黄芪多糖对大鼠慢性阻塞性肺疾病羟脯氨酸和基质金属蛋白酶-9的影响

目的 观察黄芪多糖对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中羟脯氨酸和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响.方法 采用香烟熏吸加气管内注入脂多糖(LPS)法建立大鼠COPD模型.黄芪多糖高、中、低3个浓度及强的松灌胃干预30 d.生化法检测肺组织中羟脯氨酸含量,RT-PCR法检测MMP-9基因表达水平,免疫组化法半定量检测MMP-9蛋白含量.结果 模型组大鼠肺组织羟脯氨酸含量和MMP-9表达水平较正常对照组明显增加(P＜0.01);黄芪多糖干预后,羟脯氨酸呈剂量依赖性明显减少(P＜0.05,P＜0.01),MMP-9基因及蛋白表达水平亦明显降低,以中剂量效果最明显.结论 黄芪多糖可减少COPD大鼠肺组织羟脯氨酸的含量和MMP-9的表达,这种作用与改善COPD的肺损伤程度有一定关系.     

JNK与ERK在慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌细胞凋亡中的作用

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠骨骼肌凋亡和JNK、ERK的表达,初步探讨JNK、ERK参与慢性阻塞性肺疾病骨骼肌细胞凋亡的机制。方法:将80只健康成年雄性Wistar大鼠分为COPD模型组及对照组,分别为60只和20只。用烟熏法建立COPD模型,对照组不熏香烟,再饲养至90d,称量大鼠的体重,将模型组的大鼠分为营养不良及营养正常两组,分组依据为小于对照组大鼠平均体重的90%为COPD营养不良大鼠。测定大鼠的一般情况、大鼠肺组织、气道的病理改变;趾长伸肌重量以及体重的变化;趾长伸肌病理变化;趾长伸肌的细胞凋亡率;JNK与ERK在组织切片上的表达;趾长伸肌的细胞凋亡率与JNK与ERK的相关性。结果:1模型组大鼠呈弓背状呼吸,饮食饮水减少,活动量显著减少,皮毛杂乱无光泽。而对照组大鼠各项指标均正常;2COPD组大鼠肺组织支气管管壁增厚,并且在肺组织周围有大量的炎性细胞浸润,肺泡壁变薄,肺泡腔扩大,符合COPD特征性的病理改变;3COPD模型组大鼠的趾长伸肌以及体重较对照组显著降低,且COPD营养不良组更明显(P<0.05);4COPD模型组大鼠趾长伸肌肌纤维明显萎缩;5COPD模型组大鼠骨骼肌细胞凋亡率明显高于对照组,且COPD营养不良组更明显(P<0.05);6COPD模型组大鼠JNK、ERK的表达率明显高于对照组,且COPD营养不良组更明显(P<0.05);7趾长伸肌的细胞凋亡率与JNK以及ERK的表达呈正相关(P<0.05)。结论:COPD模型组大鼠的体重下降以及骨骼肌萎缩可能与JNK和ERK介导的细胞凋亡有关。     

一氧化氮合酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型中的表达

目的:通过观察一氧化氮合酶(NOS)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型肺内的表达与分布,探讨其在吸烟导致COPD中的作用机制.方法:30只健康雄性二级SD大鼠随机分为健康对照组(15只)和COPD模型组(15只),采用烟熏加气管内滴入猪胰蛋白酶(PPE)联合的方法建立大鼠COPD模型,COPD模型制备后,行肺组织病理学检查;应用免疫组化方法观察肺内内皮型NOS(eNOS)、诱导型NOS(iNOS)的表达情况,且应用显微-微机图像处理系统进行定量分析.结果:联合应用烟熏和PPE在较短的时间内建立了较理想的COPD模型;一氧化氮合酶在正常肺组织与COPD的肺组织均有表达,主要定位在细胞浆内;免疫组化结果表明模型组iNOS在支气管黏膜上皮呈强阳性表达,肺血管eNOS表达明显减弱,与健康对照组比较有显著性(P＜0.01).结论:吸烟可引起iNOS的过量表达,引起肺部损伤,导致COPD的发生;同时大量吸烟可导致肺血管eNOS的表达减弱.     

