Alb-cre/DTR小鼠可诱导性肝损伤模型的建立

[摘要] 目的 建立Alb-cre/DTR双转基因小鼠模型并进行相关表型分析,在此基础上建立可诱导性肝损模型,可用于肝脏疾病的相关研究。方法 将引进的Alb-cre和DTR小鼠扩繁后,通过杂交的方式获得双转基因小鼠。提取小鼠尾部组织DNA,利用PCR方法进行基因型鉴定。在双转基因小鼠上腹腔注射白喉毒素,之后在不同时间点进行称重、采血,检测血清ALT、AST水平。 结果 将Alb-cre和DTR小鼠杂交、筛选后获得了Alb-cre/DTR双转基因小鼠,对该小鼠使用0.625ng/g剂量的白喉毒素,可使小鼠血清中ALT与AST水平显著升高,解剖小鼠后观察到肝脏整体变白,HE染色结果显示肝细胞明显坏死。 结论 Alb-cre和DTR小鼠杂交是繁育Alb-cre/DTR小鼠的较好方法,且PCR方法能够鉴定该小鼠,并能建立特异性肝损小鼠模型。     

人源化小鼠模型构建和应用的研究进展

人源化小鼠是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型,通常被用于人类疾病体内研究的活体替代模型,是利用转基因或同源重组的方法将人类基因"放置"在小鼠模型上所制备的模型,这类小鼠模型在模拟某些人类疾病时有效性较高。人源化小鼠模型在艾滋病、癌症、传染病和血液病研究领域等均有广泛的应用。具有人造血免疫系统组成的人源化小鼠模型已经被证明在解码人类疾病奥秘中具有巨大的优势和广泛的应用前景。本文从免疫系统人源化小鼠模型演变的历史过程、具体的分类方法及模型的应用等几个方面进行综述。     

615系小鼠L7212白血病模型的生物学特性及应用

615近交系小鼠是中国医学科学院血液学研究所1961年5月用本所饲养的昆明种白化雌性小鼠和由前苏联引进的C57BL／血研黑色雄性近交系小鼠杂交，获得杂交第一代后，用杂交第一代严格按照同胞兄妹交配的原则，连续繁殖20代以上，得到的一系棕色小鼠。根据建立的年月命名为615近交系小鼠。利用615系小鼠建立的肿瘤模型主要有白血病模型、肝癌模型、肺癌模型、前胃癌模型、乳腺癌模型、宫颈癌模型、肉瘤模型等。下面论述用615系小鼠建立的L7212白血病模型的生物学特性及应用。     

小鼠的遗传分析技术及疾病模型

小鼠作为人类理想的疾病生物模型，不仅同人类具有生理相似性，而且为建立人类疾病模型提供了大量的遗传资源.“人类基因组和小鼠基因组计划”完成后，转基因动物、基因剔除和基因剔入、大规模突变、特异位点检测系统等一些新技术的出现，提高了克隆新易感基因和建立人类疾病小鼠模型的能力、本文对一些与小鼠疾病模发展有关的最新技术进行了总结。     

用于肝脏疾病研究的人源化小鼠模型概述

肝脏疾病是危害人类健康的重要疾病之一，合适的小动物模型的缺乏在很大程度上制约了肝脏疾病的相关研究。人源化小鼠作为重要动物模型之一，在肝脏疾病的研究中有巨大的应用价值。本文对早期的uPA小鼠，FAH小鼠，TK-NOG小鼠和近年来的AFC8小鼠等几种应用较为广泛且有代表性的人源化小鼠模型及其在肝脏疾病研究中的应用进行了对比分析，阐述了它们各自的模型原理和优缺点，以期对人源化小鼠应用于人类肝脏疾病的研究具有较为直观的认识。     

红细胞人源化小鼠模型的构建及其临床应用研究进展Research progress in construction and its clinical application of humanized mouse model of red blood cells

