MK—801对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛影响的实验研究

采用大鼠蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）模型，测定ＳＡＨ后不同时间基底动脉直径及局部脑血流量变化，并试验性用ＭＫ－８０１治疗，结果发现：ＳＡＨ后３０ｍｉｎ基底动脉明显变细，约为注血前的５７％，以后逐渐扩大，４８ｈ时约为注血前的７０％；局部脑血流量的变化与基底动脉变化相似，３０ｍｉｎ时为注血前的４４％，４８ｈ时为注血前的５７％，提示ＳＡＨ后出现基底动脉痉挛及其所引起的局部脑血流量的降低。ＭＫ－８０１对基底动     

人组织激肽释放酶对兔脑血管痉挛的影响

目的 探讨人组织激肽释放酶(HTK)对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后症状性脑血管痉挛(CVS)的影响.方法 建立兔CVS模型,将双侧颈总动脉结扎2周后存活的兔子随机分为4组:假手术(Sham)组、蛛网膜下腔出血(SAH)组、HTK组,尼莫地平(ND)组.除Sham组外,其余3组动物行二次枕大池注血.后两组于第1次注血后第1～5天分别经静脉给HTK或ND.所有动物于第6天处死.用三维CT血管造影(3D-CTA)观察各组注血前后基底动脉直径变化,并对比基底动脉病理改变.结果 与SAH组相比,HTK组基底动脉痉挛不明显(P<0.01),光镜见基底动脉病理改变不明显,ND组基底动脉痉挛无明显缓解(P>0.05).结论 SAH后早期应用人组织激肽释放酶对兔脑血管痉挛具有明显的改善作用.     

兔蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉挛模型的建立及继发脑损伤评估

目的建立日本大耳白兔蛛网膜下腔出血（SAH）后症状性脑血管痉挛模型。方法结扎双侧颈动脉后枕大池二次注血方法制成兔SAH后症状性脑血管痉挛模型。采用随机数字表法将兔分为SAH组和对照组,每组12只。采用三维CT血管造影（3D—CTA）检测SAH前后基底动脉直径,并观察进食量、神经功能变化,5d后取海马分别行电镜观察与超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）测定。结果与对照组比较,SAH组兔出现严重的神经功能障碍,5d后基底动脉出现明显痉挛,海马神经元出现核固缩,线粒体空泡样变等神经损伤的改变,SOD活性降低,MDA含量升高。结论该模型可以作为SAH后症状性脑血管痉挛的实验模型。     

实验性蛛网膜下腔出血基底动脉的形态学研究

【目的】应用蛛网膜下腔出血（SAH）的大鼠模型，对基底动脉进行形态学测定和组织病理学检查，动态观察SAH的病理演变过程，进一步探讨脑血管痉挛（CVS）的发生机制。【方法】50只SD大鼠随机分为对照组和SAH第1、3、5、7天组，改良枕大池2次注血法，建立SAH的模型。在相应时段处死取基底动脉，应用光学显微镜进行形态学测定，应用透射电子显微镜观察基底动脉超微结构变化。【结果】（1）光学显微镜检查：与对照组相比，SAH组发生了明显的血管痉挛，表现为血管直径减小、管壁增厚、管腔周长减少、内弹力膜皱褶，同时可见痉挛血管细胞增殖现象明显。尤以第5天组最显著（P〈0．05）。出血第1、3、5、7天组基底动脉直径分别减少了46．34％、33．95％、50．59％、17．21％；管壁厚度分别增加了98．55％、75．58％、159．27％、19．21％；管腔内周长分别减少了56．30％、45．97％、62．50％、25．77％。（2）透射电子显微镜观察：与对照组比较，SAH组内皮细胞出现类凋亡样变化，包括内皮细胞膜起泡，胞质凝聚，胞浆空泡变，核染色质凝聚、趋边。以第5天组最显著，伴有大量内皮细胞的剥离导致内弹力膜的裸露，平滑肌细胞的坏死。至第7天组，血管痉挛有所缓解，内皮细胞凋亡、坏死减轻。【结论】SAH后CVS的发生与血管周围细胞的增殖以及基底动脉内皮细胞类凋亡样变化相一致，表明凋亡和血管细胞增殖可能是CVS发生机制中非常重要的因素。同时该大鼠模型可以很好地模拟人类SAH的病理演变过程。     