钙蛋白酶抑制剂Calpeptin对慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌萎缩的抑制作用

目的:探讨钙蛋白酶抑制剂Calpeptin对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌萎缩的抑制作用及机制.方法:大鼠随机分为模型组30只和健康对照组18只,模型组大鼠建立COPD模型.随机抽取6只COPD模型大鼠和6只健康对照组大鼠,行肺功能测定及肺组织病理检测,证实造模成功.剩余24只COPD模型大鼠随机分为Calpe...     

慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中树突状细胞的变化

目的 了解慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织中的DCsmRNA表达变化.方法 通过烟熏＋脂多糖（LPS）方法建立COPD大鼠模型.HE染色观察气道及肺组织病理学的改变,同时用荧光定量RT-PCR检测CD86mRNA及OX-62mRNA在肺组织中的表达变化.结果 COPD模型组大鼠肺组织HE染色符合慢性支气管炎及肺气肿的病理改变.与正常对照组相比,COPD模型组大鼠CD86mRNA及OX-62mRNA表达均增加（P＜0.01）.结论 COPD模型组大鼠第28天病理表现符合人类COPD的特征性病理改变,提示COPD大鼠模型建立成功.COPD模型组大鼠肺组织中CD86mRNA及OX-62mRNA的表达较正常对照组明显升高,提示树突状细胞（DCs）在COPD大鼠肺部表达增加,这可能是COPD发生发展的重要因素.     

COPD大鼠T细胞介导转录因子对Th1/Th2细胞调控的实验研究

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠T细胞介导的转录调节因子 (T-bet) 、GATA-结合蛋白3 (GATA-3)、孤独核受体(RORgammat)的表达。方法 将30只大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组,每组15只。COPD模型大鼠采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入法建立COPD模型,模型复制成功第28 d,采用肺功能仪检测肺功能,酶联免疫吸附法检测大鼠血清γ干扰素（IFN-γ）、白介素(IL)-4、IL-17表达,Western blot检测肺组织T-bet、GATA-3、RORgammat蛋白表达。结果 与正常对照组比较,COPD模型组大鼠肺功能参数、血清IL-4水平降低,血清INF-γ、IL-17、Th1/Th2,肺组织T-bet、T-bet /GATA-3、RORgammat蛋白表达升高 (P<0.05)。肺功能参数0.3 s用力呼气容积（FEV0.3）与血清INF-γ水平,肺组织T-bet/GATA-3蛋白表达呈负相关, 用力肺活量（FVC）与血清IL-4水平呈正相关,FEV0.3/FVC 与血清Th1/Th2、肺组织T-bet 、T-bet/GATA-3蛋白表达呈负相关,最大呼气流量（PEF）与血清IL-17水平,肺组织T-bet,RORgammat蛋白表达呈负相关(P均<0.05);血清Th1/Th2与肺组织T-bet/GATA-3蛋白表达呈正相关,IL-17与RORgammat呈正相关 (P均<0.05)。结论 COPD的发生与T-bet/GATA-3、RORgammat对Th1/Th2、Th17细胞调控失衡有关。     

血管内皮生长因子mRNA在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中表达水平的动态变化

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠不同时期肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平的变化及肺血管超微结构的变化,并探讨二者的相关性。方法 48只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组24只和COPD模型组24只,COPD模型组又分为COPD 1、2、4周组各8只。采用气管内注入脂多糖及烟熏方法制作COPD模型。分别于第1、2、4周处死大鼠,观察不同时期COPD大鼠肺血管超微结构及肺组织中VEGF mRNA表达水平。结果随着COPD病情进展,电镜下肺血管的超微结构改变越明显,呈现阶梯状逐步加重的趋势,VEGF mRNA的表达也逐渐增高,COPD 1、2、4周组大鼠肺组织VEGF mRNA的表达均高于对照组(P<0.05,0.01);COPD 2周组大鼠肺组织VEGF mRNA的表达高于COPD 1周组(P<0.05);COPD 4周组大鼠肺组织VEGF mRNA的表达高于COPD1、2周组(P<0.01,0.05)。结论不同时期COPD大鼠肺组织中VEGF mRNA表达及肺血管的超微结构改变不同,提示VEGF可能参与了COPD血管内皮细胞损伤。     

