依那普利对压力超负荷诱导的心肌纤维化的影响及microRNA-214的表达变化

目的：探讨压力超负荷导致心肌纤维化过程中microRNA-214的表达变化，以及依那普利对心肌纤维化的影响。方法80只雄性SD大鼠随机分为压力超负荷组（Model，n=40），假手术组（Sham，n=40）。其中各组再随机分为两个亚组：依那普利治疗组（n=20）与无依那普利治疗组（n=20）。行腹主动脉缩窄术建立心脏压力超负荷大鼠模型。4周后，酶联免疫分析法测定各组大鼠血清中的PICP、ICTP、MMP-2、TIMP-2等心肌纤维化指标，荧光实时定量PCR技术检测的microRNA-214表达变化。结果压力超负荷组大鼠的PICP为（161.3±16.3）ng/L、ICTP为（3.06±0.5）、PICP/ICTP 比值为（51.1±7.3）、MMP-2为（2638.2±289.6）pg/mL、TIMP-2为（4396±365.9）ng/mL，上述指标与假手术相比，均有所增高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）；模型组MMP-2/TIMP-2比值为（0.6±0.4），显著低于假手术组（P＜0.05），依那普利处理亚组的大鼠PICP为（114.1±19.6）ng/L、ICTP为（2.5±0.7）ng/L、PICP/ICTP比值为（45.1±16.3）、MMP-2为（806.8±301.6）pg/mL、TIMP-2为（2052.6±322.3），均低于单纯压力超负荷组，异具有统计学意义（P均＜0.05）。依那普利处理亚组MMP-2/TIMP-2比值为（0.88±0.3），显著高于单纯压力超负荷组，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。同时压力超负荷处理会导致microRNA-214的表达相对于假手术组增高（2.1±0.3）倍，依那普利处理可以缓解压力超负荷引起的microRNA-21过表达，但仍为假手术组的（1.5±0.2）倍。结论依那普利可以缓解压力超负荷造成的心肌纤维化，microRNA-214与此过程有关，可作为心肌纤维化的治疗靶点或标志物。