鼻炎康片中可能非法添加化学药物的检测方法研究

目的?建立检测鼻炎康片中可能非法添加化学药物的检测方法。方法?采用高效液相色谱二极管阵列检测法（HPLCDAD）、高效液相色谱串联质谱联用技术（LC/MS/MS联用技术）建立了同时检测13种鼻炎康片中可能非法添加化学药物的方法。结果?13种化学物质得到良好分离,高效液相色谱（HPLC）法在测定范围内线性关系良好,HPLC法检测限为0.8005～2.454ng,LC/MS/MS法检测限为4.004～408.4pg,HPLC法平均回收率为95.83%～100.82%。结论?本方法快速、准确、灵敏、可靠,可用于鼻炎康片中可能非法添加化学药物的检测。      

厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定研究

目的建立高效液相色谱法测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片中厄贝沙坦、氢氯噻嗪含量的方法,并对方法的可行性进行研究。方法采用高效液相色谱法对厄贝沙坦氢氯噻嗪片中的厄贝沙坦和氢氯噻嗪的含量进行测定,同时对该高效液相色谱测定方法的准确性、精密度、重复性、稳定性进行考察。结果试验测得厄贝沙坦的回归方程为Y=2.787×105X-2635.1(r=0.9999),说明厄贝沙坦浓度在1.50～13.00g/mL范围内有良好的线性关系;氢氯噻嗪的回归方程为Y=2.854×105X+186.32(r=0.9999),说明氢氯噻嗪浓度在1.20～25.00g/mL范围内有良好的线性关系;试验测得厄贝沙坦含量相对标准偏差RSD为0.23%,氢氯噻嗪含量相对标准偏差RSD为0.15%,该试验结果说明使用高效色相色谱法测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的含量具有良好的精密度;试验测得厄贝沙坦含量相对标准偏差RSD为2.28%;氢氯噻嗪含量相对标准偏差RSD为0.31%。该试验结果说明使用高效色相色谱法测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的含量具有良好的稳定性。试验测得厄贝沙坦含量相对标准偏差RSD为0.18%,氢氯噻嗪含量相对标准偏差RSD为0.30%。该试验结果说明使用高效色相色谱法测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的含量具有良好的重复性;试验测得厄贝沙坦的平均回收率是100.30%,氢氯噻嗪氧化的平均回收率为100.20%。结论采用高效液相色谱法对厄贝沙坦中厄贝沙坦、氢氯噻嗪的含量进行测定,检测方法操作快速、简单、方便,并且具有良好的准确度、稳定性、重复性,值得推广使用。     

高效液相色谱法测定珍菊降压片中氢氯噻嗪和芦丁的含量

目的 建立高效液相色谱法测定珍菊降压片中氢氯噻嗪及芦丁的含量.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(250×4.6mm,5μm),以0.05mol/L枸橼酸溶液:乙腈(82:18)为流动相;检测波长270nm.结果 氢氯噻嗪浓度在2.5～25.0μg/ml范围内,浓度与其峰面积呈良好线性关系,平均回收率为99.22％,RSD为0.50％;芦丁浓度在10.0～100.0μg/ml范围内,浓度与其峰面积呈良好线性关系,平均回收率为99.67％;RSD为0.72％,表明本法可用于样品含量测定.结论 该法简便、快捷,重复性好,可用于珍菊降压片中氢氯噻嗪和芦丁的质量控制.     

液质联用检查15种降压类药物及数据检索库的建立

目的 为打击中药制剂及保健食品中非法添加化学药物现象,建立准确、灵敏的HPLC-MS/MS方法甄别中药制剂及保健食品中可能添加的15种化学降压药物.方法 采用Waters(R)Sunfire C18色谱柱,梯度洗脱:流动相A为20 mmol·L-1醋酸铵溶液,流动相B为甲醇-乙腈(2:1),检测波长为230 nm,流速为1 mL·min-1(分流比为4:1).选择正负离子全扫描方式检测临床常用的15种降压药,利用质谱解析软件研究了上述化合物的质谱裂解规律.通过比较样品峰与对照品峰的一级质谱、二级质谱质荷比,确定样品中是否掺杂了化学药物.结果 在上述色谱及质谱条件下,15种降压药物HPLC图谱分离度良好,质谱分辨率符合鉴别要求.HPLC-MS/MS方法测定上述化学物质的最小检出量为1～80 ng.结论 该方法灵敏度、准确性、重现性均可满足定性检查的要求,简便,快捷.     

