遗传性出血性毛细血管扩张症三例并家系调查

遗传性出血性毛细血管扩张症三例并家系调查湖南医科大学附属第二医院党西强，刘家伟涟源钢铁厂职工医院周再宜１病例例１：女，９岁。１岁起每年反复鼻衄５～６次，每次出血量５０～２００ｍｌ，可自止或需压迫止血，６岁时曾因鼻衄长达２天而休克，给输血、输液后才脱险...     

不同肾脏血管损害程度的紫癜性肾炎患儿外周血内皮祖细胞数量与功能变化

目的 探讨内皮祖细胞(EPCs)数量、迁移与黏附能力的变化及与紫癜性肾炎(HSPN)患儿肾脏血管损害的关系.方法 将48例HSPN患儿按肾脏血管损害程度分为轻、中、重3组;分离与培养外周血单个核细胞,免疫荧光法鉴定EPCs,流式细胞术检测EPCs的数量,并检测其迁移与黏附能力.结果 血管中、重度病变组外周血CD34、血管内皮生长因子受体2(KDR)、CD133阳性细胞率均低于轻度病变组(P均＜ 0.05),血管重度病变组外周血CD34、KDR、CD133阳性细胞率均低于轻度病变组与中度病变组(P均＜ 0.05).血管轻、中、重度病变组外周血EPCs黏附与迁移能力依次降低,重度病变组明显高于轻、中度病变组(P均＜ 0.05).结论 肾脏血管损伤参与HSPN的发生与发展,而EPCs的数量、迁移与黏附能力变化是肾脏血管病变的重要影响因素.     

尿酸上调肾小管上皮细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶蛋白水平对肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的 观察不同水平尿酸对体外培养的肾小管上皮细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)及活性氧簇(ROS)的影响,探讨尿酸损害肾小管上皮细胞的可能机制.方法 分离肾小管上皮细胞,将其分为对照组与尿酸干预组(尿酸干预组又分0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L<'1>4个亚组),每组重复6孔;紫外分光光度法测定肾小管上皮细胞内NADPH蛋白水平;光泽精化学发光法测定肾小管上皮细胞内超氧阴离子(O<,2>)生成量;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)与琼脂糖凝胶电泳法检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 24 h后,0.1 mmol·L<'1>尿酸干预组NADPH酶蛋白水平与O<,2>生成量较对照组仅轻微增高,0.2、0.4、0.8 mmol·L<'1>尿酸干预组NADPH酶蛋白水平与O<,2>生成量均较对照组显著增高(P<,a><0.01).对照组细胞均未形成明显的DNA凋亡梯带,0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L<'-1>尿酸干预组均可见明显的DNA凋亡梯带,0.4、0.8 mmol·L<'-1>尿酸干预组DNA凋亡梯带较0.1、0.2 mmol·L<'-1>尿酸干预组更为明显.TUNEL结果显示:对照组,0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L<'-1>尿酸干预组的凋亡率分别为(17.5±1.0)‰、(72.4±12.4)‰、(136.8±13.4)‰、(328.7±32.6)‰、(427.2±51.5)‰,0.1、0.2、0.4、0.8 mmoi·L<'-1>尿酸干预组细胞凋亡率均明显高于对照组(P<,a><0.01),各尿酸干预组之间细胞凋亡率随着尿酸干预浓度的增高而增高;相关分析发现肾小管上皮细胞凋亡率与肾小管上皮细胞内NADPH酶蛋白水平及O<,2>生成量呈显著正相关(r=0.765、0.792,P<,a><0.01).结论 肾小管上皮细胞在持续高尿酸的作用下,可激活细胞内NADPH酶蛋白表达,释放O<,2>,启动氧化应激级联反应,使肾小管上皮细胞持续受损而导致肾小管上皮细胞凋亡增加.     

