慢性乙型肝炎患者HBV基因型及其临床意义

目的 了解广东地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型特点及其临床意义。方法 用特异性引物扩增乙型肝炎病毒S基因区,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因分型方法,对该地区55例慢性活动性乙型肝炎(CAH)患者感染的HBV进行基因分型,并与其临床生化结果、病毒定量和肝组织病理进行相关性分析。结果 B基因型28例(51.0%),C基因型18例(32.7%),D基因型4例(7.3%),B+C型4例(7.3%),未分型1例(1.8%)。其中年龄大于30岁的26例患者B和C基因型的丙氨酸转氨酶水平分别为(190.9±270.3)IU和(141.0±83.0)IU(t=0.532,P>0.05),肝脏病理炎症分级的平均秩次为10.4和11.8(Z=0.561,P>0.05),肝脏病理纤维化分期的平均秩次为10.5和11.7(Z=0.483,P>0.05),HBVDNA含量分别为106.8±1.4和108.5±1.1(t=2.989,P<0.05),HBeAg阳性数分别为2/12和8/9(Fisher’s精确概率P=0.002)。结论 广东地区HBV基因型主要为B型和C型;两种基因型感染者丙氨酸转氨酶水平、病毒复制水平、HBeAg表达水平以及肝脏病理炎症和纤维化程度无显著性差异;然而在年龄大于30岁的CAH患者中,感染C基因型的HBV病毒复制水平和HBeAg表达水平比感染B基因型者显著增高。     

慢性乙型肝炎患者HBV基因表型与血清学测定的临床意义

目的 分析慢性乙型肝炎患者HBV基因表型和血清学特征,以探讨二者的临床意义。方法 检测210例慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量和HBV 基因亚型、HBV血清标志物HBsAg和HBeAg以及ALT水平,分析免疫耐受期、免疫清除期、低水平复制期和复发期4个时相中HBV基因亚型与血清标志物水平、HBsAg效价与HBV DNA载量、HBeAg及ALT水平的相关性。结果 慢性乙型肝炎患者HBV基因型主要为HBV DNA高载量的B2和中等载量的C2亚型,阳性率分别为59.0%和25.2%。B2亚型与HBsAg、HBeAg和ALT水平均呈显著正相关(P<0.01),C2亚型与各指标水平均无显著相关性(P<0.05)。乙型肝炎不同时相的基因亚型阳性率之间差异无统计学意义(P>0.05),但HBsAg水平与HBV DNA量、HBeAg和ALT水平分别存在不同的相关性。结论 HBV基因分型和血清学检测可早期预测慢性乙型肝炎患者长期疾病进展结果。     

江苏地区不同类型乙型肝炎患者HBV基因分型研究

目的:了解江苏地区乙型肝炎病毒基因型分布特征,探讨HBV各基因型与血清HBV DNA水平的关系.方法:采用荧光定量PCR结合Taqman MGB探针技术,对江苏地区176份乙型肝炎患者血清中的HBV DNA进行基因分型和定量检测.结果:176例血清中,C型117人(66.5%),B, C型40人(22.7%),B型9人(5.1%),D型1人(0.6%),A型1人(0.6%).C型与B, C混合型在HBV DNA水平上存在统计学差异(P＜0.05),B, C混合型的HBV DNA水平明显高于C型.C基因型在慢性乙型肝炎患者中的所占比例(71.4%)比在急性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者中所占的比例较高,但差异无统计学意义.结论:江苏地区HBV基因型以C型为主, B, C混合型次之,B型较少,D型,A型极少;B, C混合型患者的HBV DNA数量水平高于C型.     

