MAPKs通路在高氧肺损伤发病机制中的作用

目的:观察丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinases.MAPKs)信号通路细胞外信号调节激酶(Extracellularsignal-regulated kinase,ERK)、C-jun氨其未端激酶(C-JunN-terminal kinase,JNK)、p38MAPKs在高氧肺损伤肺组织的分布以及表达,应用信号途径抑制剂,研究MAPKs信号在高氧诱导肺损伤发生发展中的作用.方法:幼年Wistar大鼠随机分为如下各组(n=6):空气对照组(A)、高氧暴露3、7、14 d组(O3、O7、O14组)、高氧7 d+ERK抑制剂PD98059(O PD)组、高氧7 d+p38抑制剂SB203580(OT+SB)组、高氧7 d+JNK抑制剂SP600125(O P)组及相应空气+抑制剂组.其中,PD98059 0.3ms/ks及SB2035800.2 mg/kS由大鼠尾静脉注入,SP600125 15 mg/ks经腹腔注射.光镜下观察肺组织形态学改变并进行肺损伤病理评分;测定肺湿/干重比(Wet/drg ratio,W/D)、肺泡灌洗液(Bronchoalvedar lavage fluid,BALF)蛋白含量及肺通透系数;免疫组化检测磷酸化MAPKs在肺组织的分布,Western blot检测MAPKs蛋白含量变化.结果:与空气暴露组比较,高氧暴露各组肺组织可见不同程度损伤,O7及O14组肺W/D、BALF蛋白含量、肺通透系数明显增加(P＜0.05);而抑制剂组中O SB、O SP组肺泡结构较O7组有明显改善,肺损伤病理学评分降低,同时W/D、总蛋白、肺通透系数较也明显下降(P＜0.05);MAPKs阳性细胞在高氧组表达明显增多,分布广泛;各相应抑制剂组中其阳性细胞显著减少;Western blot结果显示,高氧组ERK、p38、JNK蛋白含量明显高于空气组,在高氧各组中以O7组ERK及O14组p38、JNK表达最强.各信号通路抑制剂均能有效抑制相应MAPKs蛋白的表达.结论:高浓度氧可激活肺组织ERK、p38、JNK信号途径;p38及JNK可能促进了高氧肺损伤的发生发展.     

桃叶珊瑚苷减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的：探讨预防性给予桃叶珊瑚苷(aucubin,AU)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤 (acute lung injury,ALI)的作用。方法：以成年雄性BABL/c小鼠为研究对象,随机分为对照组、ALI组和AU处理组,每 组16只。气管注射LPS(5 mg/kg)复制ALI小鼠模型,AU处理组于造模前30 min腹腔注射AU(10 mg/kg)。LPS注射6 h后处 死小鼠,采用HE染色检测肺组织形态学改变,并进行损伤评分;采用real-time PCR法检测小鼠肺组织炎症因子肿瘤坏 死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)的mRNA表达;收集小鼠支气管肺泡灌洗 液(bronchoalveolar lavage fl uid,BALF)进行细胞计数、检测BALF中的总蛋白量、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH) 活性以及TNF-α和IL-10的蛋白含量。结果：与ALI组小鼠相比,AU处理组小鼠肺组织病理损伤明显减轻、损伤评分降 低,BALF总细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数目显著减少,LDH活性和总蛋白含量亦明显降低(均P<0.01)。同时,AU 可减少ALI小鼠肺内TNF-α mRNA和蛋白的表达,增加IL-10 mRNA和蛋白的表达(均P<0.01)。结论：AU可减轻LPS诱导 的小鼠ALI。     

菊苣酸对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的 研究菊苣酸(chicory acid, CA)对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的保护作用及机制。方法 将90只雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组、CA组、高剂量CA组、中剂量CA组、低剂量CA组以及LPS组,每组15只。假手术组灌胃给予生理盐水(5 mL/kg)1 h后,腹腔注射生理盐水;CA组将CA(40 mg/kg)溶解于生理盐水灌胃1 h后,腹腔注射生理盐水;高、中、低剂量CA组分别灌胃CA 40 mg/kg、20 mg/kg、10 mg/kg后腹腔注射LPS(10 mg/kg);LPS组灌胃给予生理盐水(5 mL/kg)1 h后,腹腔内注射LPS(10 mg/kg)。苏木精-伊红(HE)染色组织切片评估肺损伤;测定肺湿干重比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白质含量和肺组织中的Evans蓝(EB)含量,以EB含量与湿肺重之比评估肺微血管通透性;免疫组织染色法检测骨髓过氧化物酶(MPO)及Western blotting法测定紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、JAM-1的表达水平。结果 HE染色结果显示,LPS组肺间质组织...     