慢性阴塞性肺疾病大鼠模型体内TNFα及P65含量变化及意义

目的:探讨下NFα及P65在慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺组织中的含量变化及其在发病中的作用.方法:香烟熏吸复合脂多糖(LPS)气道内滴注法复制COPD模型.将20只雄性清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和COPD模型组,每组各10只.肺组织切片行苏木精-伊红染色,测定两组支气管肺泡灌沈液(BALF)中TNFα含量,免疫组化法测定两组大鼠气道上皮中P65表达,运用Image-Proplus6.0软件行半定量分析.结果:模型组大鼠BALF中TNFα及肺组织中P65表达较对照组明显升高(P<0.05).结论;TNFα及P65参与了大鼠COPD的发病过程且在炎症反应中起重要作用.     

丰白散对COPD模型大鼠γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶及超氧化物歧化酶的影响

目的 通过观察丰白散对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)与超氧化物歧化酶(SOD)的影响,探讨丰白散治疗COPD的作用机制.方法 采用烟熏加气管内滴加脂多糖方法复制COPD模型,用苏木素-伊红(HE)染色评估各组大鼠肺组织病理改变,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测γ-GCSmRNA表达水平,用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力.结果 模型组、丰白散组、沐舒坦组大鼠肺组织出现了符合人COPD的病理改变,COPD模型复制成功;与正常组相比,模型组大鼠肺组织γ-GCSmRNA表达水平、SOD活力均明显降低,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,丰白散组肺组织γ-GCSmRNA表达水平、SOD活力均增强,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丰白散能增强COPD模型大鼠γ-GCS表达及SOD活力,纠正氧化/抗氧化失衡,增强抗氧化能力,这可能是丰白散治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制之一.     

烟熏联合脂多糖气管内滴注建立原发性高血压大鼠慢性肺阻塞模型

目的通过单纯烟熏法和烟熏联合气管内滴入脂多糖法建立符合慢性肺阻塞(COPD)病人病理生理特点的原发性高血压大鼠COPD模型,比较两种方法复制COPD模型的效果。方法将15只原发性高血压雄性大鼠随机分为3组,每组5只。其中一组为正常对照组,其他两组分别为单纯烟熏(CS)组和脂多糖联合烟熏(LPS+CS)组建立COPD模型组。八周后观察动物一般情况,测量大鼠肺功能,肺组织病理学;Western blot检测各组肺组织中肺泡表面活性物质结合蛋白A(SP-A)、核蛋白NF-κB、Histone、胞浆蛋白p-Iκ-Kα/β、Iκ-Kα/β、IκB-α蛋白表达;qRT-PCR检测TNF-α和IL-6 mRNA表达的变化。结果两个模型组大鼠消瘦,伴有间歇咳嗽和气促。有创肺功能检测CS组气道阻力(RI)较对照组增高,但差异无统计学意义;气峰流速(PEF)较对照组明显降低。LPS+CS组PEF明显低于对照组和CS组,而RI较对照组和CS组明显增高(P<0.05)。肺组织HE染色显示两个模型组大鼠均具有慢性支气管炎和肺气肿的典型病变,CS组和CS+LPS组平均肺泡数(MAN)明显低于对照组,而肺组织平均内衬间隔(ML I)和肺泡破坏指数(DI)明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CS+LPS组ML I和DI值较CS组明显升高,MAN值较CS组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠肺组织中,SP-A和IκB-α表达水平在CS+LPS组和CS组中表达较对照组明显减少(P<0.05),CS+LPS组较CS组明显减少(P<0.05);而NF-κB表达水平及Iκ-Kα/β的磷酸化水平表达在CS+LPS组和CS组中表达较Control组明显增加(P<0.05),CS+LPS组较CS组明显增加(P<0.05)。CS和CS+LPS组大鼠肺组织中TNF-α组和IL-6 mRNA表达水平较正常组明显增加(P<0.05),且CS+LPS组TNF-α和IL-6 mRNA表达水平较CS组明显增加(P<0.05)。结论烟熏加气管注内毒素及单纯熏香烟,在原发性高血压大鼠上可复制较理想的COPD模型,但烟熏加气管注内毒素较单纯熏香烟建立的COPD大鼠模型更为理想。     