乙肝病毒基因分型及其临床意义

目的:探讨南通地区乙肝病毒(HBV)基因型分布状况及其临床相关性。方法:选择南通地区HBV-DNA阳性者200例,其中乙肝表面抗原携带者(ASC)28例,慢性乙型肝炎(CHB)89例,重型肝炎(FHF)26例,肝硬化(LH)30例,肝细胞癌(HCC)27例,采用多对型特异性引物巢式PCR法检测HBV基因型。结果:200例中B型51例(25.5%),C型141例(70.5%),BC混合型8例(4.0%);C基因型在FHF组、LC组、HCC组中的比例显著高于ASC组(P<0.05)。B型、C型、BC混合型HBeAg阳性率分别为49.0%、53.2%和37.5%,无统计学意义(P>0.05)。C型和BC混合型HBV-DNA载量显著高于B型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:南通地区HBV基因型以B、C型为主,C型为优势基因型,并与重型肝炎、肝硬化、肝癌的发生及血清HBV-DNA高载量相关。     

海南乙肝患者HBV基因型分布及临床指标的相关性

目的 研究海南地区乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）的基因型在乙肝携带者、肝硬化和肝癌患者中的分布状态,以及这些基因型与临床相关指标如肝功能转氨酶谱、腺苷脱氨酶（adenosine deaminase ,ADA）、α-L-岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase, AFU）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）之间的关系和临床意义。方法 利用巢式PCR方法对海南省第三人民医院163例就诊有HBV感染的携带者、肝硬化和肝癌临床患者的血清标本进行HBV DNA扩增,并用聚合酶链反应–限制性片段长度多态性法鉴定HBV基因型;同时收集患者的民族、临床资料和实验室检查结果等资料,利用SPSS统计软件进行t检验、卡方检验、Logistics回归分析等统计分析。结果 总共检测了207例乙型肝炎病毒感染患者的血清标本,其中44例未获得有效的基因型数据。在检测出具体基因型的163例HBV感染者中,HBV B基因型25例占15.3%,HBV C基因型132例占81.0%,HBV B/C混合型6例占3.7%。HBV基因型之间的患者年龄、性别、民族、疾病状态、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性率、HBV DNA水平差异并无统计学意义。HBV C型感染者天冬氨酸转移酶（aspartic transferase,AST）水平高于HBV B型感染者。所有HBV C基因型患者中,肝硬化及肝癌患者占的比例最高。患者ADA数值与HBV基因型的状态有明显关联,ADA值升高的患者,感染HBV B型病毒的可能性增加（P=0.044）。结论 海南地区乙型肝炎患者HBV基因型以 C型为主,HBV C型感染者的肝脏功能更容易受损,ADA数值较低,临床上易向肝硬化及肝癌进展。     

韶关地区乙型肝炎患者HBV亚基因型的分布

目的 探讨韶关地区乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布情况. 方法 应用PCR法结合琼脂糖电泳方法对378例乙型肝炎患者进行基因分型和检测,根据PCR产物大小直接判定HBV基因型,应用PCR扩增全S基因序列-DNA测序-生物信息学分析方法确定部分样品的亚基因型,并探讨前S区编码情况. 结果 在378例乙型肝炎患者中B基因型263例占69.6％,C基因型113例占29.9％,BC混合型2例占0.5％.B基因型中HBeAg阳性患者占66.5％,抗-HBe阳性占33.5％. 结论 广东韶关地区乙型肝炎患者HBV基因型以B型为主,C型次之,少量BC混合型,HBV复制强弱与病毒基因型无关.     

山东地区HBeAg阴性慢性乙肝和乙肝肝硬化构成比变迁和病毒基因型分析

目的了解山东地区HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）和乙肝肝硬化（LC-B）构成比变迁及基因型。方法采用回顾性研究方法，分析了1996、2001和2006年1～6月住院的全部CHB和LC-B患者共2?561例。采用特异性引物巢式PCR法，检测了220例山东籍CHB和LC-B患者的基因型。结果HBeAg阴性LC-B比例（50.0％）高于CHB（23.8％），P=0.000。HBeAg阴性LC-B构成比由1996年的46.1％上升至2006年的54.4％，P=0.047。山东地区HBeAg阴性CHB和LC-B的C、B/C基因型分别为94.7％、5.3％和90.0%、10.0%，与HBeAg阳性患者无差异；未见B和其他基因型。结论山东地区住院患者中，CHB仍以HBeAg阳性为主；近年来，LC-B中HBeAg阴性患者超过50％。HBeAg阴性和阳性患者，均以C基因型占绝对优势；在HBeAg阴性患者中，未见B基因型。     

