Lewis大鼠下丘脑中肾阳虚相关mRNA表达及超微结构观察

摘 要：目的 通过对Lewis大鼠下丘脑中肾阳虚相关mRNA表达及超微结构的观察,为进一步研究Lewis大鼠肾阳虚体质的机制提供依据。方法 采用Lewis大鼠与皮下注射氢化可的松法和切除肾上腺损伤HPA法建立的两种实验性肾阳虚模型进行比较,并通过检测各组大鼠下丘脑中TNF-α、IFN-γ、IL-10、CRH、MR、GR mRNA表达和下丘脑、肾上腺组织超微结构的观察等,对Lewis大鼠肾阳虚体质机制进行研究。结果 与正常Wistar大鼠比较,Lewis组大鼠下丘脑GR、IL-2 mRNA表达明显升高（P<0.01）,而下丘脑CRH、TNF-α、IFN-γ、IL-10 mRNA表达明显降低（P<0.01）;Lewis大鼠肾上腺皮质束状带略变薄,线粒体减少,且有轻微变形肿胀;Lewis大鼠下丘脑神经元细胞体胞核大,核形不规则,线粒体明显减少,神经细胞突触减少,突触前部的分泌小泡减少。结论 未经干预处理的Lewis大鼠存在自发性的CRH mRNA低水平表达、HPA轴的功能失衡,存在免疫相关细胞因子mRNA的异常表达和免疫器官一定程度的病理改变, Lewis大鼠具有自发肾阳虚体质或肾阳虚证前期。     

糖皮质激素对HPAA的影响及仙灵脾的调整作用

目的:采用大剂量外源性糖皮质激素建立大鼠肾阳虚模型,研究该模型脏器重量的变化,并从分子水平探讨肾阳虚证病理改变及仙灵脾的调整作用和可能机制.方法:建立肾阳虚动物模型,脏器称重,以实时荧光定量RT-PCR技术,测定各组大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴钙调蛋白(CaM) mRNA表达的变化,以及仙灵脾对其的影响.结果:肾阳虚模型组大鼠各脏器重量较对照组明显减轻,仙灵脾灌胃有明显改善作用.肾阳虚大鼠下丘脑、肾上腺CaM mRNA水平升高,垂体组织CaM mRNA水平没有显著变化;仙灵脾能够降低下丘脑组织CaM mRNA水平,但对肾上腺影响不显著.结论:下丘脑中CaM mRNA水平升高与肾阳虚证有关,下丘脑CaM mRNA水平的降低是仙灵脾改善肾阳虚症状的作用机制之一.     

固本增骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠血清BALP及NEI网络组织中CaM、CaMK Ⅱ mRNA表达的影响

目的 观察固本增骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠下丘脑、垂体、脾脏、肾上腺和股骨组织中钙调蛋白（CaM） mRNA、CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMK） mRNA表达以及血清骨碱性磷酸酶（BALP）的影响,探讨固本增骨方通过神经-内分泌-免疫（NEI）网络调节防治骨质疏松的机制。方法 采用双侧去卵巢法建立大鼠骨质疏松模型,随机分为模型对照组、戊酸雌二醇组、固本增骨方高、中、低浓度组,分别予以生理盐水、戊酸雌二醇、不同剂量（9.2、4.6、2.3 g/kg）生药灌胃;选取同龄雌性大鼠作为空白对照组（仅灌胃生理盐水,不造模）。干预后,分别在第4、8、12、16周时各组随机抽取10只大鼠,心脏取血,ELISA法检测血清BALP含量,分别于动物模型成功后,灌胃干预4、8、12、16周后采用实时荧光定量-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏、股骨组织中CaM、CaMKⅡ mRNA表达。结果 在干预的不同时相点,模型组大鼠血清BALP及NEI网络下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏、股骨组织CaM、CaMKⅡ mRNA表达与空白对照组差异有统计学意义（ P＜0.05）。与模型对照组相比,戊酸雌二醇组和固本增骨方组血清BALP质量浓度及下丘脑、垂体组织CaM mRNA表达升高（ P＜0.05）,而肾上腺、脾脏、股骨组织CaM mRNA表达及下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏、股骨组织CaMKⅡ mRNA表达降低,差异有统计学意义（ PCaM、CaMKⅡ mRNA表达的调节作用稍差（ PCaM、CaMK Ⅱ具有相同程度的调节作用。结论 固本增骨方可提高去卵巢骨质疏松模型大鼠的血清BALP质量浓度,调节去卵巢骨质疏松模型大鼠NEI网络中CaM、CaMKⅡ mRNA的表达,从而防治骨质疏松。     

