转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)的主要治疗靶点之一,然而抗EGFR治疗的耐药一直是亟待解决的临床难题。肿瘤细胞本身EGFR相关信号通路异常激活,基因组不稳定性等遗传学或表观遗传学改变是引发耐药最常见的机制,近期也有研究发现肿瘤微环境中细胞丰度和细胞因子的变化等也是引发抗EGFR治疗耐药的重要机制。我们将从肿瘤细胞和肿瘤微环境两个方面,对mCRC抗EGFR治疗的耐药机制进行综述。     

Twist与E-cadherin在结直肠癌中的表达及其意义

目的探讨Twist和E-cadherin蛋白在结直肠癌组织中的表达及其可能的机理、相互作用以及与结直肠癌预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测63例结直肠癌组织以及21例正常结肠黏膜组织中Twist和E-cadherin蛋白的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征和患者预后的关系。结果 Twist蛋白在结直肠癌组织中的表达阳性率为66.7%(42/63),而在正常结直肠黏膜组织中的表达阳性率为14.2%(3/21),前者高于后者(P0.01);E-c adherin蛋白在结直肠癌组织中的表达阳性率为20.6%(13/63),而在正常结直肠黏膜组织中的表达阳性率为81.0%(17/21),前者低于后者(P0.01)。两者的表达与肿瘤的分化程度及T、N和M分期均相关(P0.05)。相关性分析显示,Twist和E-cadherin蛋白的表达呈负相关关系(r=-0.215,P=0.039)。结论 Twist和E-cadherin蛋白的表达可能与结直肠癌的发生发展和侵袭转移相关,并可作为评价结直肠癌生物学行为和预后的重要指标。Twist和E-cadherin蛋白表达呈负相关关系提示,在上皮-间质转化过程中可能是通过抑制E-cadherin蛋白的表达来实现的。     

心肌致密化不全合并红皮病一例

左室心肌致密化不全（left ventricular noncompaction，LVNC）是少见的先天性心肌病变，美国心脏学会（AHA）2006年的心肌病分类建议中，将其划归为原发性、遗传性心肌病的一种类型。对LVNC的病因、病理目前已有一定了解，但对其临床表现、病程、预后等的认识尚有限。国内尚未有合并红皮病的报道，现将我院诊断的1例LVNC合并红皮病的报告如下。     

经桡动脉冠状动脉造影术和血管成形术的可行性和安全性分析

目的 探讨经桡动脉行冠状动脉造影术和血管成形术的可行性、安全性和成功率.方法 回顾我院1.495例经桡动脉行冠状动脉造影术和694例经桡动脉行冠状动脉血管成形术患者,并以406例经股动脉行冠状动脉血管成形术患者作为对照,记录患者基本情况和临床资料.结果 经桡动脉行冠状动脉造影术的成功率为95.3%,经桡动脉行冠状动脉血管成形术的成功率为97.3%.经桡动脉冠状动脉血管成形术组手术成功率与经股动脉组(96.7%)差异无统计学意义(P＞0.05),但手术操作时间、X线照射时间较经股动脉组长(54.9±15.2 min比40.1±10.6 min,P＜0.05;20.2±8.3 min比15.1±6.5 min,P＜0.01)、造影剂用量较经股动脉组多(165.2±30.7 mL比143.5±25.1 mL,P＜0.01).大部分(94.5%)患者未出现任何并发症.结论 经桡动脉行冠状动脉造影术和血管成形术虽然手术操作时间和X线照射时间长,造影剂用量多,但手术成功率高、并发症少,具有临床可行性和安全性.     

醒脑静注射液不良反应临床前相关研究北大核心CSCD

该研究首先通过选择不同批号的醒脑静注射液产品进行小鼠类过敏试验,结果在给予临床6.6倍剂量注射液后,临床具有不良反应报告的相应批号注射液可诱发小鼠发生轻微类过敏反应,其余批号则无,初步认为该小鼠模型可以很好地提示醒脑静注射液临床上使用的类过敏风险。另外通过改变部分工艺,制作出高浓度的醒脑静注射液并进行小鼠类过敏试验和豚鼠主动全身过敏试验,结果豚鼠未见明显Ⅰ型过敏样反应发生,而小鼠在给予临床6.6倍剂量注射液后发生轻微类过敏反应,故认为对于敏感或特异质人群（代谢异常）,可能会造成醒脑静注射液进入体内后其中某些化学组分浓度增加,从而会导致其诱发类过敏反应的风险加大。而由于检测模型的限制,目前暂不能排除醒脑静注射液诱发过敏反应的风险。最后,该研究又通过加大醒脑静注射液中冰片和辅料聚山梨酯（吐温）和（或）氯化钠的含量并再进行类过敏检测,结果表明上述3种成分混合后可能会产生新的微量致敏物质并诱发类过敏反应。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠尿Cys-C mRNA表达及肺肾之间的相关性探讨

