（n=8）,LSD＋CsA[15mg/（kg.d）],④RGZ＋CsA组（n=8）,LSD＋CsA[15mg/（kg.d）]＋RGZ（5mg/（kg.d））.在实验开始后的2wk及5wk处死大鼠,分别用免疫组化方法检测CD68和ColⅣ,RT-PCR方法检测MMP-9和TIMP-1的表达量;HE,Masson染色观察肾脏病理改变.结果：与对照组相比,CsA组及RGZ＋CsA组CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达均增高,肾小管间质单个核细胞浸润数及肾间质纤维化程度显著增加,且CsA组显著高于RGZ＋CsA组.RGZ组无明显变化.结论：RGZ可显著降低CsA对肾脏的毒性作用,其机制部分是通过降低CCN大鼠CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达,从而改善肾间质纤维化.