红细胞人源化小鼠模型是一类能够稳定重建人红细胞的人源化小鼠，其对于人红细胞相关疾病临床前期研究起至关重要的作用。人源化小鼠模型的构建能够模仿人体免疫机能，在整体水平上反映人类生理和病理情况，探讨红细胞人源化小鼠模型的发展过程、构建方法及其在临床工作中的应用，可为后续优化该模型提供理论依据。现主要对人源化小鼠模型的发展、人源化小鼠人红细胞重建现状、人源化小鼠中人红细胞重建的影响因素、人红细胞相关疾病的研究和未来发展规划等几个方面进行综述。     

人源化小鼠模型研究及应用进展

研究人类复杂疾病的发病机制,筛选有效药物,需要理想的动物模型来进行大量的体内试验。小鼠是应用最为广泛的生物模型之一,但考虑到小鼠与人类在生理、病理等诸多方面存在差异,构建具有人类功能性基因、细胞或组织的人源化小鼠模型尤为重要。该文对人源化小鼠模型的研究概况及其在肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病和代谢性疾病等方面的应用进行综述。     

小鼠模型与人类疾病（续）：癌症

许多控制改造小鼠基因组的新方法已经开发成功,这包括转基因技术、胚胎干细胞敲除技术,另外还有改良的遗传及物理连锁图谱。这些进步使我们制造人类疾病小鼠模型的能力有了革命性的飞跃。在本综述的前两部分中,我们详细地描述了有助于开发小鼠模型的各种技术及遗传资源。在今后各部分中,我们将重点介绍小鼠模型研发中的新进展并讨论小鼠模型在将来的可能用途,集中介绍人与小鼠的同源基因都有突变的疾病,并根据突变所影响的主要组织及器官来分别叙述疾病。我们还将例举约 100个疾病基因。基因在小鼠染色体中的位置可参见附图。每个小鼠…     

小鼠模型与人类疾病

小鼠是人类疾病理想的动物模型,不仅因为小鼠在生理上与人类极为相似而且小鼠的遗传资源非常丰富,其大量的传变异可作为研究人类的借鉴。另外,高分辨率的小鼠遗传及物理连锁图谱已经建成,小鼠基因组的测序工作不久即将完成,而且维修小鼠基因组的技术（包括建立转基因小鼠,基因敲除,以及改建小鼠染色体的技术）也已具备,分析复杂遗传病的方法也相继建立……。这些进展加速了对小鼠疾病基因位点的鉴定与克隆,同时也促进了新模型的建立,从而使得小鼠成为人类疾病动物模型的首选。小鼠传学分析的技术与资源,将简要介绍用于建立人类疾病的动物模型的基本技术与方法,以及现有的小鼠传资源,在以后各部分中,将列举涉及多种人类疾病的100多个小鼠模型,其中大多数的模型的变异,在小鼠与患者的表型极为相似;因而有助于人们理解人类疾病及寻找有效的预防,治疗方法。     

糖尿病肾病小鼠模型的研究现状

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）已成为导致终末期肾病的主要原因之一。小鼠是研究人类疾病最常用的实验动物优势明显。目前常用的DN小鼠模型难以完全模拟人类DN病变,限制了DN发病机制和治疗措施的进展。近年来应用基因工程技术和杂交技术建立了一些新的DN小鼠模型,其中部分模型能较好地模拟人类DN的典型病变。本文总结常见DN小鼠模型特点的基础上,对新建立的DN小鼠模型疾病表现、肾病特点及应用进行了分析,从而有助于DN发病机制的深入认识及DN研究中动物模型的合理选择。     

裸小鼠在国内比较医学研究中的应用

简要阐述了人类疾病的动物模型与比较医学的关系，系统介绍了国内应用裸小鼠以来建立的各种人类疾病动物模型。展望了裸小鼠动物模型在比较医学应用中广阔前景。     

氧诱导视网膜病变小鼠模型的研究进展

视网膜新生血管性疾病是一类严重的致盲性疾病,构建与之相关的动物模型是进行该疾病机制研究的重要基础,有利于在临床中更好地预防、诊断和治疗.氧诱导视网膜病变小鼠模型是目前研究视网膜新生血管性疾病最常用的动物模型,此模型构建过程与人类早产儿视网膜新生血管病变的发生、发展极为相似,具有制作方法简单、重复性好等优点.本文重点阐述氧诱导视网膜病变小鼠模型的构建方法及原理,模型相关细胞因子的作用,模型构建的影响因素如动物品种、氧气的百分含量、高氧对母鼠的影响、产后体质量增加量、光照暴露等,并简要介绍模型中常用的量化评估方法,为研究人员准确、有效地构建和评估氧诱导视网膜病变小鼠模型提供帮助.     