逍遥散对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴调控作用机制的初步研究

目的 观测逍遥散对慢性应激损伤大鼠海马对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调控的变化,探讨逍遥散抗应激损伤的神经内分泌变化.方法 以慢性多相性应激大鼠为研究对象,动物分组采用随机数字表法;RU-38486为工具药;酶联免疫吸附法检测大鼠血清皮质酮(CORT);荧光免疫组化方法 检测大鼠海马神经元内糖皮质激素受体(GR).结果 与空白对照组(1.09±0.11;0.57±0.10)相比较,模型组大鼠海马神经元内GR表达明显减少(0.65±0.10;P＜0.01),促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达明显升高(1.12±0.11;P＜0.01),RU-38486组大鼠海马神经元内GR表达明显增加(1.59±0.11;P＜0.01),CRH mRNA表达明显减少(0.48±0.10;P＜0.05).而逍遥散组大鼠海马神经元内GR及下丘脑CRH mRNA表达均无统计学差异(0.62±0.08;0.97±0.13;P＞0.05);与模型组比较,RU-38486及逍遥散干预大鼠海马神经元内GR表达均明显增加(P＜0.01),下丘脑CRH mRNA表达均明显降低(P＜0.01).结论 慢性应激可导致大鼠海马神经元内GR表达减少,下丘脑CRH mRNA表达升高,而逍遥散能抑制这种因慢性应激所致的海马神经元内GR及下丘脑神经元内CRH mRNA的表达变化,这可能是逍遥散调控慢性应激状态下HPA轴的兴奋性以达到抗应激损伤的关键机制.     

大鼠严重创伤后早期下丘脑c-fos和CRH mRNA的表达

目的 探讨严重创伤后下丘脑c-fos蛋白和CRH mRNA表达变化的关系。方法 以大鼠右肺中部重度撞击伤加右股骨中段骨折为模型，采用Western印迹和RT-PCR方法观察大鼠下丘脑组织内c-fos蛋白和CRH mRNA表达变化。结果 伤后下丘脑c-fos含量30min达高峰，以后迅速下降；CRH mRNA表达的变化明显迟于c-fos的变化，创伤后下丘脑CRH mRNA含量于2h增加最为明显，然后持续增加，12h达最高。结论 严重创伤后早期下丘脑迅速增加的c-fos对CRH mRNA的上调可能起关键的作用。     

注意缺陷多动障碍模型大鼠HPA轴功能的变化研究

目的:观察注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物自发性高血压大鼠(SHR)血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平及下丘脑糖皮质激素受体(GR)、糖皮质激素受体(MR)、CRH及海马GR、MR mRNA的表达情况,探讨SHR大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能及相关影响因素。方法:以幼年SHR大鼠为ADHD模型组、Wistar京都大鼠(WKY)为对照组,采用ELISA法检测血清CORT、ACTH、CRH水平,RT-PCR法检测大鼠下丘脑GR、MR、CRH及海马GR、MR mRNA的表达水平。结果:SHR大鼠血清CORT、ACTH水平明显低于WKY大鼠(P<0.01),血清CRH水平明显高于WKY大鼠(P<0.01),下丘脑及海马GR、MR mRNA的表达水平明显高于WKY大鼠(P<0.01),而下丘脑CRH mRNA表达则低于WKY大鼠(P<0.01)。结论:SHR大鼠HPA轴呈低反应性,可能与CRH启动障碍及下丘脑和海马GR、MR mRNA高表达相关。     

PKA信号通路调控体外培养大鼠脑片的CRH mRNA表达的研究

目的探讨大鼠下丘脑神经元表达促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) mRNA的蛋白激酶A (PKA)信号调控机制.方法通过大鼠下丘脑脑片实验模型,运用Western blot及逆转录多聚合酶链反应(RT-PCR)技术,观察CRH激活下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体(CRH1R)后PKA信号通路的活性变化,及其与CRH mRNA表达的关系.结果 CRH可引起下丘脑脑片磷酸化PKA、磷酸化环腺苷一磷酸反应元件结合蛋白(CREB)及CRH mRNA含量明显增加,而CP-154526、H89可显著抑制磷酸化PKA、磷酸化CREB及CRH mRNA含量的增加.结论在下丘脑离体脑片培养条件下,CRH可通过PKA途径实现对下丘脑神经元CRH mRNA的表达的超短正反馈调节.     

