心肌细胞钙离子与心力衰竭

<正>心力衰竭是目前心血管疾病中最常见、对患者危害最大的疾病。由于心力衰竭的病因和发病机制非常复杂,因此对心力衰竭发病机制的研究至关重要。心力衰竭是指心肌收缩或舒张能力降低,导致心输出量减少的病理生理过程。目前对心力衰竭发病机制的研究已经从整体的病理生理机制深入到细胞分子水平,其中心肌肥大对心力衰竭发生起着关键作用。发育成熟心肌因无法像胚胎时期心肌那样正常生长发育,病理状态下心肌出现肥大以致心力衰竭。钙离子(Ca~(2+))是心肌细胞最重要的第二信使,在调节心肌收缩功能、基因表达、心肌肥大和心力衰竭中具有重要作用。目前,普遍认为心力衰竭的诱发     

离体心肌细胞损伤模型研究进展

在心血管药品研发与机制研究中,离体心肌细胞培养技术被广泛应用.临床心血管疾病的病理变化十分复杂.目前,根据临床病症的特点,离体心肌细胞损伤模型主要分为6种,分别是缺氧复氧损伤模型、H2O2自由基损伤模型、阿霉素药源性损伤模型、乌头碱致心律失常损伤模型、AngⅡ致心肌肥大损伤模型、异丙肾上腺素致心肌肥大损伤模型.6种模型均不完美,有各自的优缺点,以及最为相似的临床证型,因此根据研究内容选择适合的离体心肌细胞损伤模型显得尤为重要.     

C／EBPβ控制耐力运动诱发的心脏生理性生长和抗病理性重构

心肌能通过使其细胞增大来适应外界压力的增加，这一应激反应适应于生理性刺激或病理性刺激对心脏造成的高负荷压力。例如，在负荷运动，高血压等刺激下，心肌都会出现明显的肥大和增殖现象。病理性心肌肥大可导致心力衰竭或心律失常，但生理性肥厚却不能引起这些疾病，所以弄清楚这两种类型的心肌肥大分子机制具有重要的临床意义。     

血管紧张素Ⅱ致心肌细胞肥大作用研究进展

血管紧张素（Ang）Ⅱ是肾索-Ang系统（RASS）中的一种主要的多功能活性肽，同时也是一种重要的心肌肥大刺激因子，具有生长因子样作用，通过与特异的AngⅡ受体结合，可直接导致心肌肥厚，对心肌的结构、功能产生重大的影响。本文就AngⅡ致心肌细胞肥大作用的最新研究进展作一综述。     

肿瘤抑制因子PTEN与心肌肥大关系的研究

[摘要]目的：观察肿瘤抑制因子PTEN在心肌肥厚大鼠心肌组织以及在血管紧张素诱导的肥大心肌细胞中的表达，探讨PTEN在心肌肥大发生发展中的作用以及相关机制。方法：采用腹主动脉狭窄术制备压力超负荷心肌肥厚动物模型，及血管紧张素诱导新生大鼠心肌细胞肥大模型，应用逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）方法、Westernblot及免疫组化等方法，分别检测各组PTEN mRNA和蛋白表达的变化，     

Pyk2在Goldblatt鼠左心室肥大心肌中的变化

目的以两肾一夹肾性高血压大鼠为模型,研究肥大心肌中富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶（Pyk2）介导的细胞信号转导的变化及其意义。方法制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型,分别于术后第1、4、8和12周测定尾动脉血压和心肌肥大指数,免疫组织化学法检测肥大心肌组织中Pyk2及其磷酸化表达。结果大鼠肾动脉狭窄术后4周心肌肥大已发生,8周至12周心肌肥大进一步加重;术后4、8、12周大鼠心肌组织Pyk2活性逐渐增加,心肌Pyk2活性与心肌肥大程度呈显著正相关。结论随肾动脉狭窄时间的延长,Pyk2活性逐渐增加是导致心肌肥大加剧的重要原因;Pyk2非受体酪氨酸激酶介导的信号通路可能是心肌肥大的重要的信号通路。     