HBeAg阳性B、C基因型乙肝患者使用拉米夫定治疗的病毒抑制效应对比分析

目的探讨拉米夫定对B、C基因型乙型肝炎（乙肝）患者治疗作用。方法观察未用、使用拉米夫定治疗的慢性乙肝患者随时间延长血清病毒标志物HBV DNA水平、HBeAg血清转换率及随拉米夫定疗程延长乙肝病毒聚合酶及转录酶区酪氨酸-蛋氨酸-门冬氨酸-门冬氨酸基序（HBV YMDD）耐药变异率等的变化,对比分析拉米夫定抗病毒治疗对B、C基因型乙肝患者的病毒抑制效应。结果（1）未用拉米夫定治疗的乙肝患者, B基因型者HBV DNA水平低于C基因型者,而自发HBeAg血清转换率高于C基因型者。（2）使用拉米夫定治疗的乙肝患者,B、C基因型者之间HBV DNA水平、HBeAg血清转换率及YMDD变异率没有明显差异。（3） B、C基因型患者均随拉米夫定疗程延长HBV DNA水平下降,HBeAg血清转换率增加,但YMDD变异率也增加。结论（1）未用拉米夫定治疗的自然状况下C基因型乙肝患者携带的乙肝病毒复制能力强于B基因型患者者且不易清除。（2）使用拉米夫定疗程相同时B、C基因型患者之间拉米夫定的病毒抑制效应及HBV YMDD耐药变异率相似。（3）C基因型HBV感染的乙肝患者及早使用拉米夫定抗病毒治疗意义更大。     

不良结局家族聚集性乙肝感染者HBV基因分型

目的 探讨不良结局家族聚集性乙肝感染者HBV基因分型情况。方法 A组选择15个家系中54份HBV感染者血清,其中HBV携带者（ASC）30例,慢性乙型肝炎（CHB）7例,肝硬化（LC）13例,肝细胞癌（HCC）4例。B组选择非家族聚集性乙肝感染者60份血清,其中HBV携带者（ASC）36例,慢性乙型肝炎（CHB）10例,肝硬化（LC）9例,肝细胞癌（HCC）5例;应用HBV基因型特异性引物进行聚合酶链反应,经琼脂糖凝胶电泳分析其基因型并进行HBVDNA定量检测。结果 114份血清标本中109份HBVDNA阳性,A组有5份血清HBVDNA检测失败,余49份血清标本中,HBV基因型为C型46例,B/C混合型3例,未检测到其他基因型。B组60份血清标本中,HBV基因型为C型44例,B/C混合型5例,B型11例。两组相比在不同临床类型分布方面均无显著差异。但在肝硬化及肝细胞癌患者中,C型所占比例高,分别为80%和100%。结论 不良结局家族聚集性乙肝感染者,以C型为主,基因型与乙肝病情发展有一定关系。     

型特异性引物PCR技术在HBV基因分型中的应用

目的 应用乙型肝炎病毒（HBV）型特异性引物PCR的基因分型方法，了解武汉地区HBV基因型的分布及其临床意义。方法 选择298例HBV感染者，分成表面抗原携带者（ASC）、急性肝炎（AH）、慢性肝炎（CH）、重型肝炎（SH）、肝硬化（LC）和原发性肝癌（HCC）6组，用多对型特异性引物PCR方法检测HBV的基因型；并对4份血清HBVDNA进行序列分析。结果多对型特异性引物PCR法可简便、快速、准确地鉴定HBV基因型；298份HBVDNA阳性的血清标本中，B基因型197例（66．1％），BC混合型68例（22．8%），C基因型33例（11．1％）；B基因型在ASC、AH、CH、SH和HCC组患者中均占绝对优势，分别为63．6％、71．9％、68．7％、89．5％和65．9%，C基因型在各组患者中的分布差异无显著性意义，BC混合基因型在各组患者中的分布存在差异，更多见于肝硬化患者；各基因型在ALT水平、HBeAg阳性率及HBV DNA水平上差异无显著性意义（均P〉0．05）。结论 多对型特异性引物PCR扩增法能快速准确地进行HBV基因分型检测，可用于大规模的流行病学调查；武汉地区HBV感染者中，优势基因型为B型，其次为BC混合型和c型，BC混合型更多见于肝硬化患者。     