暴露式与非暴露式气管滴注方法建立小鼠急性肺损伤模型及其效果比较

目的：比较暴露式与非暴露式气管滴注方法建立的小鼠急性肺损伤(ALI)模型的各种指标,确立更有效的气管滴注方法。方法：45只健康雄性C57/BL6小鼠随机分为对照组、非暴露组和暴露组,每组15只。以脂多糖（LPS）作为刺激物,非暴露组和暴露组小鼠分别采用非暴露式和暴露式气管滴注方法建立ALI模型,造模后24 h进行支气管肺泡灌洗液（BALF）生化指标检测、BALF细胞分类计数、肺湿/干重（W/D）比值测定以及肺组织病理形态学观察。结果：暴露组小鼠造模的成功率（100%）高于非暴露组（86.7%）。与对照组比较,非暴露组和暴露组小鼠BALF中总蛋白浓度、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、中性粒细胞数量以及肺W/D比值显著升高（P<0.05）;暴露组小鼠BALF总蛋白浓度、ALP和LDH活性、中性粒细胞数量以及肺W/D比值明显高于非暴露组（P<0.05）。非暴露组小鼠主要表现为肺间质水肿;暴露组小鼠主要表现为渗出性肺水肿。结论：暴露式气管滴注方法对于建立小鼠ALI模型更有效。     

腹腔注射氢气与富氢生理盐水对新生大鼠高氧肺损伤的作用研究

目的 对比分析腹腔注射氢气(H2)和富氢生理盐水对高氧致新生大鼠肺损伤的作用.方法 将SD新生大鼠分为6组(每组10只),A组(空气组)、B组(空气十富氢生理盐水组)、C组(空气+ H2组)、D组(高氧组)、E组(高氧十富氢生理盐水组)、F组(高氧+ H2组).A、B、C组置于空气中,D、E、F组置于95％ O2中,B、E组每日腹腔注射富氢生理盐水2次(10 mL/kg),C、F组每日腹腔注射H2 2次(10mL/kg),A、D组每日腹腔注射普通生理盐水2次(10mL/kg).于实验第15天收集肺组织和血清标本,苏木精-伊红(HE)染色后光镜下观察肺组织病理改变和辐射状肺泡计数(RAC),碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫组织化学SP法检测肌成纤维细胞袁型标志α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果 与A组相比,D组RAC、血清SOD活力明显降低,HYP、MDA水平及α-SMA表达均明显增加,H2干预可显著缓解高氧所致上述变化,腹腔注射H2较腹腔注射富氢生理盐水效果更佳.结论 H2可一定程度减轻高氧导致的肺氧化损伤、发育受阻及纤维化指标,腹腔注射H2较腹腔注射高氢生理盐水效果更佳.     

高氧性急性肺损伤大鼠模型的建立与评价

目的建立高氧性急性肺损伤大鼠模型并进行评价。方法 80只大鼠随机分为空气组和高氧组,各组又随机分为12、24、36、48及60 h五个亚组。检测高氧(浓度在95%以上)暴露过程中大鼠动脉血气变化;肺组织HE染色观察肺损伤情况;测定肺湿/干(W/D)比、肺系数、肺通透指数及支气管肺泡灌洗液(BALF)中乳酸脱氢酶(LDH)活性、WBC计数。比较不同高氧暴露时间下大鼠的肺损伤程度,确定复制高氧性急性肺损伤大鼠模型的最佳条件。结果组织病理学显示随着高氧暴露时间的延长,大鼠肺组织损伤逐渐加重,在高氧暴露48～60 h时,出现典型的急性肺损伤的病理学特征。肺W/D比、肺系数、肺通透指数和BALF中LDH活性、WBC计数均进行性升高,于48 h升至5个观察时相的最高峰,60 h上述指标虽然与48 h比较无显著性差异,但数值上已开始有下降的趋势;PaO2呈进行性下降。结论高氧(浓度在95%以上)暴露48～60 h能够成功复制典型的高氧性急性肺损伤大鼠模型。     

