动脉粥样硬化与源自内皮的血管舒张因子（EDRF）

本文比较正常与高血脂兔主动脉对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应,和源自内皮的血管舒张因子(EDRF)的释放。用高胆固醇饲料喂养16周,血脂明显升高,主动脉粥样斑块受累面积为48.9±6.9％,对Ach的松弛反应明显减弱。10~(-5)M Ach灌流正常兔胸主动脉,滴灌去内皮大鼠主动脉环,使之松弛39.7±2.3％,而灌流高血脂兔胸主动脉,仅使大鼠主动脉环松弛21.4±2.4％,表明Ach引起高血脂兔主动脉释放EDRF明显低于正常兔。结果提示高血脂兔主动脉对Ach反应减弱,主要是由于内皮受损,EDRF释放减少所致。     

辛伐他汀对抗H2O2所致的动脉内皮急性损伤

目的:探讨辛伐他汀在H2O2引致的动脉内皮细胞急性损伤中的作用.方法:取SD大白鼠的胸主动脉制成3～4 mm的血管环.损伤模型组:用5 mmol H2O2与血管环孵浴15 min;辛伐他汀组:先用50 μmol辛伐他汀与血管环孵浴25 min,冲洗后,再用5 mmol H2O2与血管环孵浴15 min.用NE使血管环收缩,再用Ach使其舒张,计算最大舒张百分比.结果:损伤模型组中血管环在孵浴H2O2后对Ach引起的内皮依赖性舒张作用比孵浴前明显减弱(P<0.01),而辛伐他汀组在孵浴H2O2前后血管环对Ach引起的内皮依赖性舒张作用则无明显差异(P>0.05).结论:5 mmol H2O2能使血管环的内皮依赖性舒张作用明显减弱,而辛伐他汀能明显抵抗这种减弱作用.     

LOX-1与动脉粥样硬化

LOX-1是氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)、细菌、病毒、LPS等多种内源性和外源性致病因子的受体,是目前关于动脉粥样硬化疾病研究最热门的蛋白.在动脉粥样硬化病程中,LOX-1在脂质堆积,内皮功     

辛代他汀对抗H2O2所致的动脉内皮急性损伤

目的：探讨辛伐他汀在H2O2引致的动脉内皮细胞急性损伤中的作用。方法：取SD大白鼠的胸主动脉制成3－4mm的血管环。损伤模型组：用5mmolH2O2与血管环孵浴15min,辛伐他汀组:先用50μmol辛伐他汀与血管环孵浴25min,冲洗后,再用mmolH2O2与血管环孵浴15min。用NE使血管环收缩,再用Ach使其舒张,计算最大舒经在分比。结果：损伤模型组中血管环在孵浴H2O2后对Ach引起的内皮依赖性舒张作用比孵浴前明显减弱（P＜01）,而辛伐他汀组在孵浴H2O2前后血管环对Ach引起的内皮依赖性舒张作用则无明显差异（P＞0．05）。结论：5mmolH2O2能使血管环的内皮依赖性舒张作用明显减弱,而辛伐他汀能明显抵抗这种减弱作用。     

一氧化氮与肺动脉高压

1 NO的生成及扩张血管作用1.1 NO的生成1980年Furchgott等证明乙酰胆碱(Ach)扩张游离兔胸主动脉段需要完整的血管内皮细胞,Ach通过内皮细胞产生的内皮衍生舒张因子(EDRF)而扩张血管.随后的研究证明EDRF就是NO.内源性NO合成是由机体半自给L-精氨酸(L-Arg)的末端胍基氮原子通过NO合酶(NOS)催化而成.此酶以L-Arg,O_2和还型辅酶Ⅱ(NADPH)为底物,并以黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、黄素单核苷酸(FMN)、血红素和四氢叶酸(BH_4)为辅酶.反应式为:L-Arg NADPH O_2→瓜氨酸 NO NADP~ .     