Characterization of hepatitis B virus genotypes/subgenotypes in 1301 patients with chronic hepatitis B in North China

Background  There is still a paucity of data on hepatitis B virus (HBV) subgenotype prevalence in North China based on sequencing of large-size samples. In addition, whether HBV genotypes impact drug-resistance-associated and HBV e antigen (HBeAg)-loss-associated mutations in patients with chronic hepatitis B (CHB) is still under investigation. This study aimed to disclose clinical prevalence of HBV genotypes/subgenotypes in North China and the clinical implications of HBV genotype classification in respect to HBeAg loss and drug-resistant occurrence.

Methods  Sera were collected from 1301 nucleos(t)ide analog-experienced CHB patients. Viral DNA was extracted and used as template for HBV genome amplification by nested PCR. DNA sequencing was performed for the analysis of HBV genotypes/subgenotypes, drug-resistance-associated mutations in polymerase gene and HBeAg-loss-associated mutations in precore/basal core promoter (BCP) regions.

Results  HBV/B, HBV/C, and HBV/D were detected in 190 (14.6%), 1096 (84.2%), and 15 (1.2%) patients, respectively. HBV/B2 (182/190), HBV/C2 (1069/1096), and HBV/D1 (12/15) were predominant subgenotypes within individual genotypes. By contrast, C2 prevalence is relatively lower in Beijing area (77.2%) than in other north areas (84.9%–87.4%). HBV/C-infected patients had an older age and a lower serum albumin level but similar HBV DNA and alanine aminotransferase (ALT) levels compared to HBV/B-infected patients. HBV/C infection had a higher incidence of lamivudine-resistant mutations rtM204I/V (44.9% vs. 30.2%, P <0.01) and BCP mutations A1762T+G1764A (65.8% vs. 40.0%, P <0.01) compared with HBV/B infection.

Conclusions  C2 is the most prevalent HBV subgenotype followed by B2 in CHB patients in North China; and HBV genotype prevalence is influenced by immigrant population. HBV/C infection is likely to have longer disease duration and severer liver functional impairment and might be more susceptible to develop lamivudine resistance compared to HBV/B infection.

     

Distribution of Hepatitis B Virus Genotypes and Its Clinical Significance in Hubei Province, China

The distribution of hepatitis B virus genotype in Hubei province and its clinical signifi- cance were investigated. HBV genotypes of 276 patients were detected by PCR-microplate sandwich hybrization-ELISA technique. The level of HBV DNA was detected by using PCR-fluorescence quantification test. Among 276 patients, there were 78 cases of HBV asymptomatic carriers, 110 cases of chronic hepatitis B (CHB), 62 cases of severe hepatitis (SH) or liver cirrhosis (LC) and 26 cases of hepatocellular carcinoma (HCC). The genotypes of HBV included C, B, mixtures (B C, B D, C D) and D, accounting for 55.8%, 25.4%, 16.7% and 2.1% respectively. The average level of HBV DNA in genotypes C, B, mixtures and D was 1.20×106, 7.81×104, 3.26×105 and 5.01×104 cop- ies/mL respectively. The ratio of SH, LC and HCC in genotype B, C and mixtures was 20%, 30% and 48% respectively. Statistical analysis revealed the percentage of genotype mixtures infection was sig- nificantly higher than that of genotype B infection. There was no significant difference in the per- centage between genotype B and genotype C or between genotype C and mixtures. The distribution of genotype B, C and mixtures in SH, LC and HCC was significantly different. The frequency of HCC was zero in patients with co-infection. Genotype D was only related with SH and LC. The in- creased ALT could be converted to categorical grades of severity. From mild, moderate to severity, the prevalence of genotype C showed an opposite trend, although no statistically significant differ- ence was observed. The HBeAg positive rate was higher in patients with genotype C infection than in those with genotype B, especially in the patients whose ages were from 31 to 40 years old. Compared with genotype B, genotype C showed a higher HBeAg positive rate in patients with SH and LC. The percentage of SH, LC and HCC was higher in patients with genotype C and mixtures infection. On the contrary, the percentage of genotype B was lower. The HBeAg positive rate in patients with genotype C infection was higher than those with genotype B infection. Genotype C and mixtures may be associated with development of severe liver disease.     