葡茶多酚对尿酸诱导的肾小管上皮细胞TGF-β1表达的影响

目的研究葡茶多酚对尿酸诱导的肾小管上皮细胞TGF-β1表达的影响。方法培养分离肾小管上皮细胞,分对照组、尿酸组、葡茶多酚组（在尿酸干预基础上,分别加入终浓度为0．2、0．4、0．8mg／L的葡茶多酚）共5组,MTT法测细胞增生率、TUNEI。测凋亡率、ELISA测TGF-β1分泌,RT-PCR测TGF-β1mRNA表达。结果与尿酸组相比,加入葡茶多酚干预后,肾小管上皮细胞增生率明显增高（P〈0．01）,葡茶多酚干预浓度愈高,肾小管上皮细胞增生率则愈高;葡茶多酚各浓度组在任一时间点凋亡率均明显低于尿酸组,差异有显著意义;葡茶多酚各浓度组之间相比,浓度愈高,则培养细胞凋亡率愈低,差异有显著意义,尿酸作用时间愈长,则培养细胞凋亡率愈高;葡茶多酚各浓度组在任一时间点培养上清TGF-β1浓度均明显降低,差异有显著意义;葡茶多酚各浓度组之间相比,浓度愈高,则培养上清TGF-β1浓度愈低,差异有显著意义,尿酸作用时间愈长,则培养上清TGF-β1浓度愈高;葡茶多酚各浓度组在任一时间点培养上清TGF-β1mRNA表达均明显降低,差异有显著意义;葡茶多酚各浓度组之间相比,浓度愈高,则培养上清TGF-β1mRNA表达愈低,但0．2mg／L葡茶多酚组与0．4mg／L葡茶多酚组、0．4mg／L葡茶多酚组与0．8mg／L葡茶多酚组差异无显著意义,0．2mg／L葡茶多酚组与0．8mg／L葡茶多酚组之间差异有显著意义,尿酸作用时间愈长,则TGF-β1mRNA表达愈高。结论高尿酸能抑制肾小管上皮细胞的增生,减少肾小管上皮细胞的凋亡及TGF-β1的表达与分泌。     

原发性肾病综合征儿童24小时动态血压与肾素-血管紧张素-醛固酮水平的关系

目的：应用24 h动态血压监测(24 h ABPM)探讨原发性肾病综合征（PNS）儿童血压变化并探讨肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）致24 h动态血压（ABP）变化的机制。方法：对114例PNS儿童进行24 h ABP和随机血压（CBP）监测,并检测血浆肾素（PRA）、血管紧张素II（AngII）和醛固酮（ALD）水平及与24 h ABP相关关系。结果：114例PNS儿童动态血压升高101例（88.6%）,轻度、重度隐匿性高血压45例（39.5%）,非杓型血压80例(70.2%)。收缩压（SBP）血压指数与负荷大于舒张压（DBP）血压指数与负荷。PNS儿童睡眠血压指数与负荷大于醒时血压指数与负荷。PNS儿童男性血压DBP指数与负荷均大于女性儿童DBP指数与负荷。PNS组卧位血PRA、AngII、ALD水平高于正常对照组,同时PNS儿童血压升高组卧位血AngII水平高于血压正常组。AngII与SBP、DBP指数和负荷均明显正相关。结论：PNS儿童发生高血压的比例较高,其中隐匿性高血压、非杓型血压占较大比例,SBP升高较DBP明显, 睡眠血压升高更明显,男性DBP升高较女性更明显。PNS儿童RAAS水平升高可能主要通过AngII使血压上升。［中国当代儿科杂志,2010,12（10）：788-792］     