骨关节炎家兔关节软骨中丝裂原活化蛋白激酶信号通路蛋白表达以及活化状况

 目的 观察骨关节炎家兔关节软骨组织中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)信号通路蛋白表达以及活化的时相变化,明确上述蛋白在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发展中的作用。方法 用30只家兔制作OA模型,分别于术后4、8、12周各处死10只,另选10只行假手术作为对照组。取关节软骨,实时定量 RT PCR测定MAPKs mRNA表达; Western blot法测定MAPKs总蛋白以及磷酸化状态蛋白的表达。结果 造模术后几个时间点MAPKs(包括ERK1/2、P38 MAPK、JNK)的基因表达与蛋白表达均无明显变化;与正常对照相比,磷酸化ERK1/2在术后4、8、12周均有高水平表达,磷酸化P38 MAPK术后4周高水平表达,磷酸化JNK术后4、8周高水平表达,其他时间点差异无统计学意义。结论 关节炎软骨组织中MAPKs信号通路的活化主要依赖于信号通路蛋白的磷酸化,而非总蛋白表达的上调;信号通路蛋白的活化存在时相差异。     

Glucocorticoid modulation of extracellular signal-regulated protein kinase1/2 and p38 in human ovarian cancer HO-8910 cells

Objective To investigate the signaling pathway through testing the effects of dexamethasone (Dex)on the activation of the extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2 and p38 kinase(p38) in HO-8910 cells.Methods Activation of the ERK1/2against the total ERK1/2 and p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) protein and the phosphorylated forms of them.Results Dex could suppress the activation of ERK1/2, while enhance the activation of p38 rapidly and strongly in a dose- and time- dependent manner. Neither effect could be blocked by RU486, the antagonist of glucocorticoid receptor (GR).Conclusion Dex has rapid effects on the activation of ERK1/2 and p38, and these effects are not mediated by GR.     

水通道蛋白5对PMA诱导的原代小鼠气道上皮细胞MUC5AC合成的影响

 目的 探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对卟啉醇肉豆蔻酸乙酸酯(phorbol myristate acetate,PMA)诱导的原代培养小鼠气道上皮细胞MUC5AC合成的影响及可能机制。方法 原代培养两种小鼠(AQP5基因敲除鼠和野生鼠)气道上皮细胞,Transwell建立气液平面,2周后扫描电镜及角蛋白免疫组化鉴定气道上皮细胞。蛋白激酶(protein kinase C,PKC)特异性激动剂PMA刺激原代小鼠气道上皮细胞及PKC通路特异性阻断剂Calphostinc阻断该通路,ELISA检测两组小鼠MUC5AC蛋白水平的变化,用Western blot检测小鼠气道上皮细胞PMA刺激后PKC、p-PKC、p-p38、p38、ERK、p-ERK的表达差异。结果 气液平面培养后,扫描电镜显示培养的细胞上皮有微绒毛和纤毛覆盖,细胞角蛋白14免疫组化染色为阳性。PMA 20ng/mL 刺激24h后,两组小鼠气道上皮细胞分泌的MUC5AC明显升高,AQP5基因敲除鼠增加更显著(P<0.05),两者差异有统计学意义。PKC特异性阻断剂Calphostinc能阻断PMA引起的两组小鼠MUC5AC分泌。原代小鼠气道上皮细胞经PMA刺激后,Western blot检测显示PKC、p38磷酸化激活,ERK通路无变化。结论 AQP5通过PKC-p38信号通路影响黏蛋白MUC5AC的合成和分泌。     

MAPKs激活在慢性醛固酮灌注所致高血压肾损伤中的作用

目的探讨MAPKs激活在慢性醛固酮灌注诱发高血压肾损伤中的作用.方法6周SD大鼠随机分组为对照组,醛固酮/盐组及醛固酮拮抗剂eplerenone治疗组,采用Westem blotting技术检测各组大鼠肾皮质组织MAPKs亚型ERK1/2,JNK及p38MAPK活性.结果醛固酮/盐组大鼠血压显著升高,肾重/体重比值增加,尿蛋白排泄量增加,其肾皮质组织ERK1/2及JNK活性明显升高(P＜0.05).eplerenone治疗降低了醛固酮诱发的高血压,蛋白尿以及肾皮质MApKs活性.结论MAPKs激活与慢性醛固酮灌注致高血压肾损伤密切相关,Eplerenone其具有肾脏保护作用.     

