一氧化氮和氧自由基对培养大鼠皮层神经细胞的损伤

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）和氧自由基（Ｏ－２）对培养大鼠皮层神经细胞的损伤作用及两种损伤因素间的关系。方法：应用原代大鼠皮层神经细胞培养方法,研究外源性损伤因素的作用。结果：①以硝普钠（ＳＮＰ）为ＮＯ供体的损伤组较对照组的乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放量显著增高,而细胞存活率显著降低,加入ＳＯＤ后ＳＮＰ的损伤作用减轻。②Ｏ－２损伤组的结果与ＮＯ损伤组结果相似,同时应用Ｏ－２和ＮＯ组对神经细胞的损伤作用显著高于单独应用Ｏ－２组或ＮＯ组。结论：ＮＯ和Ｏ－２都能造成培养的大鼠皮层神经细胞损伤,并且二者之间存在协同作用     

654—2对创伤性MODS的预防作用

目的：探讨６５４－２对创伤性低血容量性休克所致多脏器功能不全综合征（ＭＯＤＳ）的预防作用。方法：在创伤后不同时间应用６５４－２，并观察其ＭＯＤＳ的发生率有预后。结果：创伤后第７、１０天，早期应用６５４－２组其ＭＯＤＳ发生率及死亡率显著低于后期应用６５４－２组及未应用组；后两组之间ＭＯＤＳ发生率及死亡率无显著差别。创伤后第１５天，６５４－２早期应用组、后期应用组及未应用组ＭＯＤＳ发生率及死亡率无显著     

银杏内酯A对胆碱能神经功能损伤引起的SD大鼠学习记忆的促进作用

目的 研究银杏内酯A对Meynert基底核（NBA)损伤引起的SD大鼠学习记忆的改善作用。方法 通过N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）单侧损伤SD大鼠NMB以破坏胆碱能神经功能，采用Y型迷宫法检测动物空间辨别学习记忆能力，利用放射化学法检测皮层胆碱乙酰转移酶（ChAT)活力，观察银杏内酯A对胆碱能损伤记忆功能的恢复，脑内ChAT的变化。结果 银杏内酯A对胆碱能损伤记忆功能具有恢复作用，且能防止ChAT活力降低。结论 银杏内酯A能改善NBM损伤引起的大鼠学习记忆能力。     

一氧化氮和氧自由基对培养大鼠皮层经细胞的损伤

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）和氧自由基（Ｏ２＾－）对培养大鼠皮层神经细胞的损伤作用及两种损伤因素间的关系。方法;应用原代大鼠皮层神经细胞培养方法,研究外源性损伤因素的作用,结果：（１）以硝基钠（ＳＮＰ）为ＮＯ供体的损伤组较对照组的乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放量显著增高,而细胞存活率明显降低,加入ＳＯＤ后ＳＮＰ的损伤作用减轻,（２）Ｏ２＾－损伤组的结果与ＮＯ损伤结果相似,同时应用Ｏ２＾－和ＮＯ组对神经细胞     

盐酸山莨菪碱对噪声暴露后耳蜗琥珀酸脱氢酶活性的影响

目的：观测豚鼠在噪声暴露后不同时间内盐酸山莨菪碱（６５４－２０防治组和损伤组的耳蜗琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）活性变化,探讨噪声暴露后ＳＤＨ活性的变化趋势以及６５４－２在噪声暴露中对ＳＤＨ活性的影响。方法：把豚鼠分成对照组、损伤组与６５４－２防治组,在噪声暴露后不同时期,用Ｎａｃｈｌａｓ四唑氮盐法及图象分析仪显示并测算ＳＤＨ活性。结果：在噪声暴露后第３天,各组酶活性损伤最重。各组耳蜗ＳＤＨ活性第１、２回     

山莨菪碱对创伤性急性肺损伤防治作用的实验研究

为了探讨山莨菪碱（６５４－２）以创伤性急性肺损伤（ＡＬＩ）的防治作用及其可能的机制，观察６５４－２对创伤性ＡＬＩ兔血浆和支气管肺灌洗（ＢＡＬＦ）中肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）和白细胞介素８（ＩＬ－８）含量的影响，同时进行了组织病理学的光镜和电镜检查，结果表明致伤前，后给予６５４－２，可使创伤性，ＡＬＩ兔血浆及ＢＡＬＦ中的ＴＮＦ－α，ＩＬ－８明显减少，肺组织损伤程度减轻，说明６５４－２能降低血浆及Ｂ     