UPLC/S/MS法检测保健食品中的咖啡因、酚酞和西布曲明

目的建立快速、准确、灵敏的检测减肥保健食品中非法添加咖啡因、酚酞和西布曲明的分析方法。方法采用ACQUITY BEH C18色谱柱（2.1×150mm,1.7μm）,0.03mol.L-1乙酸铵溶液（含0.1%的乙酸）（A）-甲醇（B）梯度洗脱,流速0.25 mL.L-1,检测波长225nm;进行UPLC/MS/MS多反应监测模式下的定性及定量分析。结果在检测的样品中检测到有咖啡因、酚酞及西布曲明。结论此方法灵敏准确,可用于不同减肥保健食品中非法添加咖啡因、酚酞和西布曲明的同时检测。     

复方氢氯噻嗪片剂的质量控制

目的:对自制复方氢氯噻嗪片剂中缬沙坦及氢氯噻嗪两种药物建立系统、全面的质量控制方法,保证该药品质量稳定、可控。方法:采用高效液相色谱法测定两种药物的含量,色谱柱为Kromasil-C18柱(Φ200 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-水-冰醋酸(500∶500∶1)为流动相,检测波长为230 nm,流速为0.5 mL/min,进样量为20μL,柱温为室温。结果:缬沙坦含量为标示量的94.55%,在10~40μg/mL的浓度范围内与峰面积呈良好的线性(r=0.999 6,n=9),平均回收率为100.05%,RSD=1.25%(n=9)。氢氯噻嗪含量为标示量的96.63%,在5~20μg/mL的浓度范围内与峰面积呈良好的线性(r=0.999 2,n=9),平均回收率为100.24%,RSD=0.82%(n=9)。结论:高效液相色谱法专属性好,操作方便,结果准确,重现性好,能有效地控制复方氢氯噻嗪片剂中两种药物的质量。     

LC-MS/MS联用在线检测中成药中不同种类激素类成分的研究

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对中成药中掺加激素类成分进行检测,以方便监控,并保障用药安全。方法采用C18色谱柱(2.1×100 mm,3.5μm),流动相为乙腈:水(50:50),流速0.2 mL/min。样品在三重四级杆串联质谱中经ESI源离子化后以Full Scan,Daughter等方式进行测定。结果 LC-MS/MS在线同时检测法可以同时检测出样品中普通液相色谱检测法不能确定的激素类成分。结论本研究建立了一种简单易行的中成药中十种常见激素成分的定性检测方法 ,为中成药质量控制提供了一种稳定性好、精密度高、结果准确可靠的监控方法 。     

HPLC法同时测定复方利血平氨苯蝶啶片中3组分的含量

目的建立测定复方利血平氨苯蝶啶片中氢氯噻嗪、硫酸双肼屈嗪和氨苯蝶啶含量的方法。方法采用高效液相色谱法,以氰基柱(4.6 mm×250 mm,10μm)为色谱柱,以0.01 mol/L庚烷磺酸钠溶液(用体积分数20%磷酸调节pH值至2.7)-乙腈(体积比85∶15)为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长为316 nm。结果氢氯噻嗪、硫酸双肼屈嗪和氨苯蝶啶分别在60~180μg/mL的浓度范围内有良好的线性关系(r=0.999 9);氢氯噻嗪、硫酸双肼屈嗪和氨苯蝶啶平均加样回收率分别为100.2%、100.1%和100.3%,RSD值分别为0.36%、0.85%和0.83%(n=9)。结论本方法简便、快速、准确度高,可用于复方利血平氨苯蝶啶片的质量控制。     