生后早期高氧暴露对卵清蛋白诱导支气管哮喘模型小鼠的影响

目的：探讨生后早期高氧暴露卵清蛋白（ovalbumin,OVA）诱导支气管哮喘模型小鼠的影响。方法：32只雌性BALB/c新生小鼠随机分为4组：空气+PBS组、高氧+PBS组、空气+OVA组、高氧+OVA组,每组8只。高氧+PBS组及高氧+OVA组小鼠置于高氧箱［氧浓度分数（FiO2）≥95%］、空气+PBS组及空气+OVA组置于室内空气（FiO2=21%）中饲养,7 d后4组小鼠同在空气环境下饲养。6周龄后给予空气+OVA组和高氧+OVA组小鼠腹腔注射混悬致敏液［OVA 1 mg/mL + Al（OH）3 1 mg/mL］100 μL致敏及雾化吸入1% OVA激发,同时空气+PBS组和高氧+PBS组给予等量PBS注射;65 d时处死全部动物,进行支气管肺泡灌洗,留取支气管肺泡灌洗液（broncho alveolar lavage fluid,BALF）行白细胞分类计数,ELISA法检测BALF中白细胞介素（interleukin,IL）?5、IL?12、IL?13水平和血清中IgE水平;HE染色观察各组小鼠肺组织病理变化。结果：高氧+OVA组较空气+OVA组血清IgE水平明显升高（P＜0.05）;BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞计数均增加（P＜0.05）,IL?5、IL?13水平升高而IL?12水平降低（P＜0.05）;肺组织病理中大量炎细胞浸润,支气管管腔狭窄,气道壁增厚,气道壁厚度面积占比增加,结构重塑明显;辐射状肺泡计数明显增加（P＜0.05）。结论：生后早期高氧暴露可加重卵清蛋白诱导的支气管哮喘模型小鼠的气道炎症反应,气道结构重塑明显,但肺损伤表现减轻。     

盐酸氨溴索对成年大鼠高氧肺损伤的影响

目的研究盐酸氨溴索对成年大鼠高氧肺损伤的影响。方法成年雄性SD大鼠48只,随机分为6组每组8只。对照组（0h组）吸入空气,其余5组氧舱内吸入100%浓度O2,根据吸氧时间不同分为24h组、48h组、72h组、96h组、盐酸氨溴索（ABX）组（吸氧96h）;ABX组予ABX 30mg/kg腹腔内注射1次/d。到达实验终点后颈动脉采血行动脉血气分析,测定血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子水平,肺组织酶活性和Bax、Bcl-2蛋白表达。结果随高氧暴露时间延长,大鼠氧合指数呈逐渐下降趋势,96h达到最低值。血清及BALF中TNF-α、IL-1β水平逐渐增高,48h达到高峰,此后开始下降,IL-6在72h达高峰。肺组织Bax蛋白表达逐渐增多,Bcl-2表达逐渐下降。ABX干预组同96h组相比氧合指数增加（P〈0.01）,血清及BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平下降（P〈0.01）,肺组织中Bax蛋白表达显著下降（P〈0.01）,Bcl-2蛋白表达显著增高（P〈0.01）。结论盐酸氨溴索通过抗炎、抗氧化及抗凋亡作用能够减轻成年大鼠高氧肺损伤。     