大鼠枕大池二次注血蛛网膜下腔出血延迟性脑血管痉挛模型的建立

目的建立可靠的大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛模型。方法对36只SD大鼠随机分为蛛网膜下腔出血(SAH)和注生理盐水对照(NS)两组,采用枕大池二次注血的方法建立SAH模型,NS组同法注等量的NS;在首次注血或注水后35、、7天,每组各灌注处死6只大鼠,取其基底动脉比较基底动脉的内径周长和血管壁厚度。结果与NS组相比,SAH组注血后3、5、7天,基底动脉的内径周长和血管壁厚度均有显著性差异,脑血管痉挛在第7天达到高峰。结论大鼠枕大池二次注血法是可靠的SAH后迟发性脑血管痉挛模型制作方法。     

脑血管痉挛大鼠血和脑组织ET—1、NO含量动脉变化的研究

目的：探讨内皮素（ET）－1和一氧化氮（NO）在蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）及脑缺血性损害中的作用。方法：采用非开颅法大鼠SAH模型,检测24h内血及脑组织中NO和ET－1含量,并测定脑微区血流（rCBF）和基底动脉管径。结果：大鼠SAH后30min基底动脉管径缩小,rCBF持续下降;血NO减少,ET－1增多;脑组织NO和ET－1均增加。结论：血NO减少,ET增多系SAH后CVS发生的原因之一;脑组织NO和ET增多则加重脑损伤。     

蛛网膜下腔出血脑脊液不对称二甲基精氨酸水平与脑血管痉挛的相关性研究

目的 观察蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑脊液中不对称二甲基精氨酸(ADMA)和NO水平的动态变化,探讨ADMA含量与脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的关系.方法 采用枕大池二次注血法建立SAH后脑血管痉挛动物模型,分别于术前,术后1、4、7 d行经颅多普勒超声(transcranial Doppler sonography,TCD)检查测定基底动脉脑血流速度,应用酶联免疫分析法(ELISA)和硝酸还原酶法测定不同时间脑脊液中ADMA和NO含量.结果 ①SAH后脑脊液中ADMA浓度显著高于注血前正常水平(P<0.01),术后4 d达到峰值后逐渐下降,而脑脊液中NO水平注血后4 d逐渐下降至最低值(P<0.01);②SAH后血管痉挛程度逐渐加重,动脉血流第4天达到最大值后逐渐缓解,与ADMA水平时相表达一致;③SAH后脑脊液中ADMA浓度变化趋势与基底动脉血流速度相应,SAH后第4天脑脊液中ADMA浓度与NO水平呈显著负相关(r=-0.950,P<0.01),与基底动脉血流速度呈显著止相关(r=0.953,P<0.01).结论 SAH后脑血管痉挛程度与脑脊液中ADMA表达含量密切相关,SAH后脑脊液中ADMA可能通过调控NO生成水平参与了迟发性脑血管痉挛发生、发展的过程.     

法舒地尔降低TLR4表达缓解蛛网膜下腔出血后血管痉挛的实验研究

目的：建立兔蛛网膜下腔出血（SA H ）后迟发性脑血管痉挛（DCV ）模型,探讨法舒地尔防治DCV的作用及相关信号通路。方法60只新西兰大白兔分为3组,每组20只。实验组枕大池二次注血法建立S A H模型,对照组枕大池内注入生理盐水,治疗组SAH模型建立后,法舒地尔静脉给药。血管造影及经颇多普勒超声（TCD）评估血管痉挛情况,造模后第7天取材井行苏木素‐伊红染色观察基底动脉痉挛情况。免疫组织化学和Mestern blot方法检测基底动脉 Toll受体4（TLR4）的表达。结果SAH后血管痉挛模型造模成功,实验组与对照组比较基底动脉直径明显降低（P＜0．01）;治疗组基底动脉直径较实验组明显增加（P＜0．01）;免疫组织化学及 Mestern blot显示治疗组基底动脉 TLR4表达较实验组明显减少（P＜ 0．05）。结论 SAH后DCV可能与TLR4信号通路有关,法舒地尔能显著降低SAH后基底动脉TLR4表达,缓解SAH后DCV。     

苯海索对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管的影响

目的为了探讨苯海索对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛及自由基损伤的预防作用。方法采用大鼠蛛网膜下腔出血模型，放射性生物微球法测定SAH后脑皮质局部血流量（rCBF），分别采用肾上腺素自氧化法和硫代巴比妥酸法检测脑皮质超氧化物歧化酶（SOD）和脂质过氧化物（LPO）的水平。结果SAH后48h时脑皮质血流量降低57．7％（P〈0．01），LPO含节显著升高（P〈0．01）。SOD活力明显降低（P〈O．05）；苯海索可显著增加SAH后脑皮质血流量（P〈0.01）和减少IPO的生成（P〈0.01）。结论苯海索可有效防止SAH后脑血管痉挛的发生，增加rCBF，并减轻脑皮质的自由基损伤。     