常用阿尔茨海默病动物模型制备方法及评价

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）又称老年性痴呆，是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性病变。南于其病因不明、发病机制复杂，在研究中缺乏统一、经典的疾病动物模型。本文就目前常用的AD动物模型进行综述，并根据其优缺点进行评价，以供研究者在选择合适的拟AD动物模型时参考。     

安神益智方对AD模型小鼠学习记忆及脑组织NO、AchE含量的影响

目的：观察“安神益智方”对AD模型小鼠学习记忆能力的影响及其脑组织中NO、AchE含量变化。方法：采用AlCl3灌胃制造AD模型小鼠，中药组用“安神益智方”治疗，西药组用脑复康治疗，造模7天后开始灌胃给药。疗程结束时，测AD模型小鼠学习记忆能力的变化及脑组织中NO、NOS及AchE含量。结果：小鼠跳台试验显示，中药能明显减少东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠5min内错误次数，对亚硝酸钠所致小鼠学习记忆巩固障碍有明显的改善作用，有拮抗乙醇所致小鼠学习记忆再现障碍的作用，与西药组比较，差异有统计学意义（P〈0．05—0．01）；中药还可降低AD小鼠脑组织中NO、NOS含量及AchE活性，与模型组比较，差异有统计学意义（P〈0．05—0．01）。结论：“安神益智方”能增强AD小鼠学习记忆的能力。     

中药Ⅰ号方对阿尔兹海默病的多靶位治疗作用

目的 应用高通量抗体芯片技术（KinexTM Antibody Microarray）来研究中药Ⅰ号方（PN-1）对阿尔兹海默病的治疗作用.方法 将阿尔兹海默病模型小鼠分为两组,其中对照组4只,每天给予双蒸水灌胃,给药组8只每天给予中药提取物灌胃,给药3个月后,利用KinexTM Antibody Microarray筛选出两组的差异表达蛋白,然后用Ingenuity Pathway Analysis（IPA）及查阅文献找到其中与阿尔兹海默病相关的蛋白分子.结果 给予中药Ⅰ号方（PN-1）的阿尔兹海默病小鼠与空白对照小鼠比较,差异表达蛋白其中与阿尔兹海默病相关,且存在变化的为：p-tau（T522）、COX2,caspase6和caspase9下降;bcl-xl和CaMK4升高.结论 中药Ⅰ号方（PN-1）能从抗tau蛋白高磷酸化、抗炎、抑制凋亡和提高记忆力等多靶位改善阿尔兹海默病模型小鼠的病理生理表现,可能成为治疗阿尔兹海默病的有效药物.     

类风湿性关节炎大小鼠动物模型的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病,致残率高,其病理机制尚不明确。构建合适的尤其是与人RA发病相似的动物模型在研究RA的发病机制和临床治疗方面具有十分重要的意义。而所构建类风湿性关节炎模型所选择的大小鼠品系和方法很多,各种动物模型都有其各自的侧重点。现针对所报道的RA有关的趋于成熟与稳定的大小鼠动物模型进行综述。     

爱维心口服液药理作用的实验观察

爱维心口服液在临床上治疗冠心病、心律失常、神经衰弱等疾病有较好疗效。为了阐明其药理作用，针对其在临床上的主要疗效，采用了数种动物模型的实验方法，通过肾上腺素诱发家兔室性心律失常实验、肾上腺素引起大鼠心肌缺血实验、小鼠常压耐缺氧实验、小鼠游泳实验和小鼠自主活动实验，进行了爱维心口服液的药理观察。结果表明：爱维心口服液可对抗肾上腺素引起的室性早搏；减轻异丙肾上腺素引起的大鼠心电图ＳＴ段位移程度；延长小鼠常压耐氧存活时间；延长小鼠游泳时间；减少小鼠自主活动。以上药理作用的阐明，为临床合理用药提供了理论依据。