肺缺血再灌注损伤时丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性的变化及意义

目的探讨肺缺血再灌注损伤时丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）活性的变化规律及意义。方法取健康Sprague-Dawley大鼠建立在体肺缺血再灌注模型，左肺门夹闭30min，复灌0、10、30、60、90、120min，采用蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测肺组织中3种丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）：ERK（extracellular signal regulated protein kinase，ERK1／2）、JNK（c—Jon NH2-terminal protein kinase，JNK）和p38MAPK在假手术对照（Sham）组、缺血30min和缺血后再灌注不同时间点的活性变化。结果与假手术对照组相比，ERK、JNK的活性随缺血和再灌注时间的延长而逐渐升高直到复灌120min。p38的活性只在缺血及缺血早期激活而在复灌30rain后活性恢复至假手术对照组水平。缺血／再灌注各时点组间ERK、P38、JNK蛋白水平差异无统计学意义（P＞0．05）。结论3种丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）在肺缺血再灌介导细胞凋亡中发挥不同的作用。     

丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病神经病理性疼痛中枢敏化和外周敏化中作用的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun氨基端激酶1/2/3、p38亚型(α,β,γ和δ)和细胞外信号调节激酶5的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够介导增殖、分化、凋亡、免疫、炎症等一系列细胞活动。痛觉敏化是一种中枢和外周伤害性感受器的重塑机制。大量研究显示,MAPKs在糖尿病动物模型的脊髓和背根神经节中广泛激活,在糖尿病神经病理性疼痛(DNP)中枢敏化和外周敏化中发挥了重要的作用。此外,一些药物也可通过抑制中枢和外周神经系统中MAPKs的激活来缓解DNP。本文主要总结了MAPKs在DNP中枢和外周敏化中作用的研究进展。     

Role of protein tyrosine kinase in IL-1β induced activation of mitogen-activated protein kinase in fibroblast-like synoviocytes of rheumatoid arthritis

Objectives To study mitogen-activated protein kinase (MAPKs) activation in fibroblast-like synoviocytes (FLS) of rheumatoid arthritis (RA) under the stimulation of IL-1β, and to elucidate the role of protein tyrosine kinase (PTK) in the activation of MAPKs. Methods Primary cultures of RA FLS were used. Western blot was applied to examine transient changes in protein tyrosine phosphorylation status and MAPKs activation in RA FLS stimulated with IL-1β at various doses, and over different periods. Genistein, the specific PTK inhibitor, was used to evaluate the inhibitory role in activation of MAPKs by IL-1β.Results IL-1β transiently increased protein tyrosine phosphorylation, and activated the MAPKs cascades (mainly ERK(2), JNK(2) and P(38)) in RA FLS. There was no obvious difference in MAPKs activation among different doses of IL-1β (1 IU/ml,10 IU/ml, 100 IU/ml), but the peak activation of ERK(2), JNK(2) and P(38)took place at 5 min, 15 min and 1 min, respectively, after stimulation with IL-1β. The activation of ERK(2)was inhibited by genistein, but the inhibitory role on that of JNK and P(38)was relatively weak. Conclusions During signal transduction of IL-1β in RA FLS, tyrosine phosphorylation was increased transiently, the MAPKs cascade was activated in a few minutes, and there was heterogenicity in the activation among three subfamily members. PTK had a role in the activation of ERK, but had weak effects on that of JNK and P(38).     

螺内酯对高糖诱导的肾小球系膜细胞氧化应激的影响

目的:观察螺内酯对高糖诱导的肾小球系膜细胞氧化应激的影响,并且探讨该作用是否与MAPKs家族信号通路相关?方法:采用高糖和(或)螺内酯处理人肾小球系膜细胞株(HMC)后,DHE荧光染色检测细胞内活性氧(ROS)水平,NBT试剂盒法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot法检测MAPKs家族ERK?JNK?p38MAPK的磷酸化及总蛋白水平?结果:DHE染色结果显示,高糖可明显增加HMC内ROS含量,而给予螺内酯干预处理后,细胞内ROS水平明显降低,与高糖刺激组相比,螺内酯干预组细胞内SOD活性明显增加(P < 0.05);Western blot结果表明,高糖可明显增加HMC细胞内ERK及p38MAPK的磷酸化水平,给予螺内酯处理后可逆转高糖的上述作用(P < 0.05),而各组之间磷酸化JNK及总ERK?p38MAPK?JNK蛋白水平无明显变化?结论:螺内酯可能通过下调MAPK家族信号蛋白的磷酸化水平,降低细胞内ROS含量,增加SOD活性,拮抗由高糖所引起的氧化应激,从而起到保护肾小球系膜细胞,延缓肾小球硬化的作用?     