ACE抑制剂培多普利对糖尿病大鼠胸主动脉内皮功能的保护

探讨血管紧张素转换酶抑制剂培多普利 (perindopril)对糖尿病大鼠血糖浓度、血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )及胸主动脉内皮功能的影响。腹腔注射链脲佐菌素 (streptozotocin ,STZ)复制大鼠糖尿病模型 ,分别于 4周、8周、1 6周处死动物 ,取胸主动脉环测定乙酰胆碱 (acetylcholine ,Ach)引起的内皮依赖性舒张反应 ,并测定血糖浓度及血浆AngⅡ浓度。结果发现糖尿病大鼠胸主动脉环Ach 引起的内皮依赖性舒张反应随病程进展呈渐进性下降 ,血浆中AngⅡ浓度升高 ,血糖浓度升高。培多普利可明显改善内皮依赖性舒张反应 ,并降低血浆AngⅡ浓度 ,但对血糖浓度无明显作用     

普罗布考对兔动脉粥样硬化模型主动脉凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的研究

目的观察普罗布考对兔动脉粥样硬化模型高胆固醇血症、主动脉内皮功能及LOX-1表达的影响.方法新西兰大白兔随机分为正常对照组(普通饮食,6只),高脂饮食组(高脂饮食,10只)及普罗布考组(高脂饮食+普罗布考200mg/kg·d,10只).实验开始前及第12周分别耳缘静脉采血测定血清总胆固醇.第12周处死动物,取胸主动脉,制备离体胸主动脉环对乙酰胆碱的反应以检查内皮功能,RT-PCR与免疫印迹检测凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)基因与蛋白质表达水平.结果普罗布考可以显著降低兔动脉粥样硬化模型血清总胆固醇浓度;防止高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱引起的内皮信赖性舒张(E-DR)反应明显降低;以及下调模型动脉主动脉明显增强了LOX-1表达.结论兔动脉粥样硬化模型内皮功能损伤的机制与LOX-1表达增强有关,普罗布考保护内皮功能可能的机制是下调LOX-1表达的作用.     

甘草次酸对溶血性磷脂酰胆碱损伤兔胸主动脉内皮依赖性舒张功能的保护作用

目的　为观察甘草次酸对溶血性磷脂酰胆碱损伤离体兔胸主动脉血管内皮依赖性舒张功能的保护作用及机制。方法　采用离体血管环张力实验法 ,用溶血性磷脂酰胆碱 (LPC)损伤血管内皮 ,比较使用甘草次酸前后血管环对乙酰胆碱 (Ach)的舒张比值。结果　发现甘草次酸自身对血管的舒缩功能无直接的作用 ,对LPC损伤的血管环舒张功能具有保护作用 ,舒张比从 0 .4 3± 0 .15上升到 0 .60± 0 .16(P <0 .0 2 )。结论　环加氧酶抑制剂吲哚美辛、一氧化氮合成酶抑制剂Nω-硝基 -L -精氨酸及鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝均可阻断甘草次酸的舒张保护作用 ;甘草次酸对LPC损伤血管内皮依赖性舒张功能的保护作用可能与促进内皮细胞释放或合成一氧化氮 (NO)和前列环素 (PGI2 )有关     

bFGF在辛伐他汀改善高脂血症大鼠血管内皮功能中的作用研究

目的:研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在辛伐他汀改善高脂血症大鼠血管内皮功能中的作用.方法:将30只实验SD大鼠随机分为对照组、高脂血症组和治疗组.观察不同组离体大鼠主动脉环对不同浓度乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)的舒张反应.应用RT-PCR和Western-blotting技术检测主动脉组织bFGF mRNA和蛋白含量表达;应用ELISA方法检测血清bFGF含量;应用硝酸酶还原法检测血清和主动脉组织一氧化氮(NO)的含量.结果:给予高脂血症SD大鼠辛伐他汀20 mg/(kg·d),持续治疗16 W后,血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)浓度降低(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)浓度升高(P<0.01),其主动脉环对不同浓度Ach舒张反应百分率明显升高(P<0.05),主动脉组织中bFGF mRNA、蛋白和NO含量以及血清bFGF和NO含量均升高(P<0.05).结论:bFGF可能参与辛伐他汀保护血管内皮,提高NO含量,改善血管内皮舒张功能的作用.     