实验性大鼠蛛网膜下腔出血后病理观察

在既往研究大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后局部脑血流量（rCBF）变化的基础之上，进一步观察SAH后颅底血管痉挛状态和结构变化、血脑屏障（BBB）开放及脑水肿过程．发现SAH后颅底动脉出现间期为72h的痉挛过程，rCBF变化与之有显著的相关性（r＝0．93，P＜0.01）；SAH后早期血管壁呈现强烈的收缩，无血管壁结构变化，晚期在血管壁扩张过程中有部分内皮细胞脱落，弹力膜断裂和平滑肌细胞退性变；SAH后早中期出现轻度BBB通透性增加和脑水肿，二者之间有显著的相关性（r＝0．92，P＜0．01）；BBB通透性改变与血管痉挛有显著的负相关关系（r＝－0．84，p＜005）．这些结果提示：SAH后rCBF变化是反映脑血管痉挛（CVS）状态的较好功能指标；SAH后CVS主要是由脑血管收缩功能改变所致而非血管壁结构改变所致；SAH后出现轻度的BBB开放和血管源性脑水肿，主要是由于CVS引起，但也可能间接部分地影响CVS过程。     

急性脑血管痉挛大鼠血浆及脑组织内皮素—1含量动态变化研究

目的 探讨内皮素－１（ＥＴ１）在蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后急性脑血管痉挛（ＣＶＳ）及其因性缶害中的作用。方法 应用大鼠ＳＡＨ模型,以假手术组为对照,检测２４ｈ内局部脑血流量,血浆及脑组织ＥＴ１含量的动态改变,同时于手术前后测量基底动脉（ＢＡ）管径。结果 ＳＡ后２４内ｒＣＢＦ迅速而持续降低,血浆及脑组织ＥＴＩ浓度显著增加。ＳＡＨ后ＢＡ明显痉挛。结论 血浆及脑组织ＥＴ１增加在ＳＡＨ后急性ＣＶＳ及其脑缺     

血管内穿刺法制作颅腔闭合的大鼠蛛网膜下腔出血模型

目的　建立颅腔闭合的大鼠蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ） 模型。方法　经颈外动脉或颈总动脉导入玻璃纤维至颈内动脉颅内段,刺破Ｗｉｌｌｉｓ 环而造成大鼠ＳＡＨ。对ＳＡＨ 组和假手术（ＳＯ） 组检测２４小时内局部脑血流量（ｒＣＢＦ） ,并观察基底动脉（ＢＡ） 管径。结果　在ＳＡＨ 模型大鼠的蛛网膜下腔均发现大量血液或血凝块。ＳＡＨ 后ｒＣＢＦ立即下降,并持续２４ 小时,同时ＢＡ 管径缩小。结论　血管内穿刺法能可靠诱导大鼠ＳＡＨ,并可产生脑血管痉挛。     

脑血管痉挛后体感诱发电位潜伏期变化和尼莫地平的影响

目的 探讨尼莫地平对蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后脑血管痉挛所致神经功能损伤的保护作用。方法 对单纯ＳＡＨ组和尼莫地平处理组大鼠观察手术前后基底动脉管径,并检测局部脑血流量（ｒＣＢＦ）、体感诱发电位（ＳＥＰ）及脑组织内皮素－１（ＥＴ－１）含量的动态变化。结果 ＳＡＨ组大鼠在诱导ＳＡＨ后ｒＣＢＦ立即降低,并持续２４ｈ,同时有基底动脉痉挛;ＳＡＨ后１ｈ开始至２４ｈＳＥＰ潜伏期逐渐延长,脑组织ＥＴ－１含量显     

脑池应用重组链激酶预防猪迟发性脑血管痉挛

目的　研究重组链激酶 (r SK)在预防蛛网膜下腔出血 (SAH)后迟发性脑血管痉挛 (DCV)中的作用。方法　选取家猪 12头 ,随机分成SAH对照组和r SK治疗组 ,每组 6头 ,用腰穿枕大池置管 2次注血法制作动物模型 ;第 2次注血后 2 4h ,治疗组经留置导管注入r SK 15mg ,对照组注入生理盐水 ;两组均行脑脊液 (CSF)引流 ,并测定CSF中氧合血红蛋白 (OxyHb)含量 ;以实验前后脑血管造影和基底动脉 (BA)组织学改变作为脑血管痉挛的判定指标。结果　对照组双侧颈内动脉 (ICA)和BA明显痉挛 (P <0 .0 1) ;BA电镜和组织切片检查有内膜增生、内褶、弹力层断裂等病理改变 ;OxyHb随时间逐渐升高。治疗组总体血管直径变化无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;BA均正常 ;OxyHb随时间逐渐降低。结论　r SK可溶解蛛网膜下腔中的血凝块 ,预防SAH后DCV的发生     