地塞米松抑制人肺成纤维细胞增殖和丝裂原活化蛋白激酶信号转导途径

目的探讨地塞米松对人肺成纤维细胞周期和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的作用.方法不同浓度的地塞米松作用于培养的人肺成纤维细胞,采用直接计数法测定细胞的增殖,PI(propidium iodide)染色流式细胞仪分析细胞周期和细胞凋亡,用特异的抗磷酸化抗体、Western印迹法分别检测c-Jun N-末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)和p38蛋白的磷酸化,用特异的MAPK抗体分别检测相应的JNK、ERK和p38蛋白.结果1×10-7mol/L和1×10-6mol/L地塞米松抑制肺成纤维细胞增殖,4 d时细胞增殖分别减少了34%和72%,呈剂量依赖关系;地塞米松阻断肺成纤维细胞的细胞周期,G0/G1期细胞比率从(81.9±3.0)%增加到(90.1±1.4)%(P＜0.05),但地塞米松不能诱导肺成纤维细胞的凋亡;地塞米松抑制ERK的磷酸化,但不影响肺成纤维细胞中JNK和p38的激活.结论地塞米松能够抑制肺成纤维细胞的增殖,这种作用部分是通过抑制MAPK信号转导通路的ERK途径实现的,对JNK和p38途径影响较少;地塞米松不能直接诱导肺成纤维细胞的凋亡.     

Activation of mitogen activated protein kinases via complement receptor type 2

Background Complement receptor type 2 (CR2) is the receptor for C3d and C3dg and for Epstein-Barr virus. The aim of our study was to explore whether CR2 can independently mediate the activation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs, including ERK, JNK, and p38MAPK), and to highlight the molecular mechanism of CD4+ cell deletion in AIDS.Methods HOS cells (HOS-CR2) and HOS-CD4 cells (HOS-CD4CR2) stably expressing CR2 were established and then identified by FACS and Western blotting. Activation and blocking tests of MAPKs were assessed by Western blot. Cell proliferation was determined using Cell Titer 96&reg; Aqueous One Solution Reagent.Results FACS results showed that the positive rates of HOS-CR2 and HOS-CD4CR2 cells were greater than 96%, and Western blot showed that the CR2 expression levels on HOS-CR2 and HOS-CD4CR2 cells were high. Activation and blocking tests of MAPKs (ERK, JNK, and p38MAPK) were carried out in HOS-CR2, HOS-CD4, and HOS-CD4CR2 cells. The activation of MAPKs in HOS-CR2 cells stimulated with PMA (100 ng/ml) and NHS (10%) was identical. The activation of MAPKs increased at 5 minutes, reached a peak at 10 minutes, and decreased to baseline within 30 minutes, all in a time-dependent manner; the activation of MAPKs was blocked by anti-CR2 McAb, PD98059 (inhibitor of ERK), and Wortmanin (inhibitor of PI-3K), respectively. In HOS-CD4 cells, MAPKs were activated by HIV-gp160. In HOS-CD4CR2 cells, MAPK activation was induced by HIV-gp160, 10% NHS, and HIV-gp160+10%NHS; phosphorylation of p38MAPK was dramatically induced by HIV-gp160+NHS, and lasted for 1 hour. The cell proliferation results showed that HIV-gp160 inhibited the proliferation of HOS-CD4 and HOS-CD4CR2 cells (P&lt;0.01) and that NHS enhanced the effect of HIV-gp160 (P&lt;0.01).Conclusions The activation of MAPKs is independently mediated by CR2 and that anti-CR2 McAb, PD98059, and Wortmanin block the activation of MAPKs, respectively. The results of the signal transduction and cell proliferation assays of HOS-CD4CR2 cells show that CR2 plays a role in the pathogenesis of HIV infection, especially in the inhibition of CD4+ cell proliferation.