黄芪对加速度暴露后大鼠TNF-α和IL-1β水平及其在肺组织中mRNA表达的影响

目的:了解黄芪注射液对加速度( G z)导致大鼠肺损伤的作用,为临床通过药物手段提高加速度耐力提供理论依据。方法:雄性W istar大鼠20只,随机分为10G z对照组和 10G z黄芪组、15G z对照组和 15G z黄芪组(n=5)。对照组腹腔注射生理盐水10 ml/kg,用药组腹腔注射黄芪注射液10 g/kg。注射后1h分别经历 10Gz和 15Gz暴露,采用梯形加速度曲线, 10G z暴露90 s, 15G z暴露30 s,并间隔30 m in重复3次。于暴露后4h取大鼠腹腔静脉血、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,测定血清和BALF中TNF-α和IL-1β、肺组织TNF-α和IL-1βmRNA表达水平。结果:反复高 Gz作用后,黄芪组较对照组大鼠血清和BALF中TNF-α和IL-1β含量及其在肺组织中mRNA基因表达明显减少, 10Gz作用时差异非常明显。结论:黄芪注射液能减少反复高 Gz导致的大鼠炎症细胞因子TNF-α和IL-1β水平及其在肺组织中的基因表达,表明黄芪对反复高 G z引起的肺部损伤可能具有一定的保护作用。     

脂质体前列腺素E对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的探讨脂质体前列腺素E对内毒素性急性肺损伤血气分析和肺组织改变的影响。方法将SD大鼠随机分为生理盐水对照组、内毒素脂多糖（LPS）急性肺损伤模型组及脂质体前列腺素E干预组。抽取腹主动脉和下腔静脉血液监测血气分析,计算灌支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞数量及测定总蛋白总量,取肺组织进行病理学观察。结果脂质体前列腺素E显著减少LPS所致BALF中白细胞的数量及总蛋白的浓度（P〈0.01）,降低LPS组大鼠动-静脉血PCO2、PH差值和静脉血乳酸浓度（P〈0.05）,减轻LPS所致的肺组织出血及炎性细胞浸润。结论脂质体前列腺素E可减轻LPS所致的急性肺损伤改变。     

Failure of juice or juice extract from the noni plant (Morinda citrifolia) to protect rats against oxygen toxicity

Noni juice possesses antioxidant activity and prevents superoxide-mediated tissue injury in laboratory animals. A polysaccharide-rich precipitate of noni juice (noni-ppt) also stimulates tumor necrosis factor (TNF) and interleukin 1 (IL-1) in mice. Endotoxin (lipopolysaccharide) stimulates TNF and IL-1 in rats and protects against superoxide-mediated oxygen toxicity. Accordingly, we hypothesized that noni juice, or noni-ppt, would protect rats against pulmonary oxygen toxicity. Rats were divided into four groups; one received noni-ppt to test for cytokine-induced protection; another received noni juice to test for antioxidant activity; a third received saline as hyperoxia control; a fourth received no treatment in air. Rats were then exposed to either hyperoxia (> 97% oxygen at sea level for 52 or 60 hours) or air and lung injury assessed. Rats receiving saline, noni-ppt or noni juice exhibited typical signs of oxygen toxicity with hemorrhagic lungs, large pleural effusions and increases in protein concentration in bronchoalveolar lavage fluid. They also developed heavy lungs with increases in wet/dry weight ratios, hematocrit values and ratios of effusion protein to plasma protein concentration. These results show that Noni juice and Noni-ppt do not prevent oxygen toxicity in rats when administered according to the protocols used in this study.     

高压氧对快速减压应激损伤动物脑组织PGs的作用研究

目的：探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对快速减压动物脑组织前列腺素的影响。方法：将豚鼠分为快速减压组、高压氧组和对照组。快速减压组动物置于小加压舱内，5min加压至0．6MPa，并在该压力下暴露60min,用19min减压至常压，出舱，形成减压应激损伤；高压氧组：同快速减压组形成减压应激损伤，再在0．25MPa氧压下暴露60min；对照组：不进行加、减压和吸氧处理。用酶免测定法测定脑组织中PGs含量。结果：高压氧暴露后脑组织中的PGE2、TXB2和6—K—PGF1n含量明显降低，其中PGE2降为快速减压组的2％，TXB2降为快速减压组的35％，6—K—PGF1n降为快速减压组的22％。结论：高压氧能使快速减压动物脑组织中PGs含量明显降低。     