不同周龄ApoE-/-雄性小鼠离体胸主动脉内皮依赖性舒张作用研究

目的:研究不同周龄ApoE~(-/-)雄性小鼠离体胸主动脉内皮依赖性舒张功能的变化。方法:采用不同周龄(18~44周)ApoE~(-/-)雄性小鼠,分离其胸主动脉,以不同浓度的乙酰胆碱(Ach)分别评价其内皮的完整性,并绘制浓度-舒张曲线,观察不同周龄ApoE~(-/-)小鼠胸主动脉内皮的依赖性舒张作用;胸主动脉行油红O染色,以评价不同周龄ApoE~(-/-)小鼠胸主动脉脂质沉积、斑块面积大小。结果:不同周龄ApoE~(-/-)小鼠离体胸主动脉在浓度为10-5mol/L的Ach作用下,其舒张率均80%,且随着周龄的增加,舒张率呈逐渐降低趋势;与24周相比,48周ApoE~(-/-)雄性小鼠离体胸主动脉在不同浓度Ach下,其舒张率均显著降低;与24周和36周ApoE~(-/-)小鼠相比,48周ApoE~(-/-)小鼠其斑块面积/血管剖面面积显著增加。不同周龄ApoE~(-/-)小鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)差异均无统计学意义(P0.05)。ApoE~(-/-)雄性小鼠胸主动脉内皮完整性、血管舒张功能与周龄呈负相关关系(P0.05),同时与脂质沉积、斑块面积也呈负相关关系(P0.05)。结论:ApoE~(-/-)雄性小鼠血管内皮依赖性舒张率随着周龄及斑块面积/血管剖面面积的增加而降低,其胸主动脉血管内皮依赖性舒张功能与周龄、斑块面积/血管剖面面积呈负相关关系。     

L－精氨酸和N~G－甲基－L－精氨酸对血管内皮细胞释放EDRF的影响

通过培养的大鼠胸主动脉内皮细胞（ＣＥＣ）及胸主动脉环，利用生物分析法，探讨ＣＥＣ释放内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ／ＮＯ）的检测方法，影响ＥＤＲＦ／ＮＯ分泌的因素。发现单纯ＣＥＣ或经乙酰胆碱（Ａｃｈ）预处理的ＣＥＣ对去内皮血管环张力无明显影响；而经Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）或Ｌ－Ａｒｇ和Ａｃｈ预处理的ＣＥＣ可引起去内皮血管环产生明显舒张；ＮＧ－甲基－Ｌ－精氨酸和Ａｃｈ预处理的ＣＥＣ则引起去内皮血管环明显收缩。提示ＣＥＣ在基础状态和经Ａｃｈ预处理后，其合成和分泌ＥＤＲＦ／ＮＯ的能力很低或丧失，可能存在内源性ＥＤＲＦ／ＮＯ前体Ｌ－Ａｒｇ不足，供给外源性Ｌ－Ａｒｇ有增强ＣＥＣ合成和释放ＥＤＲＦ／ＮＯ的作用。在Ｌ－Ａｒｇ供给充足情况下，Ａｃｈ可进一步刺激ＣＥＣ释放ＥＤＲＦ／ＮＯ。     

家兔不同部位血管反应性的实验研究

目的：比较肺动脉、肾动脉及主动脉舒缩反应性。方法：用生物测定法观察家兔肺动脉、肾动脉及主动脉内皮依赖性舒缩反应,用张力传感器记录血管环张力变化。结果;肾动脉环对由１０^-6mol/L的苯肾上腺素（ＰＨＥ）引起的收缩力显著高于肺动脉,而肺动脉与主动脉的收缩力相比无显著性差异。三组有内皮血管环对乙酰胆碱（Ａch）均产生内皮依赖性舒张反应,而以肾动脉的舒张反应最显著;三组无内皮血管环对Ａch均不产生内皮依赖性舒张反应。结论：肾动脉对ＰＨＥ的收缩反应及对Ａch诱导的舒张反应均高于肺动脉及主动脉的。     

西红花苷对平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

目的:探讨西红花苷对平滑肌细胞增殖的影响及作用机制.方法:在体外培养牛主动脉平滑肌细胞,观察西红花苷对由20%新生牛血清及氧化性低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的血管平滑肌细胞增殖的作用,在鹌鹑饮食性动脉粥样硬化模型上观察了西红花苷预防性给药连续9周对血清低密度脂蛋白(LDL)和血清过氧化脂质(LPO)的影响.结果:西红花苷可抑制由20%新生牛血清及氧化性低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的牛主动脉血管平滑肌细胞增殖,西红花苷能显著降低血清低密度脂蛋白(LDL)及血清MDA的水平.结论:西红花苷对氧化性低密度脂蛋白所致的平滑肌细胞增殖的抑制作用与其能降低体内LDL水平及抗氧化作用有关.     