大鼠重型颅脑损伤后早期下丘脑CRH表达增加及其意义

目的探讨在大鼠重度颅脑损伤后下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的表达和分泌。方法应用多功能小型生物撞击机致大鼠重度颅脑损伤,采用免疫组化和PCR等技术进行检测下丘脑CRH表达的变化和规律。结果重度颅脑损伤后1h CRH表达明显增加,主要分布于室旁核和视上核,且表达呈逐渐增加的趋势,在伤后2-6h表达增高显著。结论重度颅脑损伤后早期炎症、应激反应中,下丘脑产生的CRH存在明显的增加,可能参与全身免疫炎症反应。     

从下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨附子肉桂在肾气丸中补肾阳的作用

[目的]通过研究肾气丸、附桂混悬液和六味地黄丸对肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响,探求附子和肉桂在肾气丸中补肾阳的作用。[方法]将60只SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、肾气丸组、附桂混悬液组和六味地黄丸组,每组12只。采用氢化可的松肌内注射制备肾阳虚大鼠模型,药物干预组在造模同时分别给予相应的药物进行干预,1次/d,连续20d。每隔4d记录1次动物的症状体征（体重、肛温、饮水、摄食、大小便、脱毛、拱背、蜷缩及抓取激惹反应）。实验结束后,腹腔静脉采血,分离血清,ELISA法测ACTH、CORT含量;取下丘脑制备匀浆,ELISA法检测CRH和CRHR1含量。[结果]肾阳虚模型组动物出现体重下降,肛温降低,摄食量和饮水量减少等肾阳虚典型症状。与正常组相比,大鼠下丘脑、垂体、肾上腺、性腺（卵巢、睾丸）脏器显著萎缩;血清ACTH、CORT及下丘脑CRH和CRHR1含量显著降低。药物干预后,肾气丸能显著改善肾阳虚动物的症状体征,升高血清ACTH、CORT和下丘脑CRH、CRHR1含量;附桂混悬液能在一定程度上改善肾阳虚大鼠上述检测指标,但较肾气丸弱。六味地黄丸不能改善肾阳虚大鼠的上述检测指标。[结论]附子和肉桂在肾气丸中可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥补肾阳的作用。     

大鼠严重创伤后早期下丘脑CRH的表达

目的 探讨在颅脑撞击伤应激反应中下丘脑表达和分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的变化规律及其反馈调节机制。方法 应用BIM－Ⅲ型多功能小型生物撞击机致伤，采用免疫组化和Western blot等技术进行检测下丘脑CRH的表达变化和分布规律。分组：对照组、撞击伤后15min、30min、1h、2h、6h、12h撞击伤组、撞击伤治疗组，治疗组用CRH1受体（CRH1R）特异性阻滞剂CP－154526处理。结果 正常情况下，CRH少量的表达于下丘脑室旁核和视上核，撞击伤后1h CRH表达明显增加，主要分布于室旁核和视上核，且表达呈逐渐增加的趋势，在2－6h时相点表达明显增加，6h后开始回落；用CP－154526治疗的大鼠，撞击伤后下丘脑CRH表达的增加明显减少。结论 在创伤性应激反应中，CRH对下丘脑合成和分泌CRH存在明显的调节作用，CRH通过与CRH1R的结合在其中可能起着关键的作用。     

拓展利用病案资源 突出病案服务功能

从病案信息利用的范围及病案信息利用的管理两大方面阐述了病案在信息时代所处的地位及其利用价值,同时就拓展病案利用价值提出了一些建议。     

病案信息管理发展趋势

目的探索病案信息管理未来发展方向。方法将病案信息管理过程中所涉及的问题进行分析。结果病案信息管理在医疗、教学、科研、医院管理、医疗保险、法律等起着举足轻重的作用。结论病案信息管理发生显著的变化,向数字化、高智能化的电子病案方向发展。     

服务创新是提升病案质量的保证

病案服务创新是病案工作持续发展的根本动力。病案服务创新要做到服务观念创新,服务内容创新,服务方式创新,服务机制创新。服务创新,由被动服务向主动服务转变,由单一服务向全面服务转变,由一般服务向深层次服务转变,从而更好地为医院各项建设服务。     