不同浓度氧暴露不同时间对新生鼠肺组织一氧化氮生成的影响

目的研究新生鼠暴露于不同浓度氧不同时间肺组织一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的变化.方法四组新生鼠分别暴露于>95%O2、60%O2、40%O2和正常空气(21%O2)中,取暴露12、24、48和72h的肺组织,硝酸还原酶法检测肺组织匀浆中NO含量,免疫组化研究eNOS和iNOS的表达,并采用MIG2000图像分析测量系统进行半定量分析.结果各时相点新生鼠肺组织NO含量、eNOS和iNOS表达与吸氧浓度呈显著正相关(P<0.01),3个高氧组和正常空气对照组NO含量、eNOS和iNOS的表达在部分或全部时相点有显著差异(P<0.05,P<0.01).结论新生鼠暴露于不同浓度氧不同时间对肺组织NO含量、eNOS和iNOS表达均有影响,过量的内源性NO可能与高氧肺损伤有关.     

Relationship between Notch Receptors and Hyperoxia-induced Lung Injury in Newborn Rats

Alveolar epithelia are the target cells of thehyperoxia lung injury. The repair of lung injuryentirely depends on the proliferation/differentia tion of Type Ⅱ alveolar epithelial cells (AECⅡ),which are stem cells of lung tissues and are in volved in the alveolization so as to form the alveo lar blood barrier. Currently, the regulating mecha nisms of the proliferation/differentiation of AECⅡhave become a hotpot. The Notch signaling, as anevolutionary cell i…     

肺动脉内皮细胞缺氧时内皮型一氧化氮合酶基因表达的变化及蛋白激酶C亚型的作用

目的　研究蛋白激酶C(PKC)及其亚型对缺氧引起的肺动脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因表达变化的调控作用。方法　将原代培养的猪肺动脉内皮细胞置于缺氧 (5 %O2 )条件培养 2、6、12、2 4、4 8h ,用RT PCR的方法检测eNOSmRNA的含量。用蛋白质免疫印迹技术检测eNOS和 8种PKC亚型的表达水平。加入选择性PKC抑制剂BIMⅠ (1μmol/L)和G 6 983(1μmol/L) 后观察其对 5 %O2 所引起的eNOSmRNA水平变化的影响。采用瞬时转染的方法 ,通过荧光素酶报告基因实验检测eNOS基因转录起始点上游长 1 6kb启动子区域的活性。加入转录抑制剂放线菌素D后比较不同时间点常氧培养组和 5 %O2 培养组eNOSmRNA的含量。结果　 5 %O2培养 12h可使肺动脉内皮细胞eNOS表达增加 ,2 4h达高峰。缺氧 2 4h组eNOSmRNA和蛋白质水平分别是常氧组的 171%± 18% (P <0 0 1)和 16 6 %± 2 1% (P <0 0 5 )。BIMⅠ和G 6 983可抑制缺氧 2 4h引起的eNOSmRNA表达上调。缺氧时新型蛋白激酶Cε(nPKCε)发生了膜转位。报告基因实验表明 ,缺氧 2 4h肺动脉内皮细胞eNOS基因启动子活性明显增加 ,为常氧组的 (2 2 9± 0 73)倍。放线菌素D实验表明缺氧对肺动脉内皮细胞eNOSmRNA的稳定性无明显影响。结果表明 ,缺氧上调eNOSmRNA是由于基因转录增强     

单壁碳纳米管的肺毒性及氧化应激机制

目的 研究单壁碳纳米管(single-wall carbon nanotubes,SWCNTs)的肺毒性,并探讨其毒性机制,为安全生产和应用SWCNTs提供实验依据.方法 A549细胞用质量浓度为0、25、50、100、150、200 μg/mL的SWCNTs溶液孵育24 h,用CCK-8和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒分别检测SWCNTs对A549细胞活性和细胞膜的影响,Hoechst 33342和PI荧光双染法检测细胞死亡情况,透射电镜(TEM)观察细胞超微结构变化,并检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、谷胱甘肽(glutathione,GSH)浓度和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力以评估氧化应激情况.分别将0.5 mg/mL和1 mg/mL的SWCNTs溶液通过气管灌流的方法使大鼠肺部染毒,3d后取大鼠肺脏,常规H-E染色,检测肺组织病理学变化.结果SWCNTs对A549细胞表现出明显毒性,使细胞活性降低,死亡细胞增多,细胞膜和细胞结构损伤严重,细胞内ROS水平升高,GSH浓度和SOD活力降低.体内毒性检测结果表明SWCNTs在大鼠肺组织内积累,造成肺泡壁水肿增厚.结论 体外细胞毒性检测和动物毒性检测结果表明SWCNTs具有较大的肺毒性,其主要毒性机制是氧化应激反应.     