山莨菪碱对LPS诱导的急性肺损伤大鼠肺组织TNFα,IL—8表？…

目的 探讨山莨菪碱（６５４－２）对内毒素致伤急性损伤（ＡＬＩ）大鼠的防治作用和可能机制。方法 观察６５４－２对ＡＬＩ大鼠血气分析和肺组织损伤的影响。并采用原位杂交法检测肺组织ＴＮＦα、ＩＬ－８ｍＲＮＡ表达和ＥＬＩＳＡ检测肺组织匀浆ＴＮＦα、ＩＬ－８含量的改变。结果 ６５４－２干预后可减轻ＡＬＩ大鼠肺组织损伤程度，减少肺组织ＴＮＦα、ＩＬ－８ｍＲＮＡ表达及其肺组织匀浆含量。结论 ６５４－２可能通过抑     

川芎嗪加654—2对糖尿病足坏疽的治疗研究

川芎嗪加６５４－２对糖尿病足坏疽的治疗研究王京生１肖毅２糖尿病足是糖尿病（ＤＭ）严重的血管并发症之一，也是ＤＭ致残致死的重要原因之一。我们观察４２例糖尿病足坏疽用川芎嗪加６５４－２及单用６５４－２治疗，取得较好效果。对象与方法一、对象全部病例均为１９...     

小剂量IL－2促进大鼠脑损伤后记忆功能恢复

目的：为探讨白细胞介素２（ＩＬ－２）对脑损伤后记忆功能恢复的作用机理。方法：采用测方液压大鼠脑损伤模型，观察侧脑室注射（ｉｃｖ）ｒｈＩＬ－２对大鼠记忆功能和组织病理变化的影响。实验选用雄性ＳＤ大鼠，伤后１～３ｄ连续ｉｃｖｒｈＩＬ－２，分３组（３０，６０，３００Ｕ），ＮＳ治疗为对照组。水迷宫试验测定大鼠记忆功能。结果：发现ｒｈＩＬ－２能明显改善大鼠脑损伤后学习记忆功能，尤以６０Ｕ治疗效果最为显著；并且能缩小皮层空洞，６０Ｕ组伤后２周时的空洞面积为０．０７ｍｍ×０．１０ｍｍ，ＮＳ组为０．５１ｍｍ×１．０ｍｍ，相差显著（Ｐ＜０．０１）；ｒｈＩＬ－２治疗组海马ＣＡ２，ＣＡ３区神经元死亡较少。结论：小剂量ＩＬ－２对神经元具有显著保护作用和促进创伤修复作用。     

急性心肌缺血再灌注家兔白细胞变形能力变化及654-2对其影响

目的探讨缺血再灌注家兔白细胞变形能力（ＬＤ）的变化及６５４－２对其影响。②方法采用结扎／放开冠状动脉左旋支造成家兔急性心肌缺血再灌注模型，采用ＤＸＣ－３００Ａ型核孔膜红细胞变形能力测定仪检测了ＬＤ和血浆总超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力的变化。③结果缺血再灌注组家兔ＬＤ与ＳＯＤ均明显降低，与对照组、缺血组比较，差异有极显著性（Ｆ＝２１．７６，１８．９２，ｑ＝８．５２～１７．０８，Ｐ＜０．０１）。应用６５４－２治疗后，ＬＤ与ＳＯＤ均升高，与缺血再灌注组比较，差异有极显著性（ｑ＝９．２６，８．７６，Ｐ＜０．０１）；与对照组比较差异无显著性（ｑ＝１．５２，２．０６，Ｐ＞０．０５）。缺血再灌注组、缺血组和６５４－２组家兔ＬＤ与ＳＯＤ呈正相关（ｒ＝０．８２３～０．８８４，Ｐ＜０．０１）。④结论急性心肌缺血再灌注家兔ＬＤ明显降低，６５４－２具有增强ＬＤ的作用     

脑震荡后大鼠学习记忆功能的变化及机制初探

目的:评价脑震荡大鼠的学习记忆功能,观察大脑皮层神经元的组织学变化,初步探讨脑震荡大鼠认知功能障碍与大脑皮层神经元的关系.方法:大鼠随机分为对照组和脑震荡后1、2、4、8天组,应用自制单摆式机械打击装置建立脑震荡大鼠模型,用Morris水迷宫试验评价空间学习记忆功能,在光镜下观察大脑皮层的神经元并对坏死神经元进行计数.试验数据用SPSS12.0统计软件处理.结果:与对照组相比,脑震荡后8天组大鼠1至3天找到平台的时间显著延长(P＜0.05).脑震荡后,大脑皮层坏死神经元呈逐渐增加趋势,2d达顶峰,然后逐渐减少,差异有显著性.结论:①大鼠脑震荡后早期存在认知功能障碍;②大鼠脑震荡后大脑皮层出现程度不等的神经元坏死;③大鼠脑晨荡后的认知功能障碍可能与大脑皮层神经元坏死有关.     