强迫症的亚型探讨与疗效比较

目的：探讨认知行为心理治疗（CBT）在强迫症（OCD）患者各亚型治疗中的有效性和规律性。方法：本研究为临床对照研究。符合入组标准的强迫症患者按患者自愿原则分为两组,治疗观察3、6个月。疗效评定分别运用Yale-Brown强迫量表,自拟的自评好转程度量表和临床疗效评定。结果：认知行为心理治疗合并药物治疗组31例,临床有效率70.9%,其中治愈率1.8%。单纯药物治疗组24例,临床有效率33.3%。Yale-Brown强迫量表在6个月两组有显著性差异（P〈0.05）。其中强迫症亚型（怕脏型、反复检查型和反复担心型）的疗效比较,怕脏型在治疗3个月末两组间自评量表评分有显著性差异（P〈0.05）;反复担心型在治疗6个月末两组间Yale-Brown强迫量表总分有显著性差异（P〈0.05）;反复检查型两组间无统计学差异。结论：认知行为心理治疗合并药物治疗强迫症的疗效明显优于单纯药物治疗。强迫症的亚型在治疗中的有效性次序为：反复担心型〉怕脏型〉反复检查型。     

谈文学审美过程对医务人员自身素质的影响

文学是为满足人的审美需求而产生、存在和发展的。文学以其对美的寻求、揭示、建构和表现,丰富着人们的精神世界,彰显着自身存在的价值。正如席勒所说：＂审美是人性的完成＂。文学和医学是两种互补的认识方式,文学可以说是医学的原动力。文学审美过程是促使医务人员自我完善的过程,可以提高医务人员的综合素质;促进医务人员的医患伦理建构。     

罗格列酮在多囊卵巢综合征促排卵周期中的疗效探讨

目的:探讨罗格列酮(Rosiglitazone)对有胰岛素抵抗的多囊卵巢患者促排卵治疗的影响.方法:133例临床上有PCOS(多囊卵巢综合征)表现的不孕患者通过OGTT(口服葡萄糖耐量实验)、胰岛素及C肽释放实验,检出胰岛素抵抗(IR)患者81例.将81例病人随机分为A、B、C三组,分别给予促排卵药、罗格列酮、罗格列酮与促排卵药合用,共治疗2个月经周期,比较三组用药前后及用药后三组间的Homa IR(胰岛素抵抗指数)、FFA(游离脂肪酸)、TNFα(肿瘤坏死因子)和排卵率的变化.结果:用罗格列酮治疗前后患者的Homa IR指数、血清FFA和TNFα明显下降(P＜0.05).罗格列酮与促排卵药合用排卵率明显优于单用促排卵药(P＜0.05)和单用罗格列酮(P＜0.005).结论:罗格列酮能有效地改善胰岛素抵抗,提高促排卵成功率.     

探索病案质检工作的新模式

目的通过探讨病案质检工作的新思路、新方法,以达到提高病案质量,从而提高医疗质量的目的。方法运用现代医院管理的理论知识,结合病案质检的实际将理论知识融于实践之中。结果改进了病案质检的工作模式,由单一质检转变为多元化工作模式。结论环节病历质量、终末病历质量都得到了很大提高,同时强化了临床的质量意识和自我保护意识。     

对七情病因概念的形成分析

七情作为病因概念,首见南宋·陈无择<三因方>.一般对这一概念来源的讨论,多仅追溯到<黄帝内经>中有关情志致病的论述,而对于七情病因概念中可能存在的"非<内经>"内容,讨论甚少.通过分析<三因方>中与 "七情"有关的论述,笔者认为,陈无择的七情病因概念,由<素问·举痛论>"九气"、<诸病源候论>"七气"、<礼记>"七情"以及宋明理学心性论等多种元素构成.探讨这一问题,对于认识中医学概念的建构规律,正确理解和改造现代中医学七情概念有重大意义.     

常见脉象寸口部光电血管容积图的参数分析

为了研究不同脉象与血管容积图的关系,应用“BC－4型”定量式光电血管容积仪对432例受检者（包括正常脉象和10种常见病脉）进行寸口脉光电血管容积图检测,同步进行血流动力学参数分析。结果表明,与正常脉象比较,种种病脉在寸口脉血管容积图上均显示出各种脉象的参数特征,而血流动力学指标的变化反映了不同脉象形成的心血管病理生理特点。提示寸口部光电血管容积图参数为各类病理脉象的临床诊断提供了客观化依据。     

参加死亡病例讨论对死亡病案质控的意义

目的提高死亡病案质量、医疗质量和医护人员的法律意识。方法质量控制等有关人员参加死亡病例讨论,找出问题缺陷、总结经验、吸取教训。结果发现病案首页项目填写错误或漏填较普遍,病历不能及时完成,讨论流于形式,医师自我保护意识差。结论质控人员参加死亡讨论,有利于医护合作、医药配合、科室协作、提高病历质量及医疗质量。