Clinical and histological characteristics of chronic hepatitis B with negative hepatitis B e-antigen

Objective To study the clinical and histological features of chronic hepatitis B (CHB) with negative hepatitis B e-antigen (HBeAg). Methods A tatal of 743 in-patients with chronic hepatitis B were recruited into the study and divided into two groups according to the HBeAg status. The correlation among alanine transaminase (ALT) levels, hepatitis B virus (HBV) DNA semiquantification, and the liver histopathological data were dectected.Results Of the 743 successive in-patients, 267 (35.9%) were HBeAg-negative. The HBDAG-negative group had significantly lower serologic HBV DNA levels (63.0% of&lt;100 pg/ml) vs HBeAg-positive (42.6%, P&lt;0.001), while more sever inflammation (58.1% of inflammatory scores of histological activeity index (HAIinf≥9) vs HBeAg-positive group (46.0%, P&lt;0.001) and severe fibrosis (45.3% of fibrosis scores of histological activity index (HAIfib≥3) vs HBeAg-positive group (27.9%, P&lt;0.001) of liver histology. In HBeAg-positive patients, increasing ALI levels were significantly associated with high inflammation and fiborsis scores and low HBV DNA levels. However, it was not the case in the HBeAg-negative cases. In HBeAg-positive patients, 91.3% of them had HAIinf≥9 and 65.7% had HAIfib≥3 with HBV DNA&gt;100 pg/ml, while 8.2% of them had HAIinf≥9 and 12.3% had HAIfib≥3 with HBV DNA&lt;20 pg/ml, indicating an obverse correlation between HBV DNA levels and histology scores.Conclusions As regards clinical and histological background, the chronic HBeAg-negative hepatitis B is a different subpopulation from the HBeAg-positive counterpart.     

广西北部乙型肝炎病毒基因型流行分布的研究

目的　了解广西北部桂林乙型肝炎病毒 ( HBV)基因型的流行分布情况。方法　用套式 PCR扩增检测 41例桂林慢性无症状 HBV携带者血清 HBV DNA,阳性者用直接测序法进行 HBV基因分型。结果　 1 9例 HBV DNA阳性 ,阳性率为 46.34% ( 1 9/ 4 1 ) ,其中 1 5例为基因型 B,占 78.9% ( 1 5 / 1 9) ,4例为基因型 C,占 2 1 .1 % ( 4 / 1 9) ,未见到其它目前已知的 HBV基因型 A、D、E、F、G和 H;另外 ,还发现 HBV基因型 C组 HBe Ag阳性率显著高于基因型 B组 ( P<0 .0 5 ) ,提示 HBV基因型 C比 HBV基因型 B危害更大。结论　广西北部桂林流行的 HBV基因型有基因型 B和 C两种 ,以基因型 B为主要流行的优势基因型。     

非抗病毒治疗相关的慢性乙型肝炎患者YMDD变异研究

目的：了解未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患乙型肝炎病毒基因YMDD变异及其与前C区变异、HBV基因型的相关性，HBV DNA水平与变异发生的关系。方法：从126例均未接受拉米夫定治疗和近一年内未经任何抗病毒治疗的慢性乙肝患随机抽取25例为研究对象。血清YMDD变异检测运用微板核酸杂交—核酸定量法，HBV基因型采用PCR微板核酸杂交—ELISA技术，HBVDNA定量采用荧光定量PCR分析系统，HBV—M采用ELISA法。结果：7例存在YMDD变异，变异HBeAg全部阳性，不同的HBV基因型形式存在不同的YMDD变异率，HBVDNA水平与YMDD变异的发生不呈正相关。结论：HBV存在YMDD野生变异株，并非完全由抗病毒治疗引起，变异株与前C区变异和HBV基因型的相关性以及HBV DNA水平和变异发生的关系有待进一步研究。     