高压氧对HIBD新生大鼠学习记忆功能及海马CA1区神经元的远期影响

目的 探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)新生大鼠远期的学习记忆功能和海马CA1区神经元的保护作用.方法 18只7日龄SD大鼠随机分为3组(n=6),分别是:假手术组、HIBD组、HBO干预组(HBO HIBD).基于Rice法制作HIBD模型,HIBD HBO组大鼠在HIBD后1 h应用2.5 ATA(1 ATA=100 kPa)的高压氧进行一次性治疗,治疗时间为1.5 h.在大鼠6周龄时,应用抑制性回避实验评价其短时程记忆功能,用Morris水迷宫实验评价大鼠8周龄时的空间学习和记忆功能.9周龄时灌注取脑,观察大鼠海马CA1区的神经元死亡和丢失情况.结论 在抑制性回避实验中,各组大鼠在学习期跳台潜伏期差异没有统计学意义,在测试期,HIBD HBO组大鼠的跳台潜伏期长于HIBD组(P＜0.05);在Morris水迷宫实验中,HIBD HBO组大鼠无论在定位航行实验中还是在空间探索实验中均比HIBD组表现良好,在定位航行实验中,各组大鼠的寻台潜伏期随着实验次数的增多而逐渐缩短,而HIBD HBO组的平均寻台潜伏期比HIBD组短(P＜0.05);在空间探索实验中,无论是站台区探索时间还是穿越站台区的次数,HIBD HBO组均优于HIBD组(P＜0.05).HIBD HBO组大鼠的脑组织病理变化比HIBD组轻,且损伤侧的海马CA1区的神经元没有明显的死亡和丢失.结论 新生大鼠HIBD后1 h给予单次高压氧(2.5 ATA,1.5 h)治疗,可以有效地改善大鼠远期的学习记忆功能,同时也可以减轻大鼠海马CA1区的神经元的坏死与丢失.     

大鼠局灶性缺血预处理诱导的脑缺血耐受研究

目的　观察局灶性缺血预处理所诱导的脑缺血耐受现象及其存在的时间窗。方法　 86只 SD大鼠随机分为 PC、PC+ MCAO及 SS+ MCAO三组 ,分别给予 10 min大脑中动脉缺血预处理 ( PC)、PC+ 2 h大脑中动脉阻塞 ( MCAO)及假手术 ( SS) + 2 h MCAO,其中后两组又据 PC与 MCAO间隔不同分为 1d,3 d,7d,14d,2 1d,2 8d 6个亚组 ,MCAO后 2 4h处死 ,比较各组神经功能评分、梗死体积、含水量及组织病理变化。结果　单纯 PC不引起神经功能缺损及梗死形成 ;MCAO前 1～ 2 8d给予 PC组神经功能缺损均轻于 SS组 ( P<0 .0 1) ,其中 3 d组最明显 ;MCAO前 1～ 14d给予 PC者较 SS组梗死体积缩小 ( P<0 .0 5 ) ,尤以 3 d及 7d组明显 ,分别减小 5 3 .7%和49.9% ( P<0 .0 1) ;MCAO前 3 d给予 PC组脑含水量低于 SS组 ( P<0 .0 5 )。结论　 10 min大脑中动脉预缺血不会引起神经损害但已足以诱导缺血耐受的产生 ;缺血耐受作用出现于 PC后 1d,其后 14d内给予 MCAO均可使梗死体积减小 ,而对神经功能的保护作用持续时间更长 ,至少可达 4周     