L-精氨酸及牛磺酸对溶血性磷脂酸诱导的血管平滑肌增殖的作用

目的 :观察牛黄酸 (TAU)及L -精氨酸 (L -Arg)对溶血性磷脂酸 (LPA)诱导的血管平滑肌 (VSMC)增殖的影响并探讨其可能的机制。方法 :贴块法培养大鼠胸主动脉VSMC ;3H -胸腺嘧啶 (3H -TdR)掺入测定VSMCDNA合成 ;γ - 32 P -ATP标记的同位素法测定丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性。结果 :与对照组相比 ,LPA(10 - 8mol L)可分别使VSMC3H -TdR掺入和MAPK活性增高 5 8%和 16 4 % (P <0 .0 1)。L -Arg及TAU均能浓度依赖性地抑制LPA诱导的VSMC3H -TdR掺入和MAPK激活。混合应用牛磺酸和L -精氨酸对LPA诱导的VSMC增殖及MAPK活性的抑制作用显著大于单用L -Arg和TAU(P <0 .0 1)。结论 :L -Arg及TAU均能抑制LPA诱导的VSMC增殖和MAPK激活 ,而合用L -Arg及TAU对抑制LPA诱导的VSMC增殖及MAPK活性具有协同和叠加效应     

糖基化终产物对兔股动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的 研究不同浓度的糖基化终产物(AGEs)对兔股动脉内皮依赖及非内皮依赖的血管舒张功能的影响。方法 采用家兔股动脉恒流灌注模型，在兔股动脉远心端连接压力换能器，测定兔股动脉灌注压；从而间接反映兔股动脉远心端血管舒张功能。记录AGEs阻断前后不同浓度的乙酰胆碱(Ach)及不同浓度的硝普钠(SNP)灌注兔股动脉的压力曲线，观察AGEs对不同浓度Ach所引起的内皮依赖性血管舒张及SNP引起的内皮非依赖性血管舒张的影响，以及L-精氨酸(L-arginine)对这种影响的作用。结果 Ach及SNP均引起浓度依赖的血管舒张，AGEs抑制Ach产生的血管舒张作用并呈浓度依赖性，L-arginine不能改善AGEs对Ach引起的血管舒张的抑制作用。AGEs对SNP引起的血管舒张作用没有影响。结论AGEs通过减少NO的合成抑制内皮依赖性血管舒张，NO前体物L-arginine对AGEs的作用无明显影响。     

束缚应激大鼠血小板及血管内膜的L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路下调

目的:观察束缚应激对大鼠血管内膜及血小板L-精氨酸(L-Arg)/一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)/一氧化氮(NO)通路的影响及其相互联系,探讨血管应激损伤的发病机制.方法:大鼠束缚-浸水(water im-mersion restraint,WIR)应激7 h,以胃溃疡指数作为机体应激损伤的的标识,采用Greiss法测定离体血管内膜及血小板孵育生成的亚硝酸盐(NO2-)含量;以同位素示踪法检测其NOS活性及L-Arg转运.结果:WIR应激大鼠呈现典型应激性胃溃疡,主动脉血管内膜及血小板NO2-生成分别较对照组低46%和57%(均P＜0.01),且Person相关分析显示两者变化呈现明显的正相关(r2=0.9835,P＜0.01).与对照组比较,WIR大鼠血小板NOS酶催化效率显著降低,Km值增加18%,最大酶促反应速率(Vmax)降低44%(均P＜0.01);血管内膜NOS活性亦显著降低(-50%,P＜0.01),血小板和血管内膜NOS活性呈正相关变化(r2=0.9726,P＜0.01).WIR组大鼠血小板L-Arg的跨膜转运能力较对照组明显抑制,转运的Vmax值低32%,Km值高37%(P＜0.01).血管内膜L-Arg转运较对照组降低27%,两者呈明显正相关(r2=0.9887,P＜0.01).结论:WIR应激下调血管内膜和血小板的L-Arg/NOS/NO通路,血管内膜和血小板L-Arg/NOS/NO通路的变化呈显著正相关,提示检测血小板L-Arg/NOS/NO通路的变化可能反映应激状态下血管内皮功能的损伤.     