Relationship between endothelin-1 and ischemic brain damage after subarachnoid hemorrhage and protective effect of Ginkgo biloba extract

Ｃｅｒｅｂｒａｌｖａｓｏｓｐａｓｍ（ＣＶＳ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｊｏｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ（ＳＡＨ）,ｗｈｉｃｈｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｔｈｅｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｄｉｓａｂｉｌｉｔｙｆｒｏｍｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｎｓｐｉｔｅｏｆｅｘｔｅｎｓｉｖｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ,ｔｈｅｐｒｅｃｉｓｅｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆＣＶＳｒｅｍａｉｎｓｕｎｃｌｅａｒａｎｄｎｏｓａｔｉｓ…     

经侧脑室短期重复应用重组链激酶预防家猪迟发性脑血管痉挛

目的　观察重组链激酶 (r SK)经侧脑室给药 ,预防蛛网膜下腔出血 (SAH)后迟发性脑血管痉挛 (DCV)的作用。方法　选取家猪 12头 ,随机均分成SAH对照组和r SK治疗组 ,经腰穿枕大池置管 2次注血法制作SAH动物模型 ;第 2次注备后 2 4h ,治疗组经侧脑室在 2 4h内 ,连续 3次注入r SK ,5mg/次 ,对照组注入生理盐水 ;两组均经腰穿留置管行脑脊液 (CSF)引流 ,并测定CSF中氧合血红蛋白 (OxyHb)含量 ;以实验前后脑血管造影和基底动脉 (BA)组织学改变作为脑血管痉挛的判定指标。结果　对照组双侧颈内动脉 (ICA)和BA明显痉挛(P <0 .0 1) ;BA电镜和组织切片检查有内膜增生、内褶、弹力层断裂等病理改变 ;OxyHb随时间逐渐升高。治疗组总体血管直径变化无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;BA均正常 ;OxyHb随时间逐渐降低。结论　经侧脑室短期重复给予r SK并CSF引流 ,有较好的预防SAH后DCV的作用。     

Research on the pathogenesis of cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage

目的 :进一步研究脑血管痉挛的发生机理 ,为临床治疗服务。方法 :采用 1 4只成年家犬 ,实验组 9只 ,对照组 5只 ,通过 2次枕大池注血法建立蛛网膜下腔出血 (SAH)模型。观察痉挛血管的自由基变化、血管活性、血管造影像、超微结构变化。另外 2 0只犬用来观察血管扩张剂的作用。结果 :实验组较对照组自由基含量高 ,血管活性降低 ,血管狭窄 ,管壁损害重。结论 :尼莫地平对急性痉挛有效 ,对慢性痉挛无效 ;慢性血管痉挛是以管壁结构性狭窄为特点。     

两种蛛网膜下腔出血模型所致脑血管痉挛的比较性研究

目的探讨两种蛛网膜下腔出血模型所致脑血管痉挛的情况。方法选用健康Wistar大鼠36只,随机分为对照组、一次注血组、二次注血组。对照组注入生理盐水0.3 ml、一次注血组注入无抗凝自体血0.3 ml、二次注血组在1次注血后48 h再次注入0.3 ml。不同时间点在体观察基底动脉管径变化,动态检测大鼠顶叶皮层局部脑组织血流量（rCBF）。结果（1）注血1 h后,一次及二次注血组基底动脉痉挛明显,与对照组比较均有显著显著性差异（P〈0.01）,注血3 d后一次注血组基底动脉痉挛得到缓解,二次注血组基底动脉则持续痉挛,与一次注血组比较均有显著显著性差异（P〈0.01）。（2）注血1 h后,一次及二次注血组rCBF值均较对照组降低（P〈0.01）。注血3 d后,一次注血组rCBF逐渐恢复,二次注血组与一次注血组比较明显降低（P〈0.01）结论一次注血模型适宜研究早期脑血管痉挛,二次注血模型则可造成脑血管的持续性痉挛。     

磁共振灌注成像评估动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床研究

目的 探讨磁共振灌注成像在动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的诊断价值,并探讨脑血流动力学与脑血管痉挛之间的关系.方法 采用磁共振灌注加权成像和全脑血管造影的方法,对38例动脉瘤性蛛网膜下腔出血后(7±2)d的患者进行检查并动态观察.通过磁共振灌注成像检查采集大脑全动脉供血区,大脑中动脉供血区和基底节区所选感兴趣区的...