黄紫堇总生物碱对β-淀粉样蛋白致老年性痴呆大鼠的保护作用

目的：探讨黄紫堇总生物碱（TAOCO）对β-淀粉样蛋白25-35（Aβ_25-35）所致老年性痴呆（AD）大鼠行为学及脑组织病理形态表现的影响,阐明其对AD大鼠的保护作用。方法：Wistar大鼠分为正常对照组（0.5 mL·100g^-1蒸馏水,n=9）、模型组（0.5mL·100g^-1蒸馏水,n=9）、阳性药组（1.75mg·kg^-1盐酸多奈哌齐,n=9）和低、中及高剂量（2.0、4.0、8.0 mg·kg^-1） TAOCO组（n=8,n=9,n=9）。大鼠海马定位注射Aβ_25-35建立AD模型。手术后第14天开始,连续灌胃给药7 d后,Morris水迷宫实验观察各组大鼠空间学习记忆能力,避暗实验观察大鼠被动回避能力,HE染色观察大鼠大脑皮层和海马组织病理形态表现。结果：水迷宫实验,与模型组比较,低剂量TAOCO组大鼠第4~5天到达平台的潜伏期明显缩短（P<0.05）;中剂量TAOCO组大鼠第5天达到平台的潜伏期和游程明显缩短（P<0.05）,第3天时朝向角缩小（P<0.05）;高剂量TAOCO组大鼠第2和5天到达平台的潜伏期明显缩短（P<0.05）,第6天时朝向角明显缩小（P<0.01）。与模型组比较,第7天各剂量TAOCO组大鼠在1.5 min内在平台的停留时间、在平台区的停留距离、平台停留时间/总时间和平台停留距离/总路程明显增加（P<0.05）;低和高剂量TAOCO组大鼠经过平台的次数和有效区的停留时间明显增加（P<0.05）。避暗实验,与模型组比较,各剂量TAOCO组大鼠第2天的错误潜伏期和错误次数比较差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较,低和中剂量TAOCO组大鼠皮层和海马组织病理形态表现无明显差异;高剂量TAOCO组大鼠大脑皮层和海马组织的病理损伤明显改善。结论：TAOCO可改善AD大鼠的学习记忆功能,减轻AD大鼠脑组织的病理性损伤。     

吡格列酮对创伤性脑损伤大鼠海马神经元的保护作用及机制探讨

目的    研究吡格列酮对创伤性脑损伤（TBI）大鼠海马神经元和认知行为障碍的影响及其作用机制。方法    将SD大鼠24只制成大鼠左侧脑皮层顶叶损伤模型,并分为假手术组（Sham组）、脑损伤溶剂注射组（Vehicle组）、吡格列酮治疗组（Pio组）、吡格列酮+过氧化物酶增殖因子活化受体γ（PPARγ）阻断剂（T0070907）组（Pio+Ant组）。采用Morris水迷宫实验观察大鼠记忆认知行为,对大鼠脑损伤第15天脑冠状切片进行小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元的OX 42、GFAP、NeuN免疫组化染色,计数海马CA1、CA2及CA3区的细胞数量。结果    Vehicle组与Sham组比较,大鼠的潜伏期和游泳轨迹延长,海马神经元数量减少(P均<0.01),NeuN免疫染色变浅,小胶质和星形胶质细胞活化且数量增多（P均<0.01）;Pio组与Vehicle组比较,大鼠潜伏期及游泳轨迹明显缩短（P均<0.05）,神经元存活数量增多（P<0.05）,NeuN蛋白表达增强, 小胶质和星形胶质细胞反应减轻、数量减少（P均<0.05）。结论    吡格列酮可以通过PPARγ通路减轻大鼠脑损伤导致的海马区炎性反应,保护神经元,提高TBI大鼠记忆认知功能。     

米诺环素介导小胶质细胞形态转换减轻缺血性脑卒中早期脑损伤的机制研究

目的 观察大鼠缺血性脑损伤早期的病理生理特点,探讨米诺环素在缺血性脑损伤早期的神经保护效应及可能机制.方法 线栓法制备大鼠缺血性脑损伤(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,在MCAO 6、24 h分别给予米诺环素腹腔注射,通过TTC染色观察脑梗死面积,TUNEL染色及尼氏染色检测神经元凋亡情况;免疫荧光染色了解小胶质细胞形态变化以及Western blot检测凋亡通路NF-κB表达情况.使用Morris水迷宫检测手术28 d后大鼠学习记忆能力.结果 米诺环素减少MCAO 6 h后大鼠脑梗死面积[(43.0±5.3)cm3 vs (36.0±6.8)cm3, P<0.01],减少脑神经元凋亡数量并促进M2型(神经保护型)小胶质细胞增殖,MCAO 24 h后米诺环素治疗不能改善脑梗死以及神经元细胞凋亡(P>0.05).米诺环素显著减少MCAO 6 h诱导的凋亡信号通路蛋白NF-κB的表达(P<0.01).MCAO 28 d后大鼠学习记忆能力较假手术组显著降低;米诺环素显著改善MCAO后学习记忆能力(P<0.05),而MCAO 24 h后米诺环素不能改善大鼠神经功能障碍,差异无统计学意义(P>0.05).结论 米诺环素能促进缺血性脑卒中早期活化小胶质细胞向M2型转化并抑制凋亡信号通路,减轻脑缺血诱导的神经炎症及细胞凋亡,改善大鼠学习记忆功能.     