丝裂素活化蛋白激酶在心肌细胞肥大中的作用

目的：研究神经肽Ｙ（ＮＰＹ）在高血压心肌细胞肥大中的作用。方法：复制腹主动脉狭窄和高盐摄入性高血压大鼠模型。测定对照组和高血压血浆、心肌ＮＰＹ水平和心肌丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性。结果：高血压大鼠心重、ＮＰＹ水平和心肌ＭＡＰＫ活性均较显著高于对照组（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。心肌ＭＡＰＫ活性与左心室肥大程度呈正相关（ｒ＝０．８０９，Ｐ〈０．０１）。结论：ＭＡＰＫ系统可能在ＮＰＹ致心肌细     

心室重构中心脏非心肌细胞和心肌细胞的相互作用及与AngⅡ的关系

心脏在很多病理情况下都可以发生心室重构。心室重构实际上是一个涉及到心脏的心肌细胞、非心肌细胞、基质及血管的复杂过程。非心肌细胞引起心肌细胞肥大的机理目前尚无统一的认识。但有许多研究证明，非心肌细胞是通过局部旁分泌产生激素实现其作用的。其巾主要是肾素一血管紧张素一醛固酮系统。AngⅡ促使心肌细胞肥大、非心肌细胞增殖及胶原合成增多。是否还有其他的多种因子参与这一过程以及AngⅡ是通过何种信号途径影响心肌细胞的结构和功能尚待进一步研究阐明。     

甲状腺功能亢进对妊娠后期母鼠心脏的组织学影响

目的：研究妊娠后期甲亢母鼠和正常母鼠心脏的组织学改变。方法：建立甲亢合并妊娠wistar大鼠模型,观察其行为变化、体重变化,检测甲状腺功能水平;取孕16 d、孕18 d、孕20 d母鼠心脏,经bouin氏固定液固定,行masson染色,观察心肌组织学改变,测量心肌细胞直径和长度。结果：甲亢合并妊娠大鼠心肌间胶原纤维增多,心肌细胞直径增大、细胞增长,且程度随着受孕时间延长而增加。结论：妊娠合并甲亢母鼠心脏可能引发心肌肥大、心肌纤维化。     

同型半胱氨酸对心肌细胞质量及蛋白质合成的影响

目的探讨同型半胱氨酸对心肌细胞肥大和蛋白质合成的影响。方法以培养的SD乳鼠心肌细胞为实验模型,以心肌细胞蛋白含量、表面积和蛋白合成速率作为心肌细胞肥大的指标,探讨同型半胱氨酸对上述指标的影响。结果与对照组相比,经同型半胱氨酸作用后,单个心肌细胞蛋白质含量实验组显著高于对照组,在三组实验组中,随着同型半胱氨酸浓度升高,单个心肌细胞质量也随之增加。实验组单个心肌细胞表面积显著高于对照组,不同浓度的同型半胱氨酸对心肌细胞表面积的影响也具有显著性差异。以[3H]-Leu掺入量来评价同型半胱氨酸对心肌细胞蛋白合成速率的影响,用同型半胱氨酸作用6h后的心肌细胞[3H]-Leu掺入量显著高于对照组。结论同型半胱氨酸在培养的心肌细胞中能促进蛋白质的合成,导致心肌细胞质量增加和细胞表面积增加,从而导致心肌细胞肥大。     

心肌肥厚大鼠心肌细胞核体外转录活性和RNA核孔转出的变化

目的研究大鼠心肌细胞核体外转录活性、RNA核孔转出和核外Ca2 浓度([Ca2 ])对其的影响,以探讨心肌重塑时核Ca2 在其中的作用和意义.方法制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核,同位素掺入法分析心肌细胞核体外转录活性和RNA核孔转出.结果腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥大,伴有明显的血流动力学异常.与正常对照组比较,腹主动脉缩窄心肌肥厚组细胞核体外转录活性和RNA核孔转出明显增加.在核外[Ca2 ]大于10-4mol/L时,转录活性和RNA核孔转出发生显著变化(P＜0.05).结论压力超负荷心肌肥厚发生时,细胞核体外转录活性上调,RNA核转出量增加,可能在介导基因表达异常中起重要作用.     