前列腺素E_1减轻体外循环术后中性粒细胞在肺内聚集的实验研究

目的 :研究前列腺素 E1( PGE1)对体外循环的保护作用。方法 :用健康杂种狗 1 2只 ,分为对照组和实验组 ,建立狗体外循环模型。检测体外循环 ( CPB)后左、右房内丙二醛的含量。结果 :与对照组相比 ,实验组再灌注期中性粒细胞 ( PMN)在肺内聚集程度明显减轻 ,动脉血氧分压显著升高 ( P<0 .0 1 ) ,实验组肺水含量及肺内丙二醛的含量均较对照组显著降低 ( P<0 .0 1 )。结论 :前列腺素 E1可减轻 CPB引致的 PMN在肺内聚集 ,并减轻由此引致的肺组织损伤。     

高浓度氧暴露与新生鼠肺过氧化能力关系的研究

目的研究新生鼠暴露于不同浓度氧时不同时间肺组织脂质过氧化过程和抗氧化能力的变化.方法 4组新生鼠分别暴露于>95%O2、60%O2、40%O2和正常空气(21%O2)中,取暴露于12、24、48h和72h 4个时相点的肺组织,硫代巴比妥酸法检测肺组织匀浆中丙二醛含量(malondiadehyde,MDA),化学比色法检总抗氧化能力(total anti-oxygen capability,TAOC).结果各时相点新生鼠肺组织MDA含量和氧浓度呈显著正相关(P<0.01),TAOC与氧浓度呈显著负相关(P<0.01);随着氧浓度的升高和时间延长,DMA含量逐渐增高,TAOC逐渐降低,任何两组新生鼠肺组织MDA含量和TAOC在部分或全部时相点均存在显著差异(P<0.05,P<0.01).结论新生鼠暴露于＞95%O2、60%O2、40%O2一定时间均可引起肺组织抗氧化能力显著降低,脂质过氧化程度增强,抗氧化能力与氧浓度呈显著负相关,脂质过氧化程度与氧浓度呈显著正相关.     

右美托咪定对大鼠离体肺缺血再灌注所致线粒体损伤的影响

目的：探究右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）对大鼠离体肺缺血再灌注所致线粒体损伤的影响。方法：将SD大鼠随机分成4组（n=6）：对照组（C组）、缺血再灌注组（IR组）、1 nmol/L Dex组（D1组）、10 nmol/L Dex组（D10组）,制备大鼠离体肺缺血再灌注模型。记录平衡末（T0）、再灌注即刻（T1）、再灌注30 min（T2）和再灌注60 min（T3）时的潮气量（tidal volume,VT）、肺顺应性（compliance,Cdyn）、气道阻力（airway resistance,Raw）和肺静脉氧分压（oxygen partial,PaO2）;测定肺湿/干重比;HE染色观察组织病理学改变;测定灌流末流出液乳酸脱氢酶（LDH）活性和肺组织中活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、三磷酸腺苷（ATP）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）活性。分离肺组织线粒体,检测线粒体肿胀程度和线粒体膜电位（MMP）。结果：与C组相比,IR组、D1组、D10组肺功能不同程度降低,LDH活性升高,ROS、MDA增加,SOD活性下降,ATP生成减少,线粒体肿胀程度升高,MMP下降（P < 0.05）;与IR组相比,D1组、D10组肺功能改善,病理显示肺损伤明显减轻,LDH释放减少,ROS、MDA含量减少,SOD活性升高,ATP生成增加,线粒体肿胀程度减轻,MMP上升（P < 0.05）;与D1组相比,D10组改善肺功能作用更明显,Raw下降,LDH活性降低,SOD活性升高,线粒体肿胀程度减轻（P < 0.05）。结论：右美托咪定减轻了离体肺缺血再灌注损伤,其机制可能与减轻线粒体损伤,减少氧化应激反应有关。