PNU-282987对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡和学习记忆能力的影响

研究PNU-282987对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用和可能机制。建立体内大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)损伤模型,SD大鼠44只随机分为4组:假手术组、模型对照组、PNU-282987低剂量(1.2 mg/kg)和PNU-282987高剂量(2.4 mg/kg)治疗组。Y-型电迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,并检测大鼠脑梗死面积、脑含水量和神经功能评分,苏木精-伊红(H&E)染色观察脑组织病理学改变,TUNEL法检测神经元凋亡情况。结果显示,治疗组较模型对照组学习记忆能力明显改善,且治疗组可显著降低缺血再灌注后大鼠脑梗死面积、脑含水量和神经行为学评分,同时发现PNU-282987高剂量(2.4 mg/kg)能够改善缺血脑组织病理学损伤,抑制神经元凋亡。本研究提示PNU-282987可提高脑缺血再灌注损伤后大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制神经元凋亡有关。     

人脐血间质干细胞移植对脑创伤大鼠行为学和学习、记忆评分的影响

目的:研究人脐血间质干细胞(UCB-MSCs)移植对脑创伤大鼠的行为学和学习、记忆评分的影响.方法:健康孕妇顺产脐血经分离、培养得到的UCB-MSCs,移植于自由落体撞击法制作的脑创伤模型大鼠受损脑组织内.分别于移植后2d及7d进行大鼠行为学评分,2周和4周行Y迷宫试验.结果:移植后2 d、7 d 2组组内行为学评分比较差异有统计学意义(P＜0.05);移植后2周学习评分和4周记忆评分2组间差异亦均有统计学意义(P＜0.05).结论:UCB-MSCs移植治疗脑创伤大鼠可提高其学习和记忆能力.     

幼龄和老龄大鼠液压脑损伤后NGF、Bcl-2、Bax蛋白的表达

目的:研究衰老因素对神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)表达的影响,探讨老年颅脑损伤恢复不良的分子生物学机制。方法:采用侧方液压打击颅脑损伤模型,应用免疫组化方法和计算机显微图像分析技术,比较幼龄(2～3个月)和老龄(15个月)大鼠脑损伤后12 h脑内NGF、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的差异。结果:液压打击伤后NGF、Bcl-2、Bax蛋白在损伤侧大脑皮质、海马表达明显增强,老龄组大鼠伤侧皮质NGF蛋白表达和Bcl-2/Bax蛋白表达比率显著低于幼龄组(P<0.05)。结论:老龄和幼龄大鼠液压脑损伤后NGF、Bcl-2和Bax蛋白表达的差异提示老龄哺乳动物受损神经元修复和生存能力下降,为认识创伤性脑损伤后年龄相关性神经功能缺失的病理生理学机制提供了帮助。     

EPO对大鼠脑缺血再灌注后脑水肿及MMP-9的影响

目的观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠脑缺血再灌注后神经功能缺损评分、脑水肿及MMP-9影响。方法将健康SD大鼠150只分为假手术组、缺血组及EPO组,线栓法复制大鼠左侧大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血2 h后,缺血组于再灌注开始前10 min经腹腔注入生理盐水2 ml,EPO组注射重组人红细胞生成素(3 000 U/kg)+生理盐水2 ml,再灌注后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、7 d及10 d,采用Zea Longa法测定大鼠神经功能缺损评分后,断头取脑,按Elliot公式计算脑组织含水量,免疫组织化学法测定相应时间点MMP-9免疫阳性细胞数。结果缺血组再灌注6 h出现神经功能障碍,48h最严重,72 h开始恢复;缺血组脑含水量在再灌注6 h轻度升高,24-48 h时达高峰;缺血组再灌注6 h有少量表达MMP-9的免疫阳性细胞,12 h开始增多,48 h达到高峰,72 h后有所下降,7 d、10 d明显降低。EPO治疗组与缺血组相比,神经功能缺损评分降低、脑含水量和MMP-9免疫阳性细胞数明显减少(P<0.05)。结论 EPO对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,其作用机制可能与降低MMP-9表达有关。