细胞周期蛋白D1基因表达在心肌肥大形成中的时相性变化

目的：观察心肌肥大形成过程中细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）基因表达的时相性变化,并探讨ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１在心肌肥大形成中的作用。方法：肛用腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥大模型,设缩窄手术组及假手术对照组,观察两组大鼠手术后不同时间心脏左心室（含左心室游离与室间隔）质量与体质量比、左心室游离壁厚度及心肌细胞横径的变化,以确证模型的稳定建立;其后应用ＲＮＡ印迹法分析检测ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因表达     

脐血MSCs移植对心肌梗死区旁残存心肌组织的影响

目的研究脐血间充质干细胞(MSCs)移植对心肌梗死区域旁残存心肌组织的影响。方法自孕犬脐血中分离、培养MSCs,经Laz基因转染和5-氮胞苷体外肌源性诱导后移植入犬急性心肌梗死模型(移植组,n=18)。分别于移植后1、4、8周处死动物,取心肌组织标本行TUNEL染色观察残存细胞凋亡情况并计算凋亡指数;应用激光共聚焦扫描显微镜图像分析系统检测残存心肌细胞体积;Nagar-Olsen染色观察心肌胶原网络的变化。以等量生理盐水注射作为移植对照组(n=18)。结果与对照组比较,移植组缺血区部各时间点切片位观察到凋亡细胞数目显著减少,凋亡指数明显降低;残存心肌细胞肥大明显;移植后第8周,心肌组织内胶原纤维排列整齐、规律。结论脐血MSCs移植可通过减少心肌细胞凋亡、促使残存心肌细胞肥大、调节心肌胶原网络而改善心功能。     

月见草油对培养心肌细胞肥大的抑制作用

目的 探讨宁夏产月见草油对体外培养大鼠心肌细胞肥大的抑制作用.方法 将培养的SD大鼠乳鼠的心肌细胞随机分为三组：空白对照组、胰岛素样生长因子-I（IGF-I）组和IGF-I ＋月见草油组.选择最佳剂量进行实验,观察各组心肌细胞存活率、形态,细胞DNA、RNA含量及细胞面积变化,并观察超微结构的改变.结果 实验各组细胞死亡百分率均＜5%;月见草油可使由IGF-I致肥大心肌细胞的DNA、RNA含量减低,细胞面积缩小（均P＜0.05）;超微结构显示月见草油可使由IGF-I致肥大心肌细胞肌丝的增粗减弱.结论 月见草油对IGF-I致体外培养的心肌细胞肥大有抑制作用.     

Fas、FasL在兔甲亢性心脏病中的表达及其意义

目的:研究Fas、FasL在甲亢性心脏病心肌组织中的表达,并探讨其在甲亢性心脏病发病中的可能作用及临床意义。方法:新西兰白兔20只,随机分为两组:实验组和对照组,每组各10只。实验组腹腔注射左旋甲状腺素(50μg/kg/d×28天)建立甲亢动物模型。分别于实验第0、7、14、21、28天测定兔心率、体重、体温,耳缘静脉采血,用放免法测TT3、TT4。实验前后超声心动图检测左室(LV)、左室后壁(LVPW)、室间隔(IVS)厚度、左房(LA)内径及左室射血分数(LVEF)。光镜下观察心房、心室肌形态结构,测定心肌细胞直径,Masson染色测定胶原容积分数(CVF),免疫组化半定量检测Fas、FasL在左、右心房及心室的表达。结果:实验组LA、LV、LVPW、IVS厚度,心室质量指数,心肌细胞直径、CVF以及左房、左室Fas阳性表达较对照组明显增加,两者比较有统计学意义(P<0.05)。结论:左旋甲状腺素(Levothyroxine L-Thy)可诱导心肌肥厚、心肌细胞结构改变、心肌细胞凋亡以及心肌间质纤维化;Fas/FasL系统可能与甲亢性心脏病的发生发展有关。     