减肥保健食品中非法添加盐酸西布曲明的检测

目的检查减肥保健食品中非法加入的盐酸西布曲明。方法采用薄层色谱法和紫外分光光度法进行定性的鉴别,并用高效液相色谱法来测定减肥保健品中掺入的盐酸西布曲明的含量。结果检测的15个市售样品中,有8个检出了盐酸西布曲明。结论试验方法简便、快速,结果可靠,可有效检测减肥保健品中非法加入的盐酸西布曲明。     

减肥类保健食品中非法添加酚酞定性定量检测方法的研究

目的 建立减肥类保健食品中非法添加酚酞的液质联用鉴别法及高效液相色谱含量测定法.方法 对减肥类保健食品中添加的酚酞以液相色谱分离,采用离子阱质谱进行定性鉴别,流动相为0.5%甲酸-乙腈(70∶30),离子化模式为ESI(+),阱内击碎电压为0.86 V;然后采用反相液相色谱对酚酞进行定量,流动相为水-乙腈(70∶30),检测波长为230 nm.结果 该质谱条件下,酚酞产生[M+H]+分子离子峰,二级质谱的特征碎片离子明显.液相色谱定量法的线性范围为1.09～218 mg·L-1,平均回收率为99.57%.结论液质联用法定性准确、可靠;液相色谱含量测定方法简单、快速、重复性好.     

LC/MS/MS法测定兔血浆中的盐酸伪麻黄碱及美敏伪麻溶液的药动学研究

目的建立兔灌胃美敏伪麻溶液后血浆中的盐酸伪麻黄碱的LC/MS/MS测定方法,并研究该制剂的药动学。方法兔灌胃给药后采集各时点血样,经甲醇沉淀蛋白法处理,应用HPLC-ESI-三级四极杆串联质谱测定盐酸伪麻黄碱的浓度,采用统计矩分析方法计算药动学参数。结果盐酸伪麻黄碱的线性范围为1～300 ng.mL-1（r=0.995 5）,回收率为97.5%～108.5%,RSD均小于10%;药动学参数：t1/2为（1.8±0.4）h,Cm ax为（26.6±9.6）μg.L-1,Tm ax为（0.6±0.3）h,AUC0-t为（82.8±24.6）μg.h.L-1。结论建立的方法灵敏、准确、快速、特异性强,适用于盐酸伪麻黄碱的血药浓度测定和药动学研究。     

UPLC/MS/MS法同时测定人血浆中人参皂苷Re和Rg1含量及对参附冻干粉针剂的药代动力学评价

目的 在人血浆中建立一种快速灵敏的同时测定人参皂苷Re和Rg1含量的超高效液相色谱串联质谱(UPLC/MS/MS)检测方法.方法 采用Acquity UPLCTM BEH C18分析柱(1.7 μm, 2.1×100 mm),三重四级杆质谱检测器,在多反应检测模式(MRM)下分别选择质荷比(m/z) 969.6 →789.3、 m/z 823.5→643.2 和m/z 803.5 →387.1对Re、Rg1和内标地高辛进行检测.18名健康志愿者提供的324份血浆样品用该方法进行检测,并进行参附冻干粉针剂的药代动力学研究.结果 每个样品仅需要50 μL的血浆,洗脱时间仅需4 min.Re和Rg1的最低检测限均为0.025 ng/mL.在0.1～200 ng/mL内线性关系良好(r2>0.999).人参皂苷Re及Rg1在人血浆中的药动学参数均符合三室开放模型.结论 本法具有灵敏、快速的特点,适用于人参皂苷Re、Rg1血药浓度的同时测定以及静脉滴注参附冻干粉针剂药代动力学的研究.     