慢性乙型肝炎患者血清病毒标志和丙氨酸转氨酶与肝组织病理的相关性

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清病毒标志和丙氨酸转氨酶（ALT）与肝组织病理的关系。方法 检测133例CHB患者血清病毒标记物和肝功能，同时全部患者接受彩色B超引导下快速经皮肝穿刺，将患者按HBeAg、HBV-DNA阳性与否各分为4个组．对各组的肝组织炎症和纤维化程度进行比较。结果 所有患者肝组织学显示肝内均有炎症、坏死及不同程度的纤维化存在。血清ALT正常的患者，作肝脏活组织病理检查．仍有一部分肝内有不同程度的炎症及纤维化改变，有的甚至存在肝硬化；ALT异常、HBeAg阴性的CHB患者肝脏炎症和纤维化程度更严重。血清病毒复制的活跃程度与肝组织病理损害的程度不成正比。结论 单凭血清ALT升高、血清病毒复制活跃与否判断肝病活动性是不全面的，应将肝组织病理作为判断肝炎活动性和是否抗病毒治疗的主要依据。     

泰兴地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床意义

目的 了解泰兴地区乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布情况,探讨HBV基因型与临床的相关性.方法 选择HBV慢性感染者138例,其中慢性乙型肝炎（CHB）病例113例,肝硬化病例25例,采用荧光定量PCR法测定HBV基因型,并结合临床资料进行统计学分析.结果 138例病例中,基因B型46例（33％）,C型89例（65％）,B/C混合型1例（0.7％）,非B非C型2例（1.4％）;CHB组中,B、C基因型在ALT、HBV DNA、HBeAg阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）;C基因型在CHB重度占77％、肝硬化中占80％,B基因型在CHB重度占20％,肝硬化中占20％,C基因型在CHB重度、肝硬化中比例明显升高.结论 本地区HBV基因型中以C型为主,其次为B型,有少量B/C混合型及其他类型,C基因型往往较B基因型病情严重.     

池州地区乙型肝炎病毒B、C基因型分布及临床意义

目的:了解池州地区乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)B、C基因型的分布情况及其与临床指标的关系。方法:通过荧光定量PCR法测定116例乙型肝炎患者B、C基因型,并比较B、C基因型各项临床指标的关联性。结果:116例血清标本中,B基因型75例,C基因型39例,B/C混合型2例。不同基因型各临床指标差异无统计学意义(P0.05)。C基因型HBeAg阳性率为53.8%,B基因型为30.7%,差异有统计学意义(χ2=5.82,P0.05)。结论:池州地区HBV-DNA基因型分布以B型为主,C型次之;C基因型与较严重肝脏疾病的发生有关。     

乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定疗效关系研究

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因型与拉米夫定治疗疗效的关系及其机理。方法 收集拉米夫定治疗的51例慢性乙型肝炎患者的临床资料，分析HBV基因型与拉米夫定治疗疗效的关系。结果 HBV基因型B型对拉米夫定的应答率为45．4％（10／22），C基因型的应答率为20．7％（6／29），两组应答率差异有显著性（P〈0．05）；B基因型的HBeAg的血清转换率为31.8％（7／22），C基因型为13．8％（4／29），经统计学处理差异有显著性（P〈0．05）。结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者，B基因型疗效较C基因型好，HBV基因型可能是预测拉米夫定治疗效果的因素之一。     

HBV基因型与聚乙二醇干扰素疗效关系及病理变化

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型与聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)疗效关系及不同基因型治疗后的肝脏病理改变.方法 采用实时荧光PCR基因分型法,分析48例用聚乙二醇干扰素治疗的CHB患者基因型对抗病毒疗效的影响和病理改变情况.结果 在治疗结束时,B型与C型对比,两种基因型的ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率、HBV DNA转阴率及病理结果改善率无明显差异(P>0.05);在随访48周后,B基因型的持续应答率明显高于C基因型(P<0.05).结论 HBV基因型是预测聚乙二醇干扰素疗效的重要因素,B基因型的持续应答率明显高于C基因型.