雄性兔膀胱出口部分梗阻动物模型的建立

采用成年雄性新西兰白兔,应用膀胱颈部结扎的方法。制成膀胱出口部分梗阻动物模型模拟人类继发于良性前列腺增生（BPH）所引起的膀胱功能改变。在手术后5周测定实验兔膀胱重量、容量及其逼肌束的收缩性。结果发现梗阻组实验兔膀胱重量明显增加,容量明显减少,逼尿肌收缩性明显下降,它为研究人类继发于BPH的膀胱逼尿肌功能障碍的发生机制及探索对膀胱功能恢复的治疗提供有效的动物模型。     

大鼠虚寒证模型的研制

目的目前的虚寒证模型存在两个环节的不足一是可能未能在寒证的基础上达到寒邪伤阳而致虚;二是虚证上未达到"精气夺则虚”.本实验尝试通过加大造模量改进这一模型.方法雌性WistarⅡ级大鼠,按照动物体温分为对照组和虚寒证组.虚寒证用较典型的造模药物灌胃造模,但用量较大,时间较长.造模结束检测有关指标.结果与对照组比较,虚寒证组动物外观差,舌质淡嫩,明显腹泻,体重增长减缓,体温较低,食量减少,游泳时间缩短,受激排便增多.血浆cGMP含量、乳酸脱氢酶活性、肾脏指数、脾脏指数、肝脏指数、肾上腺指数显著增高,皮质醇含量、T含量、卵巢指数、血清乳酸含量显著降低,cAMP/cGMP比值,E2含量、E2/T比值、胸腺指数有降低趋势.血清IL-2含量、血清木糖吸收率、血清TT3含量无显著差异.结论本模型有程度较深的寒证表现,并出现虚证.     

内镜辅助下治疗男性乳房肥大疗效分析

目的 比较内镜辅助下治疗男性乳房肥大和传统乳晕切口治疗男性乳房肥大的临床效果。方法 选取2017年1月—2018年1月武汉天美乳腺专科医院就诊男性乳房肥大者170例为研究对象，均为双侧乳房肥大，其中内镜辅助下治疗87例为实验组，传统乳晕切口治疗83例为对照组。术前常规体检，标记肥大乳房区和手术切口，常规乳腺超声和钼靶检查。比较两组手术时间、术中出血量、术后并发症、患者满意度等。结果 两组患者伤口均甲级愈合，实验组患者手术时间较对照组长（P?<0.05）；实验组在手术出血量、术后并发症发生率等方面均优于对照组患者（P?<0.05）。结论 内镜辅助下男性乳房肥大治疗术具有术中出血少、术后并发症少、满意度高等优点，值得临床推广。     

降钙素基因相关肽对高血压性与运动性心肌肥厚影响的对比研究

目的：探讨高血压性与运动性心肌肥厚的产生机制的差异。方法：以缩窄大鼠的腹主动脉加盐负荷制作高血压性心肌肥厚,以游泳运动制作运动性心肌肥厚模型,用特异性放射免疫测定技术,检测心肌组织和血浆中降钙素基因相关肽（CGRP）的含量。结果：高血压组大鼠心肌组织和血浆中CGRP含量显著低于运动组和对照组（P＜0．05）。结论：CGRP可能在降低心肌肥厚程度中具有一定作用,并有利于肥厚心肌血液供应,使心肌收缩功能增强。     

西红花酸对压力超负荷致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原的影响

目的 研究西红花酸对压力超负荷所致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原含量的影响。方法 采用腹主动脉部分狭窄术致大鼠心肌肥厚模型，大鼠分为早期组和晚期组，又各自分为假手术对照组、模型组、卡托普利组、西红花酸100，50mg/kg组。测定心脏重量参数，采用试剂盒测定Na^ ，K^ —ATPase;Ca^2 ，Mg^2 —ATPase的活力及羟脯氨酸的含量。结果 模型早期组(术后24h)ATPase活性明显降低，模型晚期组(术后1个月)ATPase活性降低更加明显，羟脯氨酸的含量明显增加。西红花酸晚期组(给药1个月)能显著提高心肌组织的ATPase活力，降低胶原的含量。结论 西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。