L-精氨酸对兔肺移植早期缺血再灌注损伤的改善作用

目的:探讨L精氨酸(LArg)对肺移植早期缺血再灌注损伤的改善作用及其机制。方法:30只日本大耳白兔进行同种异体左肺原位移植后随机均分为3组:LArg组、eNOS抑制剂组和对照组,于再灌注前5min,分别静脉推注LArg、eNOS抑制剂和生理盐水。观察缺血再灌注3h后肺组织中内皮源性NO合成酶(eNOS)mRNA表达、移植兔的肺功能及血流动力学的改变。结果:LArg组心脏指数、动脉氧分压、eNOSmRNA表达显著高于eNOS抑制剂组及对照组,动脉二氧化碳分压、肺组织含水百分比、肺动脉压、肺心血管阻力指数明显低于eNOS抑制剂组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:LArg对肺移植早期出现的缺血再灌注损伤具有明显的改善作用。     

螺内酯对自发性高血压大鼠血管外膜诱导型一氧化氮合酶活性的影响

目的 观察醛固酮受体拮抗剂螺内酯干预自发性高血压大鼠(SHR)对血管外膜诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响,探讨醛固酮在血管损伤性疾病中的作用及机制.方法 10周龄雄性SHR大鼠20只,分成2组:螺内酯组(10只,20 mg·kg~(-1)·d~(-1)螺内酯灌胃)和对照SHR组(10只,等量自来水灌胃),10周龄雄性WKY大鼠10只作为正常对照组(等量自来水灌胃),共干预6周.各组均于干预前后每周测1次尾动脉收缩压.6周后处死,取主动脉,测定血管外膜L-精氨酸(L-Arg)摄取、iNOS活性(~3H-瓜氨酸生成法)及NOx含量(Griess 法测定).结果 对照SHR组血管外膜iNOS活性[(12.55±2.27)pmol·mg~(-1)·min~(-1)]、[~3H]-L-Arg摄取[(0.88±0.19)nmol·mg~(-1)·min~(-1)]及NOx含最[(2.07±0.39)μmol/L]较对照WKY组[分别为(5.96±1.87)pmol·mg~(-1)·min~(-1),(0.51±0.15)nmol·mg~(-1)·min~(-1)(1.55±0.32)μmol/L,均P<0.01]显著增高,与对照SHR组比较,螺内酯组血管外膜iNOS活性[(8.32±1.84)pmol·mg~(-1)·min~(-1)]、[~3H]-L-Arg摄取[(0.61±0.15)nmol·mg~(-1)·min~(-1)]和NOx含量[(1.64±0.27)μmol/L]显著下降(均P<0.01).结论 螺内酯能够抑制SHR血管外膜L-Arg-iNOS-NO系统.醛固酮参与血管外膜L-Arg-iNOS-NO通路的激活,这种激活除了通过参与血压升高间接发挥作用外,可能还具有直接作用.     

党参和丹参对兔离体主动脉平滑肌运动的影响

目的 观察党参和丹参水煎对兔胸主动脉血管平滑肌条舒缩活动的影响。方法 采用离体血管张力实验法,观察党参和丹参对ＮＥ和ＫＣＬ所致肌条收缩活动的影响及与内此细胞之间的关系。结果 （１）４０ｍｇ／ｍｌ党参对ＮＥ和ＫＣＩ所致免胸主动脉血管平滑肌条肌收缩量效曲线无明显影响,俣可抑制１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ ＮＥ 引起的内皮完整的主动脉肌条的预收缩作用（Ｐ〈０．００１）,去内皮或加入Ｌ－ＮＮＡ后其舒张作用明显减弱