伊曲康唑分散片人体药动学及生物等效性研究

目的 研究伊曲康唑分散片受试制剂与参比制剂在健康志愿者体内的药代动力学和生物等效性. 方法 20名健康男性受试者随机双周期交叉单剂量口服伊曲康唑分散片受试制剂和参比制剂200mg,采用液相色谱-质谱-质谱联用测定不同时刻血浆中伊曲康唑的药物浓度,求出主要药物动力学参数.结果 伊曲康唑分散片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数TMAX 分别为(4.55±0.83)和(4.25±1.02)h,C MAX分别为(170.7±70.8)和(155.5± 73.3)ng/ml,tl/2分别为(19.3±4.6)和(20.4±11.4)h, AUCo-t分别为(2385±1281)和(2257±1168)ng h/mL,A 0-∞分别为(2496±1334)和(2371±1207) ng. h/mL.伊曲康唑分散片的相对生物利用度为(112.5±39.2) % .结论 伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊为生物等效制剂.     

国产米氮平片人体生物等效性研究

目的:评价国产米氮平片人体生物利用度和生物等效性。方法:22名健康男性受试者随机交叉口服国产和进口米氮平片,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定血浆中米氮平的浓度,结果:受试药物和参比药物的药代动力学主要参数分别为:Tmax:1.43±0.72和1.43±0.71 h;Cmax:69.1±34.8和65.4±35.3 ng/ml;t?:24.5±6.1和23.8±6.1h;AUC0-t:842±387和814±419 ng·h/ml;AUCO-∞:885±103和857±436 ng·h/ml。以AUCO-t计算,米氮平片的相对生物利用度平均为107.3±19.2%。结论:国产与进口米氮平片生物等效。     

固相萃取-UPLC-MS/MS法建立大鼠血浆中蒜氨酸含量测定方法

目的建立基于UPLC-MS/MS与固相萃取(SPE)相结合的大鼠血浆中蒜氨酸的分析方法。方法用强阳离子基质的SPE柱提取大鼠血浆中的蒜氨酸和降低基质效应,UPLC-MS/MS法进行测定。结果对SPE方法中淋洗液和洗脱液进行优化,选择水为淋洗液,甲醇-氨水(95∶5)为洗脱液,回收率>68%;蒜氨酸的标准曲线相关系数r2>0.99;蒜氨酸测定的日内精密度和日间精密度良好,相对标准偏差(RSD%)分别低于2.1和8.2。结论本方法可有效降低复杂生物样品中的基质效应,测定方法准确、可靠,具有很好的应用前景。     

人血浆中阿戈美拉汀浓度的测定及其药代动力学

建立测定人血浆中阿戈美拉汀浓度的LC-MS/MS方法,测定单剂量口服25 mg阿戈美拉汀片后其在中国健康受试者体内的血药浓度,利用Phoenix WinNonlin 6.3.0软件计算药代动力学参数。该方法中阿戈美拉汀浓度的线性范围为0.051 3~10.38 ng/mL(r=0.999 4),最低检测浓度为0.051 3 ng/mL。日内、日间精密度测定RSD均小于15%。单次口服给药后,阿戈美拉汀的c_max为(13.25±15.78)ng/mL,t_max为(0.68±0.41)h,AUC_last为(14.00±19.26)ng/mL·h,AUC_inf为(14.14±19.35)ng/mL·h,t_1/2为(0.78±0.44)h。本方法简便、准确、重现性好,可用于阿戈美拉汀血药浓度的测定及其人体药代动力学研究。     