观察慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C(Cys-C)mRNA表达水平的变化、肺组织匀浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量及肺肾超微结构的变化,探讨COPD疾病状态下肺肾两脏之间的相关性。将大鼠随机分为空白组(N)、COPD组(B)、单纯肾损害组(D),COPD加肾损害组(E),每组8只,用改良烟熏加气管滴脂多糖(LPS)法建立COPD模型,腺嘌呤灌胃制作肾损害模型,RT-PCR法检测大鼠尿Cys-C mRNA表达,ELISA法检测肺组织匀浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量,光镜、透射电镜观察肺、肾组织及细胞的病理改变。与空白组相比,各实验组Cys-C mRNA的表达及MMP-9的含量均显著增加(P<0.01),与COPD组相比,COPD加肾损害组Cys-C mRNA的表达及MMP-9的含量均增加(P<0.05);与单纯肾损害组相比,COPD加肾损害组Cys-C mRNA的表达及MMP-9的含量均增加(P<0.05)。光镜、透射电镜观察,COPD加肾损害组肺、肾组织损害最严重,COPD组的肺、肾组织有损害,但是不及COPD加肾损害组的严重;与单纯肾损害组相比,COPD加肾损害组肺、肾损害更严重。COPD可引起一定的肾损害,而单纯的肾损害也会引起一定的肺损害,提示在COPD病程中肺肾之间的相关性。     

区域神经阻滞联合尼莫地平用于老年高血压患者膝关节置换术的临床疗效及安全性评价

目的 探讨区域神经阻滞联合尼莫地平用于老年高血压患者膝关节置换术的临床疗效及安全性。方法 选取2021年8月—2022年7月德阳市人民医院收治的148例拟行膝关节置换术的老年高血压患者,根据随机数字表法分为对照组（给予超声引导下区域神经阻滞,74例）、联合组（给予超声引导下区域神经阻滞+尼莫地平泵注,74例）。对比两组患者手术相关指标和不同时刻血流动力学指标。对比两组患者术中血流动力学异常和药物使用情况。对比两组患者不同时刻疼痛评分、应激反应指标、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。对比两组患者药物相关不良反应。结果 两组患者手术时间、睁眼时间和拔除喉罩时间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。联合组丙泊酚和瑞芬太尼使用量少于对照组（P <0.05）。两组患者T0、T1、T2及T3时SBP、DBP、HR、MAP比较,结果：(1)不同时间点的SBP、DBP、HR、MAP比较,差异均有统计学意义（F=10.038、8.416、8.035和7.549,均P <0.05）;(2)两组患者SBP、DBP、HR、MAP比较,差异均有统计学意义（F=7....     

胆石症并肝硬化手术治疗体会

胆石症并肝硬化患者在临床上并不少见,有报道其发生率可达30％左右,究其原因可能与胆汁成分及肝功能异常有关^[1]。该病临床上治疗难度大,手术治疗并发症较多。我院自2002年2月～2009年6月手术治疗胆石症并肝硬化56例患者,临床效果满意,现对其临床资料进行回顾性分析,报告如下。     

COPD模型大鼠急性加重期诱导肝脏损害的实验研究

目的：观察脂多糖（LPS）致COPD模型大鼠急性发作时对肝脏的影响。方法：清洁级健康雄性Wistar大鼠24只,随机平均分为正常组,COPD模型组及COPD急性加重组。采用改良熏香烟加气管内注脂多糖的方法建立COPD模型,造模结束后第2天滴加脂多糖建立COPD急性加重模型。6h后进行肝功能检测,RT-PCR法检测肝肺组织γ—GCSmRNA的表达,观察肺肝病理及超微结构改变。结果：与正常组比较,COPD模型组大鼠碱性磷酸酶（AKP）无统计学意义,谷丙转氨酶（ALT）升高（P〈0．05）,ALB下降（P〈0．05）,总结合胆红素（TBIL）明显升高（P〈0．01）;与正常组比较,COPD急性加重组大鼠白蛋白（ALB）明显下降（P〈0．01）,ALT、TBIL、AKP均明显升高（P〈0．01）。与COPD模型组比较,COPD急性加重组AKP、AIJT均升高（P〈0．05）,ALB下降（P〈0．05）,TBIL明显升高（P〈0．01）。与正常组比较,COPD模型组肺组织中γ—GCSmRNA表达水平显著增高（P〈0．01）,而肝组织中基因表达水平没有明显变化;COPD急性加重组肝肺组织中γ-GCSmRNA表达水平均显著增高（P〈0．01）,且与COPD模型组比较有显著差异（P〈0．01）。肺肝两脏病理及超微结构均发生了变化。结论：COPD模型大鼠急性加重时可进一步诱导肝脏损害。