肾病综合征和急性肾炎患儿肾组织PAX2的表达及临床意义

【目的】通过对儿童肾病综合征及急性肾炎肾组织PAX2表达的对照研究,探讨PAX2在肾脏病理发生中的作用,为肾脏病理损害和慢性进展的发生机制研究提供新思路.【方法】采用免疫组化法观察PAX2在肾活检组织中的表达情况,对儿科28例肾病综合征及18例急性肾炎患儿进行对比研究.【结果】①所有肾病综合征及急性肾炎肾病理切片均存在不同程度PAX2再表达,且其中肾远端小管表达明显高于近端小管（P〈0.05）,足细胞表达微弱.②PAX2表达密集部位的肾小管多呈现明显扩张或结构不完整表现.③近端小管PAX2表达急性肾炎组较肾病综合征组明显增高（P〈0.05）,而远端小管表达两组间无明显差异.④按病理类型统计,ECPGN组足细胞无阳性表达,ECPGN组近端小管表达较其他三种病理类型（FSGS、MPGN和MsPGN）明显增高（P〈0.05）,远端小管各病理类型间无显著性差异（P〉0.05）.⑤各病理类型PAX2表达积分与病理积分对比显示,肾小球病理积分高低与足细胞PAX2表达积分无明显关系;肾小管病理积分最低者PAX2表达积分为居中组,而PAX2表达积分较高者病理积分均相对较高.【结论】①儿童肾病综合征和急性肾炎肾组织均存在PAX2胎儿期回归表达.②PAX2再表达部位主要在肾小管,足细胞表达微弱,且与肾脏病理类型有关.③适度表达有利于肾小管再生修复,过表达则导致肾小管损害.     

PAX2在紫癜性肾炎患儿肾组织的表达及其临床意义

【目的】探讨PAX2在紫癜性肾炎发生中的作用及临床意义.【方法】采用免疫组化法观察30例紫癜性肾炎肾活检组织PAX2的表达情况.【结果】①所有紫癜性肾炎肾病理切片均存在不同程度PAX2再表达,且其中肾远端小管表达明显高于近端小管（P〈0.05）,足细胞表达微弱,Ⅲa级和Ⅳa级未见足细胞表达.②表达密集部位的肾小管多呈现明显扩张或结构不完整表现.③PAX2在HSPN不同肾脏病理级别的表达积分,无论在近端小管,还是远端小管,各组间差别均无统计学意义.【结论】①紫癜性肾炎患儿肾组织存在PAX2胎儿期回归表达.②紫癜性肾炎PAX2再表达部位主要在肾小管,足细胞表达微弱,其表达程度可能与其病理损害有关.     

先天性成骨不全3例报告

先天性成骨不全是一种遗传异质性结缔组织病,特别是骨质疏松,骨折,蓝巩膜及早年性耳聋。现将我科近年发现的3例报告如下。     

儿茶素对肾病综合征TGF-β1表达的影响研究

目的：研究儿茶素对肾病综合征大鼠TGF-β1表达的影响。方法：20只SD雌性大鼠随机分成正常组、肾病组、激素组、儿茶素治疗组共4组。实验末应用生化法测定血清中白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、BUN、转化生长因子 β1(TGF-β1)及24 h尿蛋白排泄量,分别应用免疫组化与原位杂交法检测肾固有细胞中TGF-β1与TGF-β1mRNA的表达,并应用半定量评分法对各组大鼠病理改变进行计量分析。结果：儿茶素治疗组大鼠血清中总TGF-β1 ［(59.40±8.12) μg/L］、活性TGF-β1 ［(47.56±9.88) μg/L］,肾组织中TGF-β1 ［(45.1±2.0)%］、TGF-β1 mRNA 表达水平［(51.6±3.19)%］均明显低于肾病组［分别为(127.78±16.11) μg/L,(93.79±12.45) μg/L,(56.9±3.5)%,(60.4±4.8)%］(P<0.01);与肾病组相比,儿茶素治疗组血清Alb明显增高,TG含量明显下降［(11.28±4.18) g/L vs (1.46±0.71) g/L;(2.89±0.64) mmol/L vs (6.02±0.90) mmol/L;P<0.01］;与肾病组相比,儿茶素组大鼠肾脏病理损害明显减轻(P<0.05)。结论：儿茶素可通过抑制TGF-β1 mRNA的表达,降低肾脏局部及血清中活性TGF-β1蛋白表达水平,减轻肾脏损伤,改善肾功能,延缓肾脏病理慢性进展。