用高效液相色谱-质谱-质谱法测定小鼠血浆和大脑中的石杉碱甲及药动学

目的建立小鼠血浆和大脑中石杉碱甲的液质联用测定法,测定灌胃给药后小鼠血浆和大脑中石杉碱甲浓度的动态变化以及药动学参数。方法小鼠血浆及大脑样品经液液萃取,用高效液相色谱-质谱-质谱(LC-MS-MS)联用法检测。色谱柱:PHENOMENEX C18柱,100mm×2mm,5micron;流动相为甲醇∶水(1%甲酸溶液)=60∶40;用于定量的离子为m/z243→154(石杉碱甲)和m/z278→203(内标:克仑特罗)。结果所建立的血浆的方法线性范围为1~1 000ng/mL,脑的方法线性范围为1~1 000ng/mL,它们最低检测限为1ng/mL,(r=0.999 0),RSD<7%,可以检测小鼠灌胃后石杉碱甲在血和脑中的浓度;血浆石杉碱甲浓度-时间变化可用一室模型拟合,主要药动学参数分别为Tmax=6min,Cmax=281ng/mL,AUC(0→tn)=35 266ng.L-1.min-1,AUC(0→∞)=38 056ng.L-1.min-1,t1/2=99min;在大脑中的药物浓度-时间变化用非房室模型拟合,主要药动学参数分别为Tmax=60min,Cmax=224ng/mL,AUC(0→tn)=44 344ng.L-1.min-1,AUC(0→∞)=58 571ng.L-1.min-1。结论该方法灵敏度高,简便快速,可用于药代动力学及相关研究;石杉碱甲在小鼠大脑中的消除速度比血浆缓慢。     

伊曲康唑分散片人体生物等效性研究

目的:评价国产伊曲康唑片人体生物利用度和生物等效性。方法:22名健康男性受试者随机交叉口服伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定血浆中伊曲康唑的浓度,结果:受试药物和参比药物的药代动力学主要参数分别为:Tmax:4.55±0.83和4.25±1.02h;Cmax:170.7±70.8和155.5±73.3ng/ml;t1/2:19.3±4.6和20.4±11.4h;AUC0-t:2385±1281和2257±1168ng.h/ml,AUC0-∞:2496±1334和2371±1207ng.h/ml。以AUC0-t计算,伊曲康唑分散片的相对生物利用度平均为112.5±39.2%。结论:伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊生物等效。     

盐酸格拉司琼胶囊健康人体药代动力学研究

目的:建立测定人血浆中格拉司琼浓度的LC/MS/MS法,并应用于健康人体药代动力学研究.方法:12例健康受试者单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼胶囊,LC/MS/MS法测定血浆中格拉司琼浓度,采用非房室模型统计矩法计算药代动力学参数.结果:单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼胶囊后,主要的药代动力学参数Cmax、tmax 、t1/2、MRT、Cl/F、AUC0 24和AUC0-∞分别为(6.93±1.90)ng/ml,(1.35±0.29)h,(5.59±1.87)h,(8.05±1.84)h,(54.23±16.08)L/h,(36.61±8.87)ng·h·ml-1和(39.32±9.36)ng·h·ml-1.结论:本分析方法的准确度、灵敏度、专属性及定量线性范围等均符合生物样品的分析要求,适用于盐酸格拉司琼胶囊的人体药代动力学研究.     

HPLC/MS/MS同时测定血浆肾上腺素、去甲肾上腺素、可的松和氢化可的松的方法建立

目的 建立高效液相色谱-质谱-质谱联用 （HPLC/MS/MS）同时测定血浆中的肾上腺素、去甲肾上腺素、可的松和氢化可的松的方法。方法 样品经乙腈沉淀蛋白和萃取后,15 000 r/min 离心5 min,取上清液进样分析。电喷雾离子源 (ESI), 正离子检测, 多反应监测 (MRM) 方式定量分析。 结果 肾上腺素、去甲肾上腺素、可的松和氢化可的松在0.02～200.00 ng/mL浓度范围内线性良好 （相关系数均≥0.999）,检出限分别为4.13 pg/mL、4.64 pg/mL、4.29 pg/mL和4.52 pg/mL,日内和日间精密度分别为1.19%~5.42%和2.16%~6.04%;将所建立的方法用于空白人血浆样品分析,加标回收率为80.0%~109.0%,样品测定精密度为3.93%~7.57%。结论 本研究所建立的方法快速灵敏,适